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Nouvel inhibiteur d'Indénoisoquinolone CMYC/TOPOISOMERASE 1 (LMP744) dans le glioblastome récurrent

29 juillet 2026 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Essai de phase 1/phase 2 en ouvert d'un nouvel inhibiteur indéno-isoquinolone C-MYC/TOPOISOMÉRASE 1 (LMP744) dans le glioblastome récurrent

Contexte :

Le glioblastome est un cancer du cerveau fréquent chez l'adulte. Le traitement comprend la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Mais ce cancer peut réapparaître après le traitement et est souvent fatal. Les chercheurs veulent savoir si un médicament à l'étude (LMP744) peut tuer les cellules tumorales du glioblastome.

Objectif :

Tester le LMP744 chez des personnes atteintes de glioblastome.

Éligibilité :

Personnes âgées de 18 ans ou plus atteintes d'un glioblastome ayant récidivé après traitement.

Conception :

Les participants seront sélectionnés. Ils subiront une chirurgie pour prélever un petit échantillon de tissu tumoral (biopsie) du cerveau. Cela sera réalisé selon le protocole 03-N-0164. Ils resteront en clinique pendant 1 nuit. Ils subiront également des examens d'imagerie et des tests de la fonction cardiaque.

Les participants auront une ligne centrale installée : un tube flexible sera inséré dans une veine de la poitrine. Il sera relié à un port sous la peau. Ce port sera utilisé pour prélever du sang et administrer des médicaments sans avoir à insérer de nouvelles aiguilles dans une veine.

Le LMP744 sera administré par la ligne centrale pendant 5 jours consécutifs. Les participants resteront en clinique pendant cette période.

Les participants subiront ensuite une deuxième chirurgie pour retirer autant de leur tumeur que possible. Ils resteront en clinique jusqu'à leur rétablissement après la chirurgie. Ensuite, ils se rétabliront à domicile après l'opération.

Les participants retourneront en clinique pour recevoir le médicament à l'étude pendant 5 jours consécutifs par la ligne centrale, une fois par mois pendant jusqu'à 12 mois. Des analyses sanguines, des tests de la fonction cardiaque et des examens d'imagerie périodiques seront répétés lors de ces visites.

Les participants continueront à avoir des visites de télésanté tous les 3 mois après l'arrêt du médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Description de l'étude :

Les patients subiront une confirmation pathologique du glioblastome récurrent par biopsie stéréotaxique ou ouverte (Visite 1, Jour 1) pour obtenir un tissu de référence de base. Après confirmation du glioblastome récurrent par analyse histopathologique du tissu par un pathologiste, les participants à l'étude avec un glioblastome récurrent histopathologiquement confirmé seront réadmis (Visite 2, Jour 1). Les patients recevront un premier cycle de 190 mg/m²/jour de LMP744 perfusé sur 1 heure pendant 5 jours consécutifs (Visite 2, Jours 2-6). Les participants subiront ensuite une biopsie ou une résection chirurgicale selon les indications cliniques dans les 7 jours calendaires après la 5ème dose de LMP744, mais pas avant 24 heures après la 5ème dose de LMP744 (Visite 2, entre les Jours 7 et 13 inclus). Des prélèvements de tissu, de LCR et de plasma seront collectés lors de la 2ème chirurgie pour analyse moléculaire. Les patients seront ensuite sortis de l'hôpital. Après une période de récupération de 3 à 8 semaines, les participants à l'étude reprendront le LMP744 (5 jours de traitement ; 23 jours de pause ; 12 cycles) et seront suivis jusqu'au décès.

Une analyse pharmacodynamique comparative sera réalisée sur les tissus pré- et post-traitement pour évaluer la réponse biologique au LMP744 et corréler les changements pharmacodynamiques avec les résultats cliniques.

Objectifs :

Objectif principal :

- Évaluer le taux de réponse objective (TRO) chez les patients atteints de glioblastome récurrent traités par 12 cycles de LMP744.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression chez les patients atteints de glioblastome récurrent traités par 12 cycles de LMP744 par rapport aux témoins historiques.
  • Évaluer la survie globale (SG) chez les patients atteints de glioblastome récurrent traités par 12 cycles de LMP744 par rapport aux témoins historiques.
  • Évaluer la réponse pharmacologique (PK/PD) en explorant les changements moléculaires et métaboliques dans le tissu de glioblastome avant et après traitement suite à l'administration de LMP744.
  • Évaluer l'impact du traitement par LMP744 sur la qualité de vie (QdV) auto-rapportée, mesurée par l'instrument validé SF-36.

Objectif exploratoire :

  • Explorer les changements moléculaires observés dans le tissu post-traitement en relation avec les résultats cliniques, visant à identifier des marqueurs prédictifs potentiels de réponse au LMP744.
  • Explorer les changements dans les profils moléculaires et métaboliques dans les tissus appariés, le LCR et le plasma des patients traités par LMP744 par rapport à leur état de base pré-traitement.

Résultats de sécurité :

Surveiller, documenter et rapporter de manière descriptive les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) chez les participants atteints de glioblastome récurrent traités par LMP744.

Critères d'évaluation :

Critère d'évaluation principal :

- Maladie stable ou réponse partielle (réduction de la maladie ≥ 50 %) ou réponse complète (réduction de la maladie à 100 %) selon les critères RANO 2.0

Critères d'évaluation secondaires :

  • La SSP sera évaluée selon les critères RANO 2.0 pour l'évaluation du glioblastome comme suit :

    • Critères d'imagerie :

      • Augmentation ≥ 25 % ou plus des lésions rehaussées malgré une dose stable ou croissante de stéroïdes
      • Augmentation ≥ 25 % des lésions non rehaussées en FLAIR/T2W, non attribuable à d'autres causes non tumorales
      • Apparition de nouvelles lésions

    • Caractéristiques cliniques :

      • Détérioration clinique non attribuable à d'autres causes non tumorales ou à une diminution des stéroïdes
  • Survie globale chez les patients traités par LMP744
  • Réponse pharmacologique (PK/PD) mesurée par les changements moléculaires (transcriptomiques, protéomiques et/ou métabolomiques) au niveau tissulaire et les différences moléculaires dans les tissus avant et après traitement par LMP744
  • Qualité de vie (QdV) auto-rapportée mesurée par le questionnaire SF-36 au départ, après chaque cycle de traitement et à la fin de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
        • Contact:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRES D'INCLUSION :

Le participant doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être considéré comme éligible à cette étude :

  • Participants âgés de >= 18 ans
  • Diagnostic tissulaire de glioblastome récurrent, IDH-sauvage par un neuropathologiste
  • Statut de performance de Karnofsky (KPS) >60

  • Disposé à utiliser une méthode de contraception efficace

    --Les effets du LMP744 sur le développement des fœtus humains sont inconnus. Par conséquent, les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude clinique (hormonale, barrière, chirurgicale ou abstinence) avant l'inscription à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament de l'étude. Si la femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Disposé à subir une craniotomie pour biopsie cérébrale et/ou résection

    --Biopsie diagnostique initiale sous 03-N-0164 pour confirmer la maladie récurrente et obtenir un tissu pré-traitement. Seuls les participants dont on ne s'attendait pas à ce qu'ils puissent obtenir une résection totale macroscopique de la tumeur seront inclus dans l'étude.

  • Disposé et capable de nommer un mandataire durable
  • Capable de fournir un consentement éclairé ou avoir un représentant légalement autorisé (RLA) pour donner son consentement, si incapacité.

CRITÈRES D'EXCLUSION :

Un individu répondant à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude :

  • Femmes enceintes et/ou allaitantes

    --Étant donné que le LMP744 est un nouvel agent ayant un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs, les femmes enceintes et/ou allaitantes seront exclues de la réception du médicament

  • Comorbidités médicales significatives qui compromettraient la capacité du participant à tolérer le LMP744 et qui ne peuvent raisonnablement être contrôlées (selon le jugement de l'investigateur, telles qu'une maladie rénale chronique mal contrôlée et/ou une insuffisance cardiaque congestive mal contrôlée)
  • Situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude, telles que l'itinérance chronique
  • Chimiothérapie ou thérapie biologique antérieure terminée dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C) ou une durée de 5 demi-vies (la plus courte des deux)
  • Cancer supplémentaire diagnostiqué ou nécessitant un traitement actif dans l'année suivant le dépistage
  • Incapable de subir une IRM du cerveau
  • Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans suivant le dépistage

  • Maladie cardiaque

    • >=2 infarctus du myocarde
    • >=2 procédures de revascularisation coronarienne
    • Troponine cardiaque T ou I >= 2x la limite supérieure normale institutionnelle au dépistage
    • Fraction d'éjection <45% à l'échocardiographie de dépistage
  • Hypokaliémie chronique (K<2,5 mmol/L)

  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

    • Antécédents connus de VIH
    • VIH 1/2 positif au dépistage.
  • Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C au dépistage
  • Infection active nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique <7 jours avant le début du médicament de l'étude
  • Receveur de cellules T autologues ou allogéniques
  • Receveurs de greffe d'organe solide ou de tissu

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
Tous les patients recevront le LMP744 comme médicament d'intervention, accompagné d'une chirurgie pour une biopsie et d'une seconde chirurgie pour soit une résection soit une biopsie supplémentaire, afin de comparer les tissus avant et après le traitement médicamenteux.
Médicament: LMP744
Inhibiteur de la C-MYC/TOPOISOMÉRASE 1 de l'Indénoisoquinolone
Procédure: Chirurgie conventionnelle ou biopsie
Chirurgie conventionnelle ou biopsie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse partielle (≥50 % de réduction de la maladie) ou réponse complète (100 % de réduction de la maladie) selon les critères RANO 2.0
Délai: 5 ans
Comme le taux de réponse objective est associé à l'expérience de survie, ce critère d'évaluation permet une évaluation objective de l'efficacité du LMP744 dans cet essai de phase 2 de preuve de concept
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) : Temps écoulé entre le début du traitement avec LMP744 et la progression de la maladie selon les critères RANO 2.0
Délai: 5 ans
La PFS fournit une mesure de l'efficacité du traitement pour retarder la progression tumorale. Bien que l'étude ne soit pas dimensionnée pour démontrer la supériorité du LMP744 par rapport aux contrôles concomitants, l'étude comparera le LMP744 à des contrôles historiques pour générer des informations pour la planification d'un futur essai de phase 3.
5 ans
Survie globale (SG) : Temps écoulé entre le début du traitement par LMP744 et le décès, quelle qu'en soit la cause
Délai: 5 ans
L'OS est l'étalon-or pour évaluer le bénéfice ultime d'une thérapie sur la survie. Nous comparerons l'OS entre le LMP744 et les témoins historiques pour fournir des informations pour la planification d'un futur essai de phase 3
5 ans
Modifications des profils transcriptomiques et protéomiques avant et après traitement par LMP744
Délai: 5 ans
L'évaluation des changements de ces marqueurs fournira un aperçu des effets pharmacodynamiques de LMP744 au niveau moléculaire. Les marqueurs sélectionnés sont impliqués dans la réponse aux dommages de l'ADN, la régulation du cycle cellulaire et les voies de survie, ce qui est essentiel pour comprendre la réponse de la tumeur au médicament.
5 ans
Changement de la qualité de vie (QdV) auto-déclarée, mesurée par l'enquête SF-36 au début de l'étude, après chaque cycle de traitement et à la fin de l'étude.
Délai: 5 ans
Le SF-36 est un outil validé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer et capte l'impact global du traitement sur le bien-être physique, émotionnel et social. Le suivi des changements de la qualité de vie au fil du temps fournira des informations sur les résultats rapportés par les patients liés au traitement par LMP744. Ce critère d'évaluation est essentiel pour comprendre les implications plus larges du traitement au-delà des mesures cliniques et moléculaires, offrant une évaluation plus complète des bénéfices ou des fardeaux du traitement.
5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juillet 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2026

Première publication (Réel)

18 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2026

Dernière vérification

23 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10002185
  • 002185-N

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Nous prévoyons de partager les IPD comme demandé par les publications et le partenaire CRADA.

Délai de partage IPD

Le protocole de l'étude sera partagé sur demande. Le CSR sera partagé au moment où le CSR est dû.

Critères d'accès au partage IPD

Les DPI anonymisées seront partagées avec le partenaire CRADA via l'EDC.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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