재발성 교모세포종에서의 새로운 인데노이소퀴놀론 CMYC/TOPOISOMERASE 1 억제제 (LMP744)
재발성 교모세포종을 대상으로 한 신규 인데노이소퀴놀론 C-MYC/토포이소머레이즈 1 억제제(LMP744)의 1상/2상 개방형 임상시험
배경:
교모세포종은 성인에게 흔히 발생하는 뇌암입니다. 치료에는 수술, 방사선 치료, 화학요법이 포함됩니다. 그러나 이 암은 치료 후 재발할 수 있으며 종종 치명적입니다. 연구자들은 연구용 약물(LMP744)이 교모세포종 종양 세포를 사멸시킬 수 있는지 알고 싶어 합니다.
목적:
교모세포종 환자에게 LMP744를 시험합니다.
적격 기준:
치료 후 재발한 교모세포종을 가진 18세 이상의 사람들.
설계:
참가자는 선별검사를 받습니다. 뇌에서 종양 조직의 작은 샘플(생검)을 채취하기 위한 수술을 받게 됩니다. 이는 프로토콜 03-N-0164에 따라 수행됩니다. 클리닉에서 1박 동안 머무르게 됩니다. 영상 스캔과 심장 기능 검사도 받게 됩니다.
참가자는 중심정맥관을 삽입받게 됩니다: 가슴의 정맥에 유연한 튜브가 삽입됩니다. 피부 아래 포트에 연결됩니다. 이 포트는 새로운 바늘을 정맥에 삽입하지 않고도 혈액을 채취하고 약물을 투여하는 데 사용됩니다.
LMP744는 중심정맥관을 통해 연속 5일간 투여됩니다. 참가자는 이 기간 동안 클리닉에 머무르게 됩니다.
그런 다음 참가자는 가능한 한 많은 종양을 제거하기 위한 두 번째 수술을 받게 됩니다. 수술에서 회복할 때까지 클리닉에 머무르게 됩니다. 그 후 수술 후 집에서 회복하게 됩니다.
참가자는 클리닉에 돌아와 중심정맥관을 통해 연구용 약물을 연속 5일간, 최대 12개월 동안 매월 한 번씩 투여받게 됩니다. 이 방문 동안 혈액 검사, 심장 기능 검사, 주기적 영상 스캔이 반복됩니다.
참가자는 약물 복용을 중단한 후에도 3개월마다 원격진료 방문을 계속하게 됩니다.
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
연구 설명:
환자는 기준 참조 조직을 확보하기 위해 재발성 교모세포종의 병리학적 확인을 위해 정위적 또는 개방적 생검(방문 1, 1일차)을 받게 됩니다. 병리학자가 조직병리학적 조직 분석을 통해 재발성 교모세포종을 확인한 후, 조직병리학적으로 확인된 재발성 교모세포종이 있는 연구 참가자는 재입원하게 됩니다(방문 2, 1일차). 환자는 1시간 동안 주입되는 190 mg/m^2/일 LMP744의 초기 사이클을 연속 5일간 받게 됩니다(방문 2, 2-6일차). 참가자는 그 후 임상적으로 적절한 경우 LMP744 5차 투여 후 7일 이내에, 그러나 LMP744 5차 투여 후 24시간 이전에는 아니게 생검 또는 수술적 절제를 받게 됩니다(방문 2, 7일차부터 13일차까지 포함). 조직, 뇌척수액 및 혈장은 분자 분석을 위해 2차 수술 시 수집됩니다. 환자는 그 후 병원에서 퇴원하게 됩니다. 3-8주간의 회복 기간 후, 연구 참가자는 LMP744를 재개하고(5일 투여; 23일 휴약; 12사이클) 사망할 때까지 추적 관찰됩니다.
치료 전후 조직에 대한 비교 약력학적 분석을 수행하여 LMP744에 대한 생물학적 반응을 평가하고 약력학적 변화를 임상 결과와 상관관계를 분석합니다.
목표:
주요 목표:
-LMP744 12사이클로 치료받은 재발성 교모세포종 환자에서 객관적 반응률(ORR)을 평가합니다.
부차적 목표:
- LMP744 12사이클로 치료받은 재발성 교모세포종 환자에서 역사적 대조군과 비교하여 무진행 생존율을 평가합니다.
- LMP744 12사이클로 치료받은 재발성 교모세포종 환자에서 역사적 대조군과 비교하여 전체 생존율(OS)을 평가합니다.
- LMP744 투여 후 치료 전 대비 치료 후 교모세포종 조직의 분자 및 대사 변화를 탐구하여 약리학적(PK/PD) 반응을 평가합니다.
- 검증된 SF-36 도구로 측정한 자기 보고 삶의 질(QOL)에 대한 LMP744 치료의 영향을 평가합니다.
탐색적 목표:
- 임상 결과와 함께 치료 후 조직에서 관찰된 분자 변화를 탐구하여 LMP744에 대한 반응의 잠재적 예측 마커를 식별하는 것을 목표로 합니다.
- 치료 전 기준선과 비교하여 LMP744로 치료받은 환자의 대응 조직, 뇌척수액 및 혈장에서 분자 및 대사 프로파일의 변화를 탐구합니다.
안전성 결과:
LMP744로 치료받은 재발성 교모세포종 참가자에서 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 기술적으로 모니터링, 문서화 및 보고합니다.
종점:
주요 종점:
-RANO 2.0 기준에 기반한 안정 질환 또는 부분 반응(≥50% 질병 감소) 또는 완전 반응(100% 질병 감소)
부차적 종점:
PFS는 교모세포종 평가를 위한 RANO 2.0 기준에 따라 다음과 같이 평가됩니다:
영상 기준:
- 스테로이드 용량이 안정적이거나 증가함에도 조영증강 병변이 ≥25% 이상 증가
- 종양 이외의 원인으로 귀속되지 않는 비조영증강 FLAIR/T2W 병변이 ≥25% 증가
- 새로운 병변 발생
임상적 특징:
- 종양 이외의 원인 또는 스테로이드 감소로 귀속되지 않는 임상적 악화
- LMP744로 치료받은 환자에서의 전체 생존율
- 분자(전사체, 단백체 및/또는 대사체) 조직 수준 변화 및 LMP744 치료 전 대비 치료 후 조직의 차등 분자 변화로 측정된 약리학적(PK/PD) 반응
- 기준선, 각 치료 사이클 후 및 연구 완료 시 SF-36 설문조사로 측정한 자기 보고 삶의 질(QOL)
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Sadhana Jackson, M.D.
- 전화번호: (301) 594-7037
- 이메일: sadhana.jackson@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- Surgical Neurology Branch
- 전화번호: (301) 496-2921
- 이메일: snbrecruiting@nih.gov
-
연락하다:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
참가자는 본 연구에 적격으로 간주되기 위해 다음의 모든 포함 기준을 충족해야 합니다:
- 만 18세 이상의 참가자
- 신경병리학자에 의한 IDH-야생형 재발성 교모세포종의 조직 기반 진단
- 카르노프스키 수행 상태(KPS) >60
효과적인 피임 방법 사용 의사
--LMP744가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 따라서 가임기 여성과 그 남성 파트너는 연구 등록 전 및 연구 약물 마지막 투여 후 6개월 동안 임상 연구 기간 중 효과적인 피임 방법(호르몬, 장벽, 수술 또는 금욕)을 사용할 의사가 있어야 합니다. 여성이 본 연구 참여 중 임신하거나 임신이 의심될 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
뇌 생검 및/또는 절제를 위한 두개골 절개술을 받을 수 있는 동의
--재발성 질환 확인 및 치료 전 조직 확보를 위한 03-N-0164 하의 초기 진단 생검. 종양의 총 절제를 달성할 수 없을 것으로 예상되는 참가자만 연구에 포함됩니다.
- 지속적 대리권을 위임할 의사와 능력
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있거나, 무능력 시 법정 대리인(LAR)이 동의를 제공할 수 있음.
제외 기준:
다음 기준 중 하나라도 충족하는 개인은 본 연구 참여에서 제외됩니다:
임신 및/또는 수유 중인 여성
--LMP744는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 새로운 약물이므로, 임신 및/또는 수유 중인 여성은 약물 투여에서 제외됩니다.
- 참가자의 LMP744 내성을 저해하고 합리적으로 통제될 수 없는 중대한 의학적 동반 질환(연구자의 판단에 따라, 예: 제대로 통제되지 않은 만성 신장 질환 및/또는 제대로 통제되지 않은 울혈성 심부전)
- 연구 요구사항 준수를 제한하는 사회적 상황(예: 만성 노숙)
- 4주 이내(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 5개 반감기(더 짧은 기간) 내 완료된 이전 화학요법 또는 생물학적 치료
- 선별 검사 1년 이내 진단 또는 적극적 치료가 필요한 추가 악성 종양
- 뇌 MRI 검사를 받을 수 없음
- 선별 검사 2년 이내 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환
심장 질환
- >=2회의 심근경색
- >=2회의 관상동맥 재관류 시술
- 선별 검사 시 심장 트로포닌 T 또는 I가 기관 상한 정상치의 >=2배
- 선별 심초음파에서 박출률 <45%
- 만성 저칼륨혈증(K<2.5 mmol/L)
인간 면역결핍 바이러스(HIV)
- 알려진 HIV 병력
- 선별 검사 시 HIV 1/2 양성.
- 선별 검사 시 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 연구 약물 시작 7일 이내 전신 항균, 항바이러스 또는 항진균 치료가 필요한 활동성 감염
- 자가 또는 동종 T 세포 수혜자
- 고형 장기 또는 조직 이식 수혜자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 군 A
모든 환자는 중재 약물로서 LMP744를 수술과 함께 투여받게 되며, 조직 검사를 위한 생검 수술과 약물 치료 전후 조직을 비교하기 위한 절제술 또는 추가 생검을 위한 두 번째 수술을 받게 됩니다.
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인데노이소퀴놀론 C-MYC/토포이소머레이즈 1 억제제
전통적 수술 또는 생검
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RANO 2.0 기준에 따른 부분 반응(≥50% 질병 감소) 또는 완전 반응(100% 질병 감소)
기간: 5년
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ORR은 생존 경험과 연관되어 있으므로, 이 엔드포인트는 개념 증명 단계 2 임상시험에서 LMP744의 효능을 객관적으로 평가할 수 있게 합니다.
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5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존기간(PFS): LMP744 치료 시작부터 RANO 2.0 기준에 따른 질병 진행까지의 기간
기간: 5년
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PFS는 종양 진행을 지연시키는 치료 효능의 척도를 제공합니다.
본 연구는 LMP744와 동시 대조군 간의 우월성을 입증할 수 있도록 설계되지는 않았지만, 향후 3상 임상시험 계획을 위한 정보를 생성하기 위해 LMP744와 과거 대조군을 비교할 것입니다.
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5년
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전체 생존(OS): LMP744 치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
기간: 5년
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OS는 생존에 대한 치료의 궁극적 이점을 평가하는 금본위 기준입니다.
향후 3상 임상시험 계획을 위한 정보를 제공하기 위해 LMP744와 역사적 대조군 간의 OS를 비교할 것입니다.
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5년
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LMP744 치료 전후 전사체 및 단백체 프로필의 변화
기간: 5년
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이러한 마커의 변화를 평가하면 LMP744의 분자 수준에서의 약력학적 효과에 대한 통찰력을 제공할 것입니다.
선택된 마커들은 DNA 손상 반응, 세포 주기 조절 및 생존 경로에 관여하며, 이는 약물에 대한 종양의 반응을 이해하는 데 중요합니다.
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5년
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기준선, 각 치료 주기 후 및 연구 완료 시점에 SF-36 설문조사로 측정한 자가 보고 삶의 질(QOL) 변화
기간: 5년
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SF-36은 암 환자의 삶의 질을 평가하는 검증된 도구로, 치료가 신체적, 정서적, 사회적 웰빙에 미치는 광범위한 영향을 포착합니다.
시간 경과에 따른 삶의 질 변화를 추적하면 LMP744 치료와 관련된 환자 보고 결과에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다.
이 종단점은 임상 및 분자적 측정을 넘어 치료의 더 넓은 함의를 이해하는 데 필수적이며, 치료의 이점 또는 부담에 대한 보다 포괄적인 평가를 제공합니다.
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5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
간행물 및 유용한 링크
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- 연구_프로토콜
- CSR
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