Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Новый инденоизохинолоновый ингибитор CMYC/TOПОИЗОМЕРАЗЫ 1 (LMP744) при рецидивирующей глиобластоме

29 июля 2026 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Фаза 1/Фаза 2 Открытое исследование нового инденозохинолонового ингибитора C-MYC/ТОПОИЗОМЕРАЗЫ 1 (LMP744) при рецидивирующей глиобластоме

Обоснование:

Глиобластома — это распространённый рак головного мозга у взрослых. Лечение включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию. Но этот рак может вернуться после лечения и часто является смертельным. Исследователи хотят узнать, может ли исследуемый препарат (LMP744) уничтожать клетки опухоли глиобластомы.

Цель:

Протестировать LMP744 у людей с глиобластомой.

Критерии отбора:

Люди в возрасте 18 лет и старше с глиобластомой, которая вернулась после лечения.

Дизайн исследования:

Участники пройдут скрининг. Им будет проведена операция по удалению небольшого образца ткани опухоли (биопсия) из головного мозга. Это будет сделано в соответствии с протоколом 03-N-0164. Они останутся в клинике на 1 ночь. Также им будут проведены визуализирующие исследования и тесты функции сердца.

Участникам установят центральный венозный катетер: гибкую трубку введут в вену в груди. Она будет присоединена к порту под кожей. Этот порт будет использоваться для забора крови и введения лекарств без необходимости вводить новые иглы в вену.

LMP744 будет вводиться через центральный катетер в течение 5 дней подряд. Участники останутся в клинике на это время.

Затем участникам будет проведена вторая операция по удалению как можно большей части их опухоли. Они останутся в клинике до восстановления после операции. Затем они будут восстанавливаться дома после операции.

Участники будут возвращаться в клинику для получения исследуемого препарата в течение 5 дней подряд через центральный катетер, один раз в месяц до 12 месяцев. Анализы крови, тесты функции сердца и периодические визуализирующие исследования будут повторяться во время этих визитов.

Участники будут продолжать проходить телемедицинские консультации каждые 3 месяца после прекращения приёма препарата.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования:

Пациенты пройдут патологическое подтверждение рецидивирующей глиобластомы с помощью стереотаксической или открытой биопсии (Визит 1, День 1) для получения референсной ткани на исходном уровне. После подтверждения рецидивирующей глиобластомы гистопатологическим анализом ткани патологом, участники исследования с подтвержденной гистопатологически рецидивирующей глиобластомой будут повторно госпитализированы (Визит 2, День 1). Пациенты получат начальный цикл LMP744 в дозе 190 мг/м²/сут, вводимый инфузией в течение 1 часа в течение 5 последовательных дней (Визит 2, Дни 2-6). Затем участники пройдут биопсию или хирургическую резекцию, как это клинически целесообразно, в течение 7 календарных дней после 5-й дозы LMP744, но не ранее чем через 24 часа после 5-й дозы LMP744 (Визит 2, между Днями 7 и 13 включительно). Ткань, ЦСЖ и плазма будут собраны при второй операции для молекулярного анализа. Затем пациенты будут выписаны из больницы. После периода восстановления продолжительностью 3-8 недель участники исследования возобновят прием LMP744 (5 дней прием; 23 дня перерыв; 12 циклов) и будут наблюдаться до смерти.

Сравнительный фармакодинамический анализ будет проведен на ткани до и после лечения для оценки биологического ответа на LMP744 и корреляции фармакодинамических изменений с клиническими исходами.

Цели:

Первичная цель:

-Оценить частоту объективного ответа (ОР) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших 12 циклов LMP744.

Вторичные цели:

  • Оценить выживаемость без прогрессирования у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших 12 циклов LMP744, по сравнению с историческим контролем.
  • Оценить общую выживаемость (ОВ) у пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших 12 циклов LMP744, по сравнению с историческим контролем.
  • Оценить фармакологический (ФК/ФД) ответ путем изучения молекулярных и метаболических изменений в ткани глиобластомы до и после введения LMP744.
  • Оценить влияние лечения LMP744 на самооценку качества жизни (КЖ), измеряемую с помощью валидированного инструмента SF-36.

Исследовательская цель:

  • Изучить наблюдаемые в ткани после лечения молекулярные изменения в связи с клиническими исходами, с целью выявления потенциальных предиктивных маркеров ответа на LMP744.
  • Изучить изменения молекулярных и метаболических профилей в парных образцах ткани, ЦСЖ и плазмы от пациентов, получавших LMP744, по сравнению с их исходным уровнем до лечения.

Показатели безопасности:

Описательно мониторить, документировать и сообщать о нежелательных явлениях (НЯ) и серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) у участников с рецидивирующей глиобластомой, получавших LMP744.

Конечные точки:

Первичная конечная точка:

-Стабилизация заболевания или частичный ответ (>=50% уменьшение заболевания) или полный ответ (100% уменьшение заболевания) на основе критериев RANO 2.0

Вторичные конечные точки:

  • ВБП будет оцениваться на основе критериев RANO 2.0 для оценки глиобластомы следующим образом:

    • Визуализационные критерии:

      • >=25% или большее увеличение усиливающихся поражений, несмотря на стабильную или возрастающую дозу стероидов
      • >=25% увеличение не усиливающихся поражений на FLAIR/T2W, не связанное с другими нетуморными причинами
      • Появление любых новых поражений

    • Клинические признаки:

      • Клиническое ухудшение, не связанное с другими нетуморными причинами или снижением дозы стероидов
  • Общая выживаемость у пациентов, получавших LMP744
  • Фармакологический (ФК/ФД) ответ, измеряемый молекулярными (транскриптомными, протеомными и/или метаболомными) изменениями на уровне ткани и дифференциальными молекулярными изменениями в тканях до и после лечения LMP744
  • Самооценка качества жизни (КЖ), измеряемая с помощью опросника SF-36 на исходном уровне, после каждого цикла лечения и по завершении исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sadhana Jackson, M.D.
  • Номер телефона: (301) 594-7037
  • Электронная почта: sadhana.jackson@nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • Surgical Neurology Branch
          • Номер телефона: (301) 496-2921
          • Электронная почта: snbrecruiting@nih.gov
        • Контакт:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
          • Электронная почта: ccopr@nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Участник должен соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы считаться подходящим для этого исследования:

  • Участники в возрасте ≥ 18 лет
  • Тканевая диагностика рецидивирующей глиобластомы, IDH-дикого типа, выполненная нейропатологом
  • Индекс Карновского (KPS) >60

  • Готовность использовать эффективный метод контрацепции

    --Влияние LMP744 на развитие человеческого плода неизвестно. Поэтому женщины детородного возраста и их мужские партнеры должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции (гормональный, барьерный, хирургический или воздержание) во время клинического исследования, до включения в исследование и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Согласие на проведение краниотомии для биопсии мозга и/или резекции

    --Первоначальная диагностическая биопсия по протоколу 03-N-0164 для подтверждения рецидивирующего заболевания и получения предлечебной ткани. В исследование будут включены только участники, от которых не ожидается возможность достижения полной резекции опухоли.

  • Готовность и возможность назначить постоянного доверенного лица
  • Способность предоставить информированное согласие или наличие законного представителя (LAR) для предоставления согласия, если участник недееспособен.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Лицо, соответствующее любому из следующих критериев, будет исключено из участия в этом исследовании:

  • Беременные и/или кормящие женщины

    --Поскольку LMP744 является новым агентом с потенциальным тератогенным или абортивным действием, беременные и/или кормящие женщины будут исключены из приема препарата

  • Значительные сопутствующие заболевания, которые могут ухудшить способность участника переносить LMP744 и которые не могут быть разумно контролируемы (по мнению исследователя, например, плохо контролируемая хроническая болезнь почек и/или плохо контролируемая застойная сердечная недостаточность)
  • Социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования, такие как хроническая бездомность
  • Предыдущая химиотерапия или биологическая терапия, завершенная в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина C) или продолжительностью 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче)
  • Дополнительное злокачественное новообразование, диагностированное или требующее активного лечения в течение 1 года от момента скрининга
  • Невозможность пройти МРТ-сканирование головного мозга
  • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение 2 лет от момента скрининга

  • Сердечные заболевания

    • ≥2 инфарктов миокарда
    • ≥2 процедуры коронарной реваскуляризации
    • Тропонин T или I сердца ≥2 верхних границ нормы учреждения при скрининге
    • Фракция выброса <45% при скрининговой эхокардиографии
  • Хроническая гипокалиемия (K<2,5 ммоль/л)

  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

    • Известный анамнез ВИЧ
    • Положительный результат на ВИЧ 1/2 при скрининге.
  • Активная инфекция гепатита B или гепатита C при скрининге
  • Активная инфекция, требующая системной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии <7 дней до начала приема исследуемого препарата
  • Реципиент аутологичных или аллогенных T-клеток
  • Реципиенты солидных органов или трансплантатов тканей

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A
Все пациенты получат LMP744 в качестве исследуемого препарата наряду с хирургическим вмешательством для проведения биопсии и вторым хирургическим вмешательством для либо резекции, либо дополнительной биопсии с целью сравнения ткани до и после медикаментозного лечения.
Лекарство: LMP744
Инденозохинолоновый ингибитор C-MYC/TOПОИЗОМЕРАЗА 1
Процедура: Обычная хирургия или биопсия
Обычная хирургия или биопсия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частичный ответ (снижение заболевания ≥50%) или полный ответ (100% снижение заболевания) на основе критериев RANO 2.0
Временное ограничение: 5 лет
Поскольку ORR связан с опытом выживаемости, этот конечный пункт позволяет провести объективную оценку эффективности LMP744 в этом испытании фазы 2, подтверждающем концепцию
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS): Время от начала лечения LMP744 до прогрессирования заболевания по критериям RANO 2.0
Временное ограничение: 5 лет
Показатель ВБП является мерой эффективности лечения в отсрочке прогрессирования опухоли. Хотя исследование не имеет достаточной мощности для демонстрации превосходства LMP744 над параллельными контролями, исследование сравнит LMP744 с историческими контролями для получения информации для планирования будущего исследования фазы 3.
5 лет
Общая выживаемость (ОВ): Время от начала лечения LMP744 до смерти от любой причины
Временное ограничение: 5 лет
OS является золотым стандартом для оценки конечной пользы терапии для выживаемости. Мы сравним OS между LMP744 и историческими контролями, чтобы предоставить информацию для планирования будущего исследования фазы 3
5 лет
Изменения транскриптомных и протеомных профилей до и после лечения LMP744
Временное ограничение: 5 лет
Оценка изменений этих маркеров позволит получить представление о фармакодинамических эффектах LMP744 на молекулярном уровне. Выбранные маркеры участвуют в ответе на повреждение ДНК, регуляции клеточного цикла и путях выживания, что имеет решающее значение для понимания реакции опухоли на препарат.
5 лет
Изменение качества жизни (КЖ) по самооценке, измеряемое с помощью опросника SF-36, на исходном уровне, после каждого цикла лечения и по завершении исследования.
Временное ограничение: 5 лет
Опросник SF-36 является валидированным инструментом для оценки качества жизни у пациентов с онкологическими заболеваниями и отражает широкое влияние лечения на физическое, эмоциональное и социальное благополучие. Отслеживание изменений качества жизни с течением времени позволит получить представление о результатах, о которых сообщают пациенты, в связи с лечением LMP744. Этот критерий важен для понимания более широких последствий лечения помимо клинических и молекулярных показателей, обеспечивая более комплексную оценку пользы или нагрузки от лечения.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2026 г.

Последняя проверка

23 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10002185
  • 002185-N

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Мы планируем делиться ИД (индивидуальными данными пациентов) по запросу публикаций и партнера по CRADA.

Сроки обмена IPD

Протокол исследования будет предоставлен по запросу. CSR будет предоставлен в срок, когда CSR должен быть сдан.

Критерии совместного доступа к IPD

Обезличенные ИПД будут переданы партнеру по СРСДА через СЭД.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться