Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ny Indenoisokinolon CMYC/TOPOISOMERASE 1-hemmer (LMP744) ved tilbakevendende glioblastom

29. juli 2026 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Fase 1/Fase 2 åpen merket prøve av en ny indenoisokvinolon C-MYC/TOPOISOMERASE 1-hemmer (LMP744) ved tilbakevendende glioblastom

Bakgrunn:

Glioblastom er en vanlig type hjernekreft hos voksne. Behandling inkluderer kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi. Men denne krefttypen kan gjenoppstå etter behandling og er ofte dødelig. Forskere ønsker å finne ut om et studielægemiddel (LMP744) kan drepe glioblastom-tumorceller.

Mål:

Å teste LMP744 hos personer med glioblastom.

Kvalifikasjoner:

Personer 18 år eller eldre med glioblastom som har gjenoppstått etter behandling.

Design:

Deltakere vil bli vurdert. De vil gjennomgå en operasjon for å fjerne en liten prøve av tumorvev (biopsi) fra hjernen. Dette vil bli utført i henhold til protokoll 03-N-0164. De vil bli på klinikken i 1 natt. De vil også gjennomgå bildediagnostikk og tester av hjertefunksjonen.

Deltakere vil få installert en sentral kateter: En fleksibel slange vil bli satt inn i en vene i brystet. Den vil være festet til en port under huden. Denne porten vil bli brukt til å ta blodprøver og administrere medisiner uten å måtte sette nye nåler i en vene.

LMP744 vil bli gitt gjennom den sentrale kateteren i 5 dager på rad. Deltakere vil forbli på klinikken i denne perioden.

Deltakere vil deretter gjennomgå en andre operasjon for å fjerne så mye av tumoren som mulig. De vil forbli på klinikken til de har kommet seg etter operasjonen. Deretter vil de komme seg hjemme etter operasjonen.

Deltakere vil returnere til klinikken for å motta studielægemiddelet i 5 dager på rad gjennom den sentrale kateteren, en gang i måneden i opptil 12 måneder. Blodprøver, hjertefunksjonstester og periodisk bildediagnostikk vil bli gjentatt under disse besøkene.

Deltakere vil fortsette å ha telehelsebesøk hver 3. måned etter at de slutter å ta medisinen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Pasienter vil gjennomgå patologisk bekreftelse av tilbakevendende glioblastom via stereotaktisk eller åpen biopsi (Besøk 1, dag 1) for å få basislinjereferansevev. Etter bekreftelse av tilbakevendende glioblastom ved histopatologisk vevsanalyse av en patolog, vil studiedeltakere med bekreftet histopatologisk tilbakevendende glioblastom bli innlagt på nytt (Besøk 2, dag 1). Pasienter vil motta en første syklus med 190 mg/m^2/dag LMP744 infundert over 1 time i 5 påfølgende dager (Besøk 2, dager 2-6). Deltakere vil deretter gjennomgå biopsi eller kirurgisk reseksjon som klinisk hensiktsmessig innen 7 kalenderdager etter 5. dose LMP744, men ikke tidligere enn 24 timer etter 5. dose LMP744 (Besøk 2, mellom dag 7 og 13 inkludert). Vev, CSF og plasma vil bli samlet ved 2. operasjon for molekylær analyse. Pasienter vil deretter utskrives fra sykehuset. Etter en 3-8 ukers gjenoppbyggingsperiode vil studiedeltakere gjenoppta LMP744 (5 dager på; 23 dager av; 12 sykluser) og følges til døden.

En komparativ farmakodynamisk analyse vil bli utført på pre- og post-behandlingsvevet for å evaluere den biologiske responsen på LMP744 og korrelere farmakodynamiske endringer med kliniske utfall.

Mål:

Primærmål:

- Å evaluere objektiv responsrate (ORR) hos pasienter med tilbakevendende glioblastom behandlet med 12 sykluser LMP744.

Sekundærmål:

  • Å evaluere progresjonsfri overlevelse hos pasienter med tilbakevendende glioblastom behandlet med 12 sykluser LMP744 sammenlignet med historiske kontroller.
  • Å evaluere total overlevelse (OS) hos pasienter med tilbakevendende glioblastom behandlet med 12 sykluser LMP744 sammenlignet med historiske kontroller.
  • Å vurdere farmakologisk (PK/PD) respons ved å utforske molekylære og metabolske endringer i glioblastomvev før versus etter LMP744-behandling.
  • Å vurdere effekten av LMP744-behandling på selvrapportert livskvalitet (QOL) målt med det validerte SF-36-instrumentet.

Utforskende mål:

  • Å utforske de molekylære endringene observert i post-behandlingsvev med kliniske utfall, med mål om å identifisere potensielle prediktive markører for respons på LMP744.
  • Å utforske endringer i de molekylære og metabolske profilene i matchet vev, CSF og plasma fra pasienter behandlet med LMP744 sammenlignet med deres pre-behandlings basislinje.

Sikkerhetsutfall:

Å deskriptivt overvåke, dokumentere og rapportere bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) hos deltakere med tilbakevendende glioblastom behandlet med LMP744.

Endepunkter:

Primært endepunkt:

- Stabil sykdom eller delvis respons (>=50% sykdomsreduksjon) eller komplett respons (100% sykdomsreduksjon) basert på RANO 2.0-kriterier

Sekundære endepunkter:

  • PFS vil bli vurdert basert på RANO 2.0-kriterier for glioblastomvurdering som følger:

    • Bildekriterier:

      • >=25% eller mer økning i forsterkende lesjoner til tross for stabil eller økende steroiddose
      • >=25% økning i ikke-forsterkende FLAIR/T2W-lesjoner, ikke tilskrivbare andre ikke-tumørsårsaker
      • Oppståelse av nye lesjoner

    • Kliniske kjennetegn:

      • Klinisk forverring ikke tilskrivbar andre ikke-tumørsårsaker eller steroidreduksjon
  • Total overlevelse hos pasienter behandlet med LMP744
  • Farmakologisk (PK/PD) respons målt ved molekylære (transkriptomiske, proteomiske og/eller metabolomiske) vevnivåendringer og differensielle molekylære endringer i vev før versus etter LMP744-behandling
  • Selvrapportert livskvalitet (QOL) målt med SF-36-undersøkelsen ved basislinje, etter hver behandlingssyklus og ved studiens avslutning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Deltaker må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å anses som egnet for denne studien:

  • Deltakere ≥ 18 år
  • Vevsbasert diagnose av tilbakevendende glioblastom, IDH-villtype, bekreftet av en nevropatolog
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >60

  • Villig til å bruke effektiv prevensjonsmetode

    --Effektene av LMP744 på utviklingen av menneskelige fostre er ukjente. Derfor må kvinner i fruktbar alder og deres mannlige partnere være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under klinisk studien (hormonell, barrier, kirurgisk eller avholdenhet) før studiestart og i 6 måneder etter siste dose av studiemiddelet. Hvis kvinnen blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun umiddelbart informere sin behandlende lege.

  • Samtykker til å gjennomgå kraniotomi for hjernebiopsi og/eller reseksjon

    --Innledende diagnostisk biopsi under 03-N-0164 for å bekrefte tilbakevendende sykdom og skaffe forbehandlingsvev. Kun deltakere som ikke forventes å kunne oppnå en total reseksjon av svulsten vil bli inkludert i studien.

  • Villig og i stand til å utnevne en varig fullmakt
  • I stand til å gi informert samtykke eller ha en lovlig autorisert representant (LAR) til å gi samtykke, hvis umyndig.

EKSKLUSJONSKRITERIER:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

  • Gravide og/eller ammende kvinner

    --Siden LMP744 er et nytt middel med potensial for teratogene eller abortive effekter, vil gravide og/eller ammende kvinner bli ekskludert fra å motta legemiddelet

  • Betydelige medisinske komorbiditeter som vil kompromittere deltakerens evne til å tolerere LMP744 og som ikke rimelig kan kontrolleres (etter forskerens skjønn, som dårlig kontrollert kronisk nyresvikt og/eller dårlig kontrollert kongestiv hjertesvikt)
  • Sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav, som kronisk hjemløshet
  • Tidligere kjemoterapi eller biologisk terapi fullført innen 4 uker (6 uker for nitrosoureaer og mitomycin C) eller en varighet på 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest)
  • Ytterligere malignitet diagnostisert eller som krever aktiv behandling innen 1 år etter screening
  • Ikke i stand til å gjennomgå en MR-skanning av hjernen
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen 2 år etter screening

  • Hjertesykdom

    • ≥2 hjerteinfarkter
    • ≥2 koronar revaskulariseringsprosedyrer
    • Kardial Troponin T eller I ≥ 2x institusjonell øvre grenseverdi ved screening
    • Eksjeksjonsfraksjon <45% på screening ekkokardiogram
  • Kronisk hypokalemi (K<2,5 mmol/L)

  • Humant immunsviktvirus (HIV)

    • Kjent historie med HIV
    • Positiv HIV 1/2 ved screening.
  • Aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon ved screening
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotika, antiviralt eller antimykotisk behandling <7 dager før start av studiemiddelet
  • Mottaker av autologe eller allogene T-celler
  • Mottakere av solide organer eller vevstransplantater

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A
Alle pasientene vil motta LMP744 som intervensjonsmedikament sammen med kirurgi for en biopsi og en andre kirurgi for enten reseksjon eller en ekstra biopsi for å sammenligne vevet før versus etter medikamentbehandlingen.
Legemiddel: LMP744
Indenoisokinolon C-MYC/TOPOISOMERASE 1-hemmer
Fremgangsmåte: Konvensjonell kirurgi eller biopsi
Konvensjonell kirurgi eller biopsi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Delvis respons (≥50% sykdomsreduksjon) eller fullstendig respons (100% sykdomsreduksjon) basert på RANO 2.0-kriterier
Tidsramme: 5 år
Siden ORR er assosiert med overlevelseserfaring, muliggjør dette endepunktet en objektiv evaluering av effektiviteten til LMP744 i denne proof-of-concept fase 2-studien
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid fra start av behandling med LMP744 til sykdomsprogresjon basert på RANO 2.0-kriterier
Tidsramme: 5 år
PFS gir et mål på behandlingens effekt i å forsinke tumorprogresjon. Mens studien ikke er kraftig nok til å demonstrere LMP744s overlegenhet sammenlignet med samtidige kontroller, vil studien sammenligne LMP744 med historiske kontroller for å generere informasjon til planlegging av en fremtidig fase 3-studie.
5 år
Overlevelse (OS): Tid fra starten av behandling med LMP744 til død av enhver årsak
Tidsramme: 5 år
OS er gullstandarden for å vurdere den endelige fordelen av en terapi på overlevelse. Vi vil sammenligne OS mellom LMP744 og historiske kontroller for å gi informasjon til planleggingen av en fremtidig fase 3-studie
5 år
Endringer i transkriptomiske og proteomiske profiler før og etter LMP744-behandling
Tidsramme: 5 år
Evaluering av endringer i disse markørene vil gi innsikt i de farmakodynamiske effektene av LMP744 på molekylært nivå. De valgte markørene er involvert i DNA-skade-respons, cellecyklusregulering og overlevelsesveier, noe som er avgjørende for å forstå svulstens respons på legemiddelet.
5 år
Endring i selvrapportert livskvalitet (QOL) målt med SF-36-undersøkelsen ved oppstart, etter hver behandlingssyklus og ved studiens avslutning.
Tidsramme: 5 år
SF-36 er et validert verktøy for å vurdere livskvaliteten hos kreftpasienter og fanger den brede påvirkningen av behandling på fysisk, emosjonell og sosial velvære. Å spore endringer i livskvalitet over tid vil gi innsikt i pasientrapporterte utfall knyttet til LMP744-behandling. Denne endepunktet er avgjørende for å forstå de bredere implikasjonene av behandlingen utover kliniske og molekylære mål, og gir en mer omfattende vurdering av behandlingsfordeler eller belastninger.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2026

Sist bekreftet

23. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10002185
  • 002185-N

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi planlegger å dele IPD som forespurt av publikasjoner og CRADA-partner.

IPD-delingstidsramme

Studieprotokollen vil bli delt på forespørsel. CSR vil bli delt når CSR forfaller.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Anonymisert IPD vil deles med CRADA-partneren gjennom EDC.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere