Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ny Indenoisokinolon CMYC/TOPOISOMERASE 1-hæmmer (LMP744) ved Recidiverende Glioblastom

29. juli 2026 opdateret af: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Fase 1/Fase 2 åben label-forsøg med en ny indenoisokinolon C-MYC/TOPOISOMERASE 1-hæmmer (LMP744) ved recidiverende glioblastom

Baggrund:

Glioblastom er en almindelig hjerneskræft hos voksne. Behandlingen omfatter kirurgi, stråleterapi og kemoterapi. Men denne kræft kan vende tilbage efter behandling og er ofte dødelig. Forskere ønsker at finde ud af, om et undersøgelseslægemiddel (LMP744) kan dræbe glioblastomtumorceller.

Formål:

At teste LMP744 hos personer med glioblastom.

Berettigelse:

Personer på 18 år eller derover med glioblastom, der er vendt tilbage efter behandling.

Design:

Deltagere vil blive screenet. De vil få en operation for at fjerne en lille prøve af tumorvæv (biopsi) fra hjernen. Dette vil blive udført under protokol 03-N-0164. De vil opholde sig på klinikken i 1 nat. De vil også få billeddiagnostiske scanninger og test af deres hjertefunktion.

Deltagere vil få installeret en central kateter: En fleksibel slange vil blive indsat i en vene i brystet. Den vil blive fastgjort til en port under huden. Denne port vil blive brugt til at tage blodprøver og give medicin uden at skulle indsætte nye nåle i en vene.

LMP744 vil blive givet gennem den centrale kateter i 5 dage i træk. Deltagere vil forblive på klinikken i denne periode.

Deltagere vil derefter få en anden operation for at fjerne så meget af deres tumor som muligt. De vil forblive på klinikken, indtil de er kommet sig efter operationen. Derefter vil de komme sig hjemme efter operationen.

Deltagere vil vende tilbage til klinikken for at modtage undersøgelseslægemidlet i 5 dage i træk gennem den centrale kateter, en gang om måneden i op til 12 måneder. Blodprøver, hjertefunktionstest og periodiske billeddiagnostiske scanninger vil blive gentaget under disse besøg.

Deltagere vil fortsætte med at have telehealth-besøg hver 3. måned efter de holder op med at tage lægemidlet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Patienter vil gennemgå patologisk bekræftelse af recidiverende glioblastom via stereotaktisk eller åben biopsi (Besøg 1, Dag 1) for at opnå basislinje-referencetvæv. Efter bekræftelse af recidiverende glioblastom ved histopatologisk vævsanalyse af en patolog, vil studiedeltagere med bekræftet histopatologisk recidiverende glioblastom blive genindlagt (Besøg 2, Dag 1). Patienter vil modtage en indledende cyklus på 190 mg/m²/dag LMP744 infunderet over 1 time i 5 på hinanden følgende dage (Besøg 2, Dag 2-6). Deltagere vil derefter gennemgå biopsi eller kirurgisk resektion efter klinisk hensigtsmæssighed inden for 7 kalenderdage efter den 5. dosis af LMP744, men ikke tidligere end 24 timer efter den 5. dosis af LMP744 (Besøg 2, mellem Dag 7 og 13 inklusive). Væv, cerebrospinalvæske og plasma vil blive indsamlet ved 2. operation til molekylær analyse. Patienter vil derefter udskrives fra hospitalet. Efter en 3-8-ugers periode med rekonditionering vil studiedeltagere derefter genoptage LMP744 (5 dage på; 23 dage pause; 12 cyklusser) og blive fulgt indtil døden.

En sammenlignende farmakodynamisk analyse vil blive udført på det præ- og postbehandlingsvæv for at evaluere den biologiske respons på LMP744 og korrelere farmakodynamiske ændringer med kliniske resultater.

Formål:

Primært formål:

-At evaluere objektiv responsrate (ORR) hos patienter med recidiverende glioblastom behandlet med 12 cyklusser af LMP744.

Sekundære formål:

  • At evaluere progressionfri overlevelse hos patienter med recidiverende glioblastom behandlet med 12 cyklusser af LMP744 sammenlignet med historiske kontroller.
  • At evaluere samlet overlevelse (OS) hos patienter med recidiverende glioblastom behandlet med 12 cyklusser af LMP744 sammenlignet med historiske kontroller.
  • At vurdere den farmakologiske (PK/PD) respons ved at udforske molekylære og metaboliske ændringer i glioblastomvæv før versus efter behandling med LMP744.
  • At vurdere effekten af LMP744-behandling på selvrapporteret livskvalitet (QOL) målt med det validerede SF-36-instrument.

Udforskende formål:

  • At udforske de molekylære ændringer observeret i post-behandlingsvæv med kliniske resultater med det formål at identificere potentielle prædiktive markører for respons på LMP744.
  • At udforske ændringer i de molekylære og metaboliske profiler i matchet væv, cerebrospinalvæske og plasma fra patienter behandlet med LMP744 sammenlignet med deres præ-behandlingsbasislinje.

Sikkerhedsresultater:

At deskriptivt overvåge, dokumentere og rapportere bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs) hos deltagere med recidiverende glioblastom behandlet med LMP744.

Endepunkter:

Primært endepunkt:

-Stabil sygdom eller delvis respons (>=50% sygdomsreduktion) eller komplet respons (100% sygdomsreduktion) baseret på RANO 2.0-kriterier

Sekundære endepunkter:

  • PFS vil blive vurderet baseret på RANO 2.0-kriterier for glioblastomvurdering som følger:

    • Billeddannelseskriterier:

      • >=25% eller mere stigning i forstærkende læsioner på trods af stabil eller stigende steroiddosis
      • >=25% stigning i ikke-forstærkende FLAIR/T2W-læsioner, ikke tilskrevet andre ikke-tumorårsager
      • Forekomst af nye læsioner

    • Kliniske træk:

      • Klinisk forværring ikke tilskrevet andre ikke-tumorårsager eller steroidnedsættelse
  • Samlet overlevelse hos patienter behandlet med LMP744
  • Farmakologisk (PK/PD) respons målt ved molekylære (transkriptomiske, proteomiske og/eller metabolomiske) vævniveauændringer og differentielle molekylære ændringer i væv før versus efter LMP744-behandling
  • Selvrapporteret livskvalitet (QOL) målt med SF-36-undersøgelsen ved basislinje, efter hver behandlingscyklus og ved studiefærdiggørelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Deltageren skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive anset for egnet til denne undersøgelse:

  • Deltagere ≥ 18 år
  • Vævsbaseret diagnose af tilbagevendende glioblastom, IDH-wildtype af en neuropatolog
  • Karnofsky Performance Status (KPS) >60

  • Villig til at anvende en effektiv præventionsmetode

    --Virkningerne af LMP744 på udviklende menneskelige fostre er ukendte. Derfor skal kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere være villige til at anvende en effektiv præventionsmetode under den kliniske undersøgelse (hormonel, barrier, kirurgisk eller afholdenhed) før undersøgelsens start og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Hvis kvinden bliver gravid eller formoder, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • Samtykker til at gennemgå kraniotomi for hjernebiopsi og/eller resektion

    --Indledende diagnostisk biopsi under 03-N-0164 for at bekræfte tilbagevendende sygdom og indhente væv før behandling. Kun deltagere, hvor man ikke forventede, at de kunne opnå en fuldstændig fjernelse af tumor, vil blive inkluderet i undersøgelsen.

  • Villig og i stand til at udpege en varig fuldmagt
  • I stand til at give informeret samtykke eller have en lovligt autoriseret repræsentant (LAR) til at give samtykke, hvis de er handlingsudygtige.

EKSKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et eller flere af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

  • Gravide og/eller ammende kvinder

    --Da LMP744 er et nyt middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger, vil gravide og/eller ammende kvinder blive udelukket fra at modtage medicinen

  • Betydelige medicinske komorbiditeter, der ville kompromittere deltagerens evne til at tolerere LMP744 og som ikke rimeligt kan kontrolleres (efter undersøgelsens leders vurdering, såsom dårligt kontrolleret kronisk nyresygdom og/eller dårligt kontrolleret kongestivt hjertesvigt)
  • Sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, såsom kronisk hjemløshed
  • Tidligere kemoterapi eller biologisk terapi afsluttet inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C) eller en varighed på 5 halveringstider (hvad der er kortest)
  • Yderligere malignitet diagnosticeret eller krævende aktiv behandling inden for 1 år fra screening
  • Ikke i stand til at gennemgå en MR-scanning af hjernen
  • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år fra screening

  • Hjertesygdom

    • ≥2 hjerteinfarkter
    • ≥2 koronare revaskulariseringsprocedurer
    • Cardiac Troponin T eller I ≥ 2x den institutionelle øvre normalgrænse ved screening
    • Udstødningsfraktion <45% på screening ekkokardiogram
  • Kronisk hypokalæmi (K<2,5 mmol/L)

  • Human Immunodeficiency Virus (HIV)

    • Kendt historie med HIV
    • Positiv HIV 1/2 ved screening.
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C-infektion ved screening
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller antimykotisk terapi <7 dage før start af undersøgelsesmedicin
  • Modtager af autologe eller allogene T-celler
  • Modtagere af solide organer eller vævstransplantationer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Alle patienter vil modtage LMP744 som den interventionelle medicin sammen med kirurgi til en biopsi og en anden kirurgi til enten resektion eller en yderligere biopsi for at sammenligne vævet før vs. efter medicinbehandlingen.
Medicin: LMP744
Indenoisoquinolon C-MYC/TOPOISOMERASE 1-hæmmer
Procedure: Konventionel kirurgi eller biopsi
Konventionel kirurgi eller biopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delvis respons (≥50% sygdomsreduktion) eller komplet respons (100% sygdomsreduktion) baseret på RANO 2.0-kriterier
Tidsramme: 5 år
Da ORR er forbundet med overlevelseserfaring, giver dette endpoint mulighed for objektiv evaluering af effektiviteten af LMP744 i denne proof-of-concept fase 2-prøve
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS): Tid fra starten af behandling med LMP744 til sygdomsprogression baseret på RANO 2.0-kriterier
Tidsramme: 5 år
PFS giver et mål for behandlingens effektivitet i at forsinke tumorprogression. Selvom studiet ikke er dimensioneret til at demonstrere LMP744s overlegenhed i forhold til samtidige kontroller, vil studiet sammenligne LMP744 med historiske kontroller for at generere information til planlægning af en fremtidig fase 3-prøve.
5 år
Overlevelse i alt (OS): Tid fra starten af behandlingen med LMP744 indtil død af enhver årsag
Tidsramme: 5 år
OS er guldstandarden for at vurdere den ultimative effekt af en terapi på overlevelse. Vi vil sammenligne OS mellem LMP744 og historiske kontroller for at give information til planlægning af en fremtidig fase 3-prøve
5 år
Ændringer i transkriptomiske og proteomiske profiler før og efter LMP744-behandling
Tidsramme: 5 år
Evaluering af ændringer i disse markører vil give indsigt i LMP744s farmakodynamiske effekter på molekylært niveau. De udvalgte markører er involveret i DNA-skadesrespons, cellecyklusregulering og overlevelsesveje, hvilket er afgørende for at forstå tumorresponsen på lægemidlet.
5 år
Ændring i selvrapporteret livskvalitet (QOL) målt ved SF-36-spørgeskemaet ved baseline, efter hver behandlingscyklus og ved studiet afslutning.
Tidsramme: 5 år
SF-36 er et valideret værktøj til at vurdere livskvaliteten hos kræftpatienter og fanger den brede indvirkning af behandlingen på fysisk, følelsesmæssig og social trivsel. At spore ændringer i livskvaliteten over tid vil give indsigt i patientrapporterede resultater relateret til LMP744-behandling. Denne endpoint er afgørende for at forstå de bredere implikationer af behandlingen ud over kliniske og molekylære mål, hvilket giver en mere omfattende vurdering af behandlingsfordel eller byrde.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sadhana Jackson, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2030

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2026

Sidst verificeret

23. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10002185
  • 002185-N

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi planlægger at dele IPD efter anmodning fra publikationer og CRADA-partnere.

IPD-delingstidsramme

Studieprotokollen vil blive delt efter anmodning. CSR vil blive delt på det tidspunkt, hvor CSR er forfalden.

IPD-delingsadgangskriterier

De-identifierede IPD vil blive delt med CRADA-partneren gennem EDC.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner