進行期SCLCまたはNEC患者におけるHLX3901の安全性、忍容性、薬物動態を評価する第I相臨床試験

参加基準：

1. 研究前に研究内容、プロセス、および起こり得る有害反応を十分に理解し、インフォームド・コンセント（ICF）に署名すること。自発的に研究に参加し、プロトコール要件に従って研究を完了できること。
2. ICF署名時に年齢が18歳以上75歳以下で、性別は男女問わないこと。
3. 組織学的または細胞学的に確認された進行性小細胞肺がんまたは神経内分泌がん。進行性小細胞肺がんの患者は、プラチナ系治療薬と免疫チェックポイント阻害剤の併用療法後の不耐性、再発、または疾患進行を経験していること。神経内分泌がんの患者は、従来のプラチナ系治療後の不耐性、再発、または疾患進行を経験していること。許容される組織学的サブタイプには、混合型小細胞肺がんおよび混合型神経内分泌-非神経内分泌腫瘍を含む。
4. 初回投与4週間以内にRECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な病変があること。
5. 初回投与7日以内のECOGパフォーマンスステータススコアが0-1であること。
6. 予想生存期間が3ヶ月以上であること。
7. 試験薬初回投与時において以下の条件を満たすこと：前回の大手術、医療機器治療、局所放射線療法（骨病変に対する緩和的放射線療法を除く）、細胞傷害性化学療法、免疫療法、または生物学的製剤療法から少なくとも28日以上経過していること。前回の低分子標的薬療法および前回のホルモン療法から少なくとも14日以上経過していること。前回の抗腫瘍適応の漢方薬投与または小手術から少なくとも7日以上経過していること。治療誘発性有害事象がCTCAE v6.0に基づくグレード1以下（脱毛を除く）に回復していること。
8. 試験要件を満たす保存腫瘍組織標本（最も最近の手術または生検から、できれば2年以内のもの）の提供に同意する、または生検による腫瘍組織採取およびDLL3発現検査に同意すること。注：悪性腫瘍診断時または診断後の最も最近の手術または生検時に非放射線照射部位から採取したホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍サンプル（パラフィンブロックまたは未染色切片で、検査の品質管理基準を満たす必要がある）およびその標本の病理報告書も提供すること。
9. 試験薬初回投与7日以内の臨床検査により確認された適切な臓器機能を有し、初回投与14日以内に輸血、アルブミン輸注、腎代替療法、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、トロンボポエチン、またはエリスロポエチンなどの治療を受けていないこと。
10. 妊娠可能な男女の参加者は、研究期間中および試験薬最終投与後少なくとも6ヶ月間、少なくとも1つの効果的な避妊法を使用することに同意すること。妊娠可能年齢の女性参加者は、登録7日以内の妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

1. 初回投与2年以内の他の悪性腫瘍の既往（治癒した子宮頸部上皮内がんまたは皮膚基底細胞がんを除く）。
2. 従来の抗腫瘍免疫療法時にグレード2以上の免疫関連性肺炎または免疫関連性心筋炎、または重度で生命を脅かす免疫媒介性有害事象または輸注関連反応（永久的な中止に至るものを含む）の存在。
3. 併存する肺疾患による臨床的に有意な肺機能障害の既往または存在。これには以下を含むがこれに限定されない：基礎肺疾患（例：初回投与3ヶ月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、間質性肺炎、塵肺症、薬剤性肺炎、胸水）、肺を侵す可能性のある自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（例：関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシス）、疑われる薬剤関連肺毒性の検出および管理を妨げる可能性のある肺切除術の既往、または過去6ヶ月以内の放射線肺炎の既往。
4. 登録12ヶ月以内の中枢神経系疾患（例：けいれん、脳出血、麻痺、失語症、脳梗塞（陳旧性脳梗塞を除く）、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、精神疾患、または中枢神経系を侵す自己免疫疾患）の存在。
5. 活動性傍腫瘍症候群。
6. 下垂体炎または下垂体機能不全の既往。
7. 反復的ドレナージを必要とし、試験責任医師が登録に不適切と判断する管理不能な第三腔体液貯留（例：大量胸水、腹水、または心嚢液貯留）の存在。
8. 同種幹細胞または固形臓器移植の既往。
9. 以下のいずれかの既往：(1) DLL3、CD3、またはCD28を標的とする併用療法または逐次療法。(2) 抗体薬物複合体（ADC）治療。(3) 試験薬初回投与4週間以内の大手術、化学療法、生物学的療法、内分泌療法、または高分子標的療法。抗腫瘍適応の漢方薬および低分子標的療法は試験薬初回投与から2週間以内。
10. ヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー様反応、または他の過敏反応、高分子タンパク質製剤／モノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応、または試験薬製剤成分に対するアレルギーの既知の既往。
11. 試験薬初回投与2週間以内に静脈内抗生物質を必要とする活動性全身性感染症の存在。
12. 管理不良の心血管および脳血管臨床症状または疾患の存在。これには以下を含むがこれに限定されない：(1) NYHAクラスII以上の心不全または左心室駆出率（LVEF）＜50％。(2) 不安定狭心症。(3) 6ヶ月以内の心筋梗塞または脳血管障害（ラクナ梗塞、軽度脳虚血、または一過性脳虚血発作を除く）。(4) 管理不良の不整脈（男性のQTc間隔≥450ミリ秒、女性のQTc間隔≥470ミリ秒を含む）（QTc間隔はFridericia式で計算）。(5) 管理不良の高血圧（積極的治療後の収縮期血圧＞150 mmHgおよび／または拡張期血圧＞100 mmHg）。
13. スクリーニング時に既知または診断された活動性中枢神経系（CNS）転移および／または癌性髄膜炎。ただし、以下の参加者は登録可能：1) 無症候性脳転移（すなわち、脳転移による進行性中枢神経系症状がなく、コルチコステロイドを必要とせず、病変サイズ≤1.5 cm）の患者は含めることができるが、定期的な脳画像検査を疾患部位として受ける必要がある。2) 治療済み脳転移で少なくとも2ヶ月間安定（脳転移治療後少なくとも4週間間隔の2回の画像評価で確認）、新規または増大する脳転移の証拠がなく、投与3日前にステロイドを中止した参加者（ここでの安定脳転移は試験薬初回投与前に確認すること）。
14. 既知の活動性または疑われる自己免疫疾患の患者。甲状腺ホルモン補充療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者およびインスリン療法で管理された1型糖尿病の患者は登録可能。
15. 試験薬初回投与14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10 mg／日または同等量の類似薬）または他の免疫抑制剤を投与された患者。例外：局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドで治療された患者。造影剤使用時の予防的短期コルチコステロイド使用患者。
16. 活動性結核の患者。
17. 免疫不全の既往（ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または他の後天性または先天性免疫不全を含む）、または臓器移植の既往。
18. 活動性HBVまたはHCV感染またはHBV／HCV同時感染の患者。注：HBsAg（+）および／またはHBcAb（+）の患者はHBV-DNA検査を受け、結果が＜500 IU／mL、＜2500コピー／mL、または＜ULNである必要がある。検出可能なHBV-DNAを有する登録参加者は抗ウイルス核酸／ヌクレオチド療法を受けることに同意すること。HCV抗体（+）の場合、HCV-RNA検査を受け、結果が＜ULNである必要がある。HBV／HCV同時感染の参加者は除外する（HBsAgまたはHBcAb陽性かつHCV抗体陽性）。
19. 試験薬初回投与28日以内に生ワクチンを接種したこと。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 試験責任医師の評価により、臨床的または検査的異常、またはその他の理由により本臨床研究への参加が不適切と判断された参加者。