Vaiheen I kliininen tutkimus HLX3901:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi edenneen SCLC:n tai NEC:n potilailla

Inkluusiokriteerit:

1. On täysi ymmärrys tutkimuksen sisällöstä, prosessista ja mahdollisista haittareaktioista ennen tutkimusta, ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake (ICF); osallistuu tutkimukseen vapaaehtoisesti; pystyy suorittamaan tutkimuksen protokollan vaatimusten mukaisesti;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta ICF:n allekirjoittamisen aikana, mies tai nainen;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edistynyt pienisoluinen keuhkosyöpä tai neuroendokriininen karsinooma; edistyneen pienisoluisessa keuhkosyövässä olevien potilaiden on kärsittävä intoleranssia, uusiutumista tai taudin etenemistä aiemman platinaan perustuvan hoidon ja immuunipistetarkastusinhibiittorin yhdistelmän jälkeen, kun taas neuroendokriinisessa karsinoomassa olevien potilaiden on kärsittävä intoleranssia, uusiutumista tai taudin etenemistä aiemman platinaan perustuvan hoidon jälkeen; sallitut histologiset alatyyppit sisältävät yhdistetyn pienisoluisen keuhkosyövän ja sekoitetut neuroendokriiniset-ei-neuroendokriiniset kasvaimet.
4. Ainakin yksi mitattava leesio RECIST 1.1:n mukaan 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta;
5. ECOG-toimintakykyarvio 0-1 7 päivää ennen ensimmäistä annosta;
6. Odotettu elinaika > 3 kuukautta;
7. Seuraavien ehtojen on täytyttävä tutkittavan tuotteen ensimmäisen annoksen aikana: vähintään 28 päivää edellisestä suuresta leikkauksesta, lääketieteellisestä laitehoidosta, paikallisesta sädehoidosta (paitsi palliatiivisesta sädehoidosta luuleesioihin), sytotoksisesta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai biologisten tuotteiden hoidosta; vähintään 14 päivää edellisestä pienimolekyylisestä kohdennetusta lääkehoidosta ja edellisestä hormonihoidosta; vähintään 7 päivää edellisestä perinteisen kiinalaisen lääkkeen annoksesta syövän indikaatioihin tai pienestä leikkauksesta; hoidon aiheuttamien haittavaikutusten palautuminen asteeseen ≤ 1 (CTCAE v6.0, paitsi kaljuus);
8. Osallistujat, jotka suostuvat toimittamaan arkistoidut kasvainkudosnäytteet, jotka täyttävät testivaatimukset (joko viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta, mieluiten 2 vuoden sisällä), tai suostuvat biopsiaan kasvainkudoksen keräämiseksi DLL3-ilmentymän testaamista varten; Huomio: Formaliinilla kiinteistettyjä parafiinilla upotettuja (FFPE) kasvainnäytteitä (parafiinilohkot tai värjäämättömät leikkeet, joiden on täytettävä testauksen laadunvalvontakriteerit) kerättynä ei-sädehoitoalueilta viimeisimmän leikkauksen tai biopsian aikana tai jälkeen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosin ja tällaisten näytteiden patologiset raportit on myös toimitettava.
9. Riittävä elintoiminto laboratoriotestien vahvistamana 7 päivää ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annosta, ilman hoitoja kuten verensiirtoa, albumiini-infuusiota, munuaiskorvaushoitoa, granulosyyttien kasvutekijää (G-CSF), trombopoietiinia tai erytropoietiinia 14 päivää ennen ensimmäistä annosta:
10. Miehet ja naiset, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään ainakin yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkittavan tuotteen viimeisen annoksen jälkeen; lisääntymisikäisten naisten on oltava raskaustestin negatiivisia 7 päivää ennen rekrytointia.

Ekskluusiokriteerit:

1. Muu pahanlaatuinen kasvainhistoria 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, paitsi parannettu kohdunkaulan paikallinen syöpä tai ihon perussolusyöpä;
2. Olemassa oleva asteen ≥ 2 immuunivälitteinen keuhkokuume tai immuunivälitteinen sydänlihastulehdus, tai vakavat, hengenvaaralliset immuunivälitteiset haittavaikutukset tai infuusion liittyvät reaktiot, mukaan lukien ne, jotka johtavat pysyvään keskeytykseen, kun vastaanotetaan aiempaa syövän immunoterapiaa;
3. Historia tai läsnäolo kliinisesti merkittävästä keuhkovauriosta samanaikaisen keuhkosairauden vuoksi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mihin tahansa taustalla olevaan keuhkosairauteen (esim. keuhkoembolia 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume, pölykeuhko, lääkevälitteinen keuhkokuume ja keuhkopussineste), mihin tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairauteen, joka voi käsittää keuhkot (eli reumaattinen nivelrikko, Sicca-oireyhtymä ja sarkoidoosi), aiempaan keuhkon poistoon, joka voi häiritä epäillyn lääkevälitteisen keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa, tai sädekeuhkokuumehistoriaan viimeisen 6 kuukauden sisällä;
4. Keskushermoston sairauksia 12 kuukautta ennen rekrytointia, kuten kouristuksia, aivoverenvuotoa, halvausta, afasiaa, aivoinfarktia (paitsi vanha aivoinfarkti), vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivosairaus, mielisairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, joka käsittää keskushermoston;
5. Aktiivinen paraneoplastinen oireyhtymä;
6. Hypofysiitin tai aivolisäkkeen toimintahäiriön historia;
7. Hallitsemattomat kolmannen tilan nesteenkeräämät (esim. runsas keuhkopussineste, vatsaneste tai perikardineste), jotka vaativat toistuvaa dreenointia ja joita tutkija pitää sopimattomina rekrytointiin;
8. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto;
9. Aiempi altistus mille tahansa seuraavista: (1) yhdistelmä- tai peräkkäishoito, joka kohdistuu DLL3:een, CD3:een tai CD28:aan; (2) hoito vasta-aine-lääkekonjugaateilla (ADC); (3) suuri leikkaus, kemoterapia, biologisten aineiden hoito, endokriininen hoito tai makromolekyylinen kohdennettu hoito 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. Perinteinen kiinalainen lääke ja pienimolekyylinen kohdennettu hoito syövän indikaatioilla ≤ 2 viikkoa tutkittavan tuotteen ensimmäisestä annoksesta;
10. Tunnettu historia vakavista allergisista reaktioista, anafylaktisista reaktioista tai muista yliherkkyysreaktioista humanisoituihin vasta-aineisiin tai fuusioproteiineihin, vakavista allergisista reaktioista makromolekyylisiin proteiinivalmisteisiin/monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai allergiaa tutkittavan tuotteen valmisteiden komponenteille;
11. Aktiiviset systemaattiset tartuntataudit, jotka vaativat laskimonsisäisiä antibiootteja 2 viikkoa ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annosta;
12. Mikä tahansa huonosti hallittu kardiovaskulaarinen ja cerebrovaskulaarinen kliininen oire tai sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: (1) NYHA-luokan II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%; (2) epävakaa rintakipu; (3) sydäninfarkti tai cerebrovaskulaarinen tapaturma 6 kuukauden sisällä (paitsi lakuunari-infarkti, lievä aivoisemia tai ohimenevä iskeeminen kohtaus); (4) huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-välit ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) (QTc-välit lasketaan Friderician kaavalla); (5) huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg aktiivisen hoidon jälkeen);
13. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomaattinen aivokalvontulehdus, jotka tunnetaan tai diagnosoidaan seulonnassa. Kuitenkin seuraavat osallistujat saavat rekrytoida: 1) Potilaat, joilla on oireettomia aivoetäpesäkkeitä (eli ei aivoetäpesäkkeiden aiheuttamia progressiivisia keskushermosto-oireita, ei kortikosteroidien vaatimusta ja leesion koko ≤ 1,5 cm), voidaan sisällyttää, mutta heidät vaaditaan vastaanottamaan säännöllistä aivokuvantamista taudin paikkana. 2) Osallistujat, joilla on hoidetut aivoetäpesäkkeet, jotka ovat olleet vakaat vähintään 2 kuukautta (vahvistettu 2 kuvantamisarvioinnilla vähintään 4 viikon välein aivoetäpesäkkeiden hoidon jälkeen), ilman todisteita uusista tai suureneista aivoetäpesäkkeistä ja keskeytetyt steroidit vähintään 3 päivää ennen annosta (vakaat aivoetäpesäkkeet tässä tulisi vahvistaa ennen tutkittavan tuotteen ensimmäistä annosta).
14. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa, ja tyypin 1 diabeteksen potilaat, jotka on hallittu insuliinihoidolla, ovat kelvollisia rekrytointiin;
15. Potilaat, jotka ovat saaneet systemaattisia kortikosteroideja (prednisoloni > 10 mg/päivä tai vastaava annos samankaltaista lääkettä) tai muita immunosupressiivisia aineita 14 päivää ennen ensimmäistä annosta; Poikkeuksena: potilaat, joita hoidetaan paikallisilla, silmä-, nivel-, nenä- ja inhalaatiokortikosteroideilla; ne, joilla on lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö profylaksissa, jos käytetään kontrastiainetta;
16. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
17. Potilaat, joilla on immunopuutoksen historia, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immunopuutokset, tai elinsiirtohistoria;

18. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-tartunta tai HBV/HCV-yhteistartunta; Huomio: Potilaat, jotka ovat HBsAg (+) ja/tai HBcAb (+), on suoritettava HBV-DNA-testi ja tuloksen on oltava < 500 IU/mL, < 2500 kopiota/mL tai < ULN rekrytointiin. Rekrytoidut osallistujat, joilla on havaittava HBV-DNA, on suostuttava vastaanottamaan antiviraalista nukleosidi/nukleotidihoidon.

    Jos HCV-vasta-aine (+), HCV-RNA on testattava, ja tuloksen on oltava < ULN osallistujan ollessa kelvollinen.

    Osallistujat, joilla on HBV/HCV-yhteistartunta, suljetaan pois (HBsAg- tai HBcAb-positiiviset ja HCV-vasta-aine-positiiviset).

19. On saanut eläviä rokotteita 28 päivää ennen ensimmäistä annosta;
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
21. Osallistujat, jotka eivät ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa kliinisen tai laboratorio-poikkeaman tai muun syyn vuoksi tutkijan arvioidessa.