En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av HLX3901 hos pasienter med avansert SCLC eller NEC

Inklusjonskriterier:

1. Ha full forståelse av studieinnhold, prosess og mulige bivirkninger før studien, og signere informert samtykkeerklæring (ICF); delta frivillig i studien; kunne fullføre studien i henhold til protokollkrav;
2. Aldri ≥ 18 år og ≤ 75 år ved signering av ICF, mann eller kvinne;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert småcellet lungekreft eller neuroendokrin karsinom; pasienter med avansert småcellet lungekreft må ha opplevd intoleranse, tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter tidligere behandling med platina-basert terapi kombinert med immun-sjekkpunkthemmere, mens pasienter med neuroendokrin karsinom må ha opplevd intoleranse, tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter tidligere platina-basert terapi; tillatte histologiske undertyper inkluderer kombinert småcellet lungekreft og blandede neuroendokrin-ikke-neuroendokrin neoplasi.
4. Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 innen 4 uker før første administrering;
5. ECOG ytelsesstatus score 0-1 innen 7 dager før første administrering;
6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
7. Følgende betingelser må være oppfylt når det gjelder tidspunktet for første administrering av undersøkelsesproduktet: minst 28 dager fra forrige større kirurgi, medisinsk utstyrbehandling, lokoregional stråleterapi (unntatt lindrende stråleterapi for beinlesjoner), cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller biologisk produktterapi; minst 14 dager fra forrige småmolekylær målrettet legemiddelterapi og forrige hormonterapi; minst 7 dager fra forrige administrering av tradisjonell kinesisk medisin for antikreft-indikasjoner eller mindre kirurgi; tilfriskning av behandlingsinduserte bivirkninger til grad ≤ 1 (CTCAE v6.0, unntatt hårtap);
8. Deltakere som samtykker i å tilveiebringe arkivert vevsprøve fra svulst som oppfyller testkravene (enten fra nyeste operasjon eller biopsi, helst innen 2 år) eller samtykker i å gjennomgå biopsi for å samle svulstvev for DLL3-uttrykkstesting; Merk: Formalin-fiksert parafinn-innbarket (FFPE) svulstprøver (parafinblokker eller ufargede snitt, som må oppfylle kvalitetskontrollkriterier for testing) samlet fra ikke-stråleterapisted under nyeste operasjon eller biopsi ved eller etter diagnosen av ondartet svulst og patologirapporter av slike prøver skal også leveres.
9. Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet av laboratorietester innen 7 dager før første administrering av undersøkelsesproduktet, uten terapier som blodoverføring, albumininfusjon, nyreerstattende behandling, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), trombopoietin eller erytropoietin administrert innen 14 dager før første administrering:
10. Mannlige og kvinnelige deltakere med barnepotensial må samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet; kvinnelige deltakere i fruktbar alder må være negative på graviditetstest innen 7 dager før inkludering.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med andre ondartede svulster innen 2 år før første administrering, unntatt kurert cervixcarcinoma in situ eller hudbasalcellekarsinom;
2. Tilstedeværelse av grad ≥ 2 immunrelatert lungebetennelse eller immunrelatert hjertemuskelbetennelse, eller alvorlige, livstruende immunmediert bivirkninger eller infusjonsrelaterte reaksjoner, inkludert de som fører til permanent avbrudd, ved mottak av tidligere antikreft-immunterapi;
3. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant lungefunksjonsnedsettelse på grunn av samtidig lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til: underliggende lungesykdom (f.eks. lungeemboli innen 3 måneder før første administrering, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, interstitiell lungebetennelse, støvlungesykdom, legemiddelrelatert lungebetennelse og pleuravæske), enhver autoimmun, bindevevs- eller inflammatorisk sykdom som kan involvere lungene (dvs. revmatoid artritt, Sicca-syndrom og sarkoidose), tidligere lungetilbaketrekning som kan forstyrre oppdagelse og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet, eller historie med stråleindusert lungebetennelse de siste 6 månedene;
4. Med sentralnervesystem-sykdommer innen 12 måneder før inkludering, som anfall, cerebral blødning, paralyse, afasi, cerebral infarkt (unntatt gammel cerebral infarkt), alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellær sykdom, psykisk sykdom eller enhver autoimmun sykdom som involverer sentralnervesystemet;
5. Aktivt paraneoplastisk syndrom;
6. Historie med hypofysitt eller hypofysefunksjonssvikt;
7. Tilstedeværelse av ukontrollerte tredjroms-effusjoner (f.eks. massiv pleuravæske, ascites eller perikardialvæske) som krever gjentatt drenering og ansett av undersøker som uegnet for inkludering;
8. Tidligere allogen stamcelle- eller fast organ transplantasjon;
9. Tidligere eksponering for noe av følgende: (1) kombinasjons- eller sekvensiell terapi rettet mot DLL3, CD3 eller CD28; (2) behandling med antistoff-legemiddelkonjugater (ADCs); (3) større kirurgi, kjemoterapi, biologisk behandling, endokrin behandling eller makromolekylær målrettet behandling innen 4 uker før første administrering. Tradisjonell kinesisk medisin og småmolekylær målrettet terapi med antikreft-indikasjoner ≤ 2 uker fra første administrering av undersøkelsesproduktet;
10. Kjent historie med alvorlige allergiske reaksjoner, anafylaktiske reaksjoner eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner, alvorlige allergiske reaksjoner mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer, eller allergi mot komponenter i undersøkelsesproduktpreparatene;
11. Aktive systemiske infeksjonssykdommer som krever intravenøse antibiotika innen 2 uker før første administrering av undersøkelsesproduktet;
12. Enhver dårlig kontrollert kardiovaskulær og cerebrovaskulær klinisk symptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder (unntatt lakunær infarkt, lett cerebral iskemi eller forbigående iskemisk anfall); (4) dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervaller ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner) (QTc-intervaller beregnes med Fridericias formel); (5) dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter aktiv behandling);
13. Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitt kjent eller diagnostisert ved screening. Imidlertid er følgende deltakere tillatt inkludert: 1) Pasienter med asymptomatiske hjerne metastaser (dvs. ingen progressive sentralnervesystem symptomer forårsaket av hjerne metastaser, ikke krav til kortikosteroider, og lesjon størrelse ≤ 1,5 cm) kan inkluderes, men må motta regelmessig hjerneavbildning som et sykdomssted. 2) Deltakere med behandlede hjerne metastaser som har vært stabile i minst 2 måneder (bekreftet av 2 avbildningsvurderinger minst 4 uker fra hverandre etter hjerne metastase behandling), uten tegn på nye eller forstørrede hjerne metastaser og avsluttet steroider minst 3 dager før administrering (stabile hjerne metastaser her skal bekreftes før første administrering av undersøkelsesproduktet).
14. Pasienter med kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose som mottar skjoldbruskkjertelhormonerstatningsterapi og de med type 1 diabetes mellitus kontrollert med insulinbehandling er kvalifisert for inkludering;
15. Pasienter som har mottatt systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalent dose av lignende legemiddel) eller andre immunsuppressive midler innen 14 dager før første administrering; Unntak: pasienter behandlet med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; de med kortvarig bruk av kortikosteroider for profylakse hvis kontrastmiddel brukes;
16. Pasienter med aktiv tuberkulose;
17. Pasienter med historie av immundefekt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-positiv eller andre ervervede eller medfødte immundefekter, eller historie med organtransplantasjon;

18. Pasienter med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller HBV/HCV-saminfeksjon; Merk: Pasienter som er HBsAg (+) og/eller HBcAb (+) må gjennomgå HBV-DNA-test og ha resultat < 500 IU/mL, < 2500 kopier/mL eller < ULN for å bli inkludert. Inkluderte deltakere med påviselig HBV-DNA må samtykke i å motta antiviral nukleosid/nukleotid terapi.

    Hvis HCV-antistoff (+), må HCV-RNA testes, og resultatet må være < ULN for at deltakeren skal være kvalifisert.

    Deltakere med HBV/HCV-saminfeksjon skal ekskluderes (positiv for HBsAg eller HBcAb og positiv for HCV-antistoff).

19. Har mottatt levende vaksiner innen 28 dager før første administrering;
20. Gravide eller ammende kvinner;
21. Deltakere som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien på grunn av noen kliniske eller laboratorieavvik eller andre grunner som vurdert av undersøkeren.