진행성 소세포폐암 또는 신경내분비암 환자를 대상으로 HLX3901의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하는 1상 임상시험

포함 기준:

1. 연구 전에 연구 내용, 과정 및 가능한 이상반응에 대해 충분히 이해하고, 동의서(ICF)에 서명하며; 자발적으로 연구에 참여하고; 연구 프로토콜 요구사항에 따라 연구를 완료할 수 있어야 합니다;
2. ICF 서명 시 연령 ≥18세 및 ≤75세, 남성 또는 여성;
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 소세포폐암 또는 신경내분비암; 진행성 소세포폐암 환자는 이전 백금 기반 치료와 면역관문억제제 병용 요법 후 불내성, 재발 또는 질병 진행을 경험해야 하며, 신경내분비암 환자는 이전 백금 기반 치료 후 불내성, 재발 또는 질병 진행을 경험해야 합니다; 허용되는 조직학적 아형에는 복합 소세포폐암 및 혼합 신경내분비-비신경내분비 신생물이 포함됩니다.
4. 첫 투여 4주 이내에 RECIST 1.1 기준 측정 가능한 병소가 최소 1개 이상;
5. 첫 투여 7일 이내에 ECOG 수행 상태 점수 0-1;
6. 예상 생존 기간 >3개월;
7. 연구용 제품 첫 투여 시점에 대해 다음 조건을 충족해야 합니다: 이전 대수술, 의료기기 치료, 국소 방사선 치료(골 병변에 대한 완화 방사선 치료 제외), 세포독성 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 제제 치료로부터 최소 28일 경과; 이전 소분자 표적 치료제 치료 및 이전 호르몬 치료로부터 최소 14일 경과; 이전 항종양 적응증의 한약 치료 또는 소수술로부터 최소 7일 경과; 치료 유발 이상반응이 등급 ≤1(CTCAE v6.0, 탈모 제외)로 회복;
8. 검사 요건을 충족하는 보관 종양 조직 표본(가장 최근 수술 또는 생검에서 채취, 가능하면 2년 이내) 제공에 동의하거나, 생검을 통해 종양 조직을 채취하여 DLL3 발현 검사를 시행하는 데 동의하는 참가자; 참고: 악성 종양 진단 시 또는 이후 가장 최근 수술 또는 생검 중 비방사선 치료 부위에서 채취한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플(파라핀 블록 또는 염색되지 않은 절편, 검사 품질 관리 기준 충족 필수) 및 해당 표본의 병리 보고서도 제공해야 합니다.
9. 연구용 제품 첫 투여 7일 이내에 실험실 검사로 확인된 충분한 장기 기능, 첫 투여 14일 이내에 수혈, 알부민 주입, 신대체 요법, 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 혈소판생성인자 또는 적혈구생성인자와 같은 치료를 받지 않음:
10. 출산 가능한 남성 및 여성 참가자는 연구 기간 및 연구용 제품 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 최소 1가지 고효율 피임법 사용에 동의해야 합니다; 출산 가능 연령의 여성 참가자는 등록 7일 이내에 임신 검사 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 첫 투여 2년 이내 다른 악성 종양 병력, 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 피부 기저세포암 제외;
2. 등급 ≥2 면역관련 폐렴 또는 면역관련 심근염, 또는 중증, 생명을 위협하는 면역매개 이상반응 또는 주입 관련 반응(영구 중단으로 이어진 경우 포함) 존재, 이전 항종양 면역요법 시;
3. 동반 폐질환으로 인한 임상적으로 유의한 폐 손상 병력 또는 존재, 포함但不限于: 기저 폐질환(예: 첫 투여 3개월 이내 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 제한성 폐질환, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴 및 흉수), 폐를 침범할 수 있는 자가면역, 결체 조직 또는 염증성 질환(즉, 류마티스 관절염, 쉐그렌 증후군 및 유육종증), 의심 약물 관련 폐독성 감지 및 관리에 방해될 수 있는 이전 폐절제술, 또는 과거 6개월 이내 방사선 폐렴 병력;
4. 등록 12개월 이내 중추신경계 질환, 예: 간질, 뇌출혈, 마비, 실어증, 뇌경색(구성 뇌경색 제외), 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 정신 질환 또는 중추신경계를 침범하는 자가면역 질환;
5. 활동성 부종양 증후군;
6. 뇌하수체염 또는 뇌하수체 기능 장애 병력;
7. 반복적 배액이 필요하고 연구자가 등록에 부적합하다고 판단하는 조절되지 않은 제3강액체(예: 대량 흉수, 복수 또는 심낭액);
8. 이전 동종 줄기세포 또는 고형 장기 이식;
9. 이전 다음 중 어느 것에 노출: (1) DLL3, CD3 또는 CD28 표적 병용 또는 순차 요법; (2) 항체-약물 접합체(ADC) 치료; (3) 첫 투여 4주 이내 대수술, 화학요법, 생물학적 요법, 내분비 요법 또는 고분자 표적 요법. 항종양 적응증 한약 및 소분자 표적 요법은 연구용 제품 첫 투여로부터 ≤2주;
10. 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기 반응, 아나필락시스 유사 반응 또는 기과민 반응, 고분자 단백질 제제/단일클론항체에 대한 중증 알레르기 반응, 또는 연구용 제품 제제 성분에 대한 알레르기 알려진 병력;
11. 연구용 제품 첫 투여 2주 이내 정맥 항생제가 필요한 활동성 전신 감염 질환;
12. 조절되지 않는 심혈관 및 뇌혈관 임상 증상 또는 질환, 포함但不限于: (1) NYHA II급 이상 심부전 또는 좌심실 구혈률(LVEF) <50%; (2) 불안정 협심증; (3) 6개월 이내 심근경색 또는 뇌혈관 사고(공동 경색, 경미 뇌허혈 또는 일과성 허혈 발작 제외); (4) 조절되지 않는 부정맥(QTc 간격 남성 ≥450 ms, 여성 ≥470 ms 포함)(QTc 간격은 Fridericia 공식 계산); (5) 조절되지 않는 고혈압(적극적 치료 후 수축기 혈압 >150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >100 mmHg);
13. 선별 시 알려지거나 진단된 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 그러나 다음 참가자는 등록 허용: 1) 무증상 뇌전이 환자(즉, 뇌전이로 인한 진행성 중추신경계 증상 없음, 코르티코스테로이드 불필요, 병변 크기 ≤1.5 cm) 포함 가능하지만, 질병 부위로서 정기 뇌영상 검사 필요. 2) 뇌전이 치료 후 최소 2개월 안정(뇌전이 치료 후 최소 4주 간격 2회 영상 평가 확인), 새로운 또는 확대 뇌전이 증거 없고 투여 최소 3일 전 스테로이드 중단(여기서 안정 뇌전이는 연구용 제품 첫 투여 전 확인);
14. 알려진 활동성 또는 의심 자가면역 질환 환자. 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 자가면역 관련 갑상선기능저하증 환자 및 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 등록 자격 있음;
15. 첫 투여 14일 이내 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 >10 mg/일 또는 유사 약물 등가 용량) 또는 기타 면역억제제 투여 환자; 예외: 국소, 안과, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 치료 환자; 조영제 사용 시 예방적 단기 코르티코스테로이드 사용 환자;
16. 활동성 결핵 환자;
17. 면역결핍 병력, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍, 또는 장기 이식 병력;

18. 활동성 HBV 또는 HCV 감염 또는 HBV/HCV 공동 감염 환자; 참고: HBsAg (+) 및/또는 HBcAb (+) 환자는 HBV-DNA 검사 시행 및 결과 <500 IU/mL, <2500 copies/mL 또는 <ULN이어야 등록 가능. 검출 가능 HBV-DNA 등록 참가자는 항바이러스 뉴클레오사이드/뉴클레오티드 요법 동의 필요.

    HCV 항체 (+)인 경우, HCV-RNA 검사 필수, 결과 <ULN이어야 참가 자격 있음.

    HBV/HCV 공동 감염 참가자 제외(HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 HCV 항체 양성).

19. 첫 투여 28일 이내 생백신 접종;
20. 임신 또는 수유 여성;
21. 연구자가 평가한 임상 또는 실험실 이상 또는 기타 이유로 본 임상 연구 참여 부적합한 참가자.