En fase I klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af HLX3901 hos patienter med fremskreden SCLC eller NEC

Inklusionskriterier:

1. Have fuld forståelse af studieindholdet, processen og mulige bivirkninger før studiet, og underskrive informeret samtykkeerklæring (ICF); deltage frivilligt i studiet; være i stand til at gennemføre studiet i henhold til protokolkravene;
2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF, mand eller kvinde;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden småcellet lungekræft eller neuroendokrin karcinom; patienter med fremskreden småcellet lungekræft skal have oplevet intolerance, recidiv eller sygdomsprogression efter tidligere behandling med en platinbaseret terapi kombineret med immuncheckpoint-hæmmere, mens patienter med neuroendokrin karcinom skal have oplevet intolerance, recidiv eller sygdomsprogression efter tidligere platinbaseret terapi; tilladte histologiske undertyper inkluderer kombineret småcellet lungekræft og blandede neuroendokrine-ikke-neuroendokrine neoplasi.
4. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1 inden for 4 uger før første administration;
5. En ECOG performance status score på 0-1 inden for 7 dage før første administration;
6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
7. Følgende betingelser skal være opfyldt med hensyn til tidspunktet for første administration af undersøgelsesproduktet: mindst 28 dage fra tidligere større kirurgi, medicinsk udstyrsbehandling, lokal strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling for knoglelæsioner), cytotoksisk kemoterapi, immunterapi eller biologisk produktterapi; mindst 14 dage fra tidligere småmolekyle målrettet lægemiddelterapi og tidligere hormonterapi; mindst 7 dage fra tidligere administration af traditionel kinesisk medicin til antikræftindikationer eller mindre kirurgi; restitution af behandlingsinducerede bivirkninger til grad ≤ 1 (CTCAE v6.0, undtagen hårtab);
8. Deltagere, der accepterer at levere arkiverede tumorvævprøver, der opfylder testkravene (enten fra den seneste kirurgi eller biopsi, helst inden for 2 år) eller accepterer at gennemgå en biopsi for at indsamle tumorvæv til DLL3-ekspressionstest; Bemærk: Formalinfikseret parafinindlejret (FFPE) tumorprøver (parafinblokke eller ufarvede snit, som skal opfylde kvalitetskontrollkriterierne for testning) indsamlet fra ikke-strålebehandlingssteder under den seneste kirurgi eller biopsi på eller efter diagnosen af ondartet tumor og patologiske rapporter for sådanne prøver skal også leveres.
9. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet af laboratorietests inden for 7 dage før første administration af undersøgelsesproduktet, uden behandlinger som blodtransfusion, albumininfusion, nyreerstatningsterapi, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), trombopoietin eller erytropoietin administreret inden for 14 dage før første administration:
10. Mandlige og kvindelige deltagere med barnepotentiale skal acceptere at bruge mindst en højeffektiv præventionsmetode under studiet og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesproduktet; kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før inddeling.

Eksklusionskriterier:

1. Historie med andre ondartede tumorer inden for 2 år før første administration, undtagen helbredt cervikalt carcinoma in situ eller kutant basalcelcarcinom;
2. Tilstedeværelse af grad ≥ 2 immunrelateret pneumonitis eller immunrelateret myokarditis, eller alvorlige, livstruende immunmedierede bivirkninger eller infusionsrelaterede reaktioner, inklusive dem der fører til permanent afbrydelse, ved modtagelse af tidligere antikræft immunterapi;
3. Historie eller tilstedeværelse af klinisk signifikant lungefunktionsnedsættelse på grund af samtidig lungesygdom, inklusive men ikke begrænset til: enhver underliggende lungesygdom (f.eks. lungeemboli inden for 3 måneder før første administration, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, lægemiddelrelateret pneumonitis og pleuraeffusion), enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom der kan involvere lungerne (dvs. reumatoid arthritis, Sicca syndrom og sarkoidose), tidligere pneumonektomi der kan forstyrre detektion og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet, eller historie med strålingspneumonitis inden for de sidste 6 måneder;
4. Med centralnervesystemsygdomme inden for 12 måneder før inddeling, såsom kramper, cerebral blødning, lammelse, afasi, cerebral infarkt (undtagen gammelt cerebral infarkt), svær hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellær sygdom, psykisk sygdom eller enhver autoimmun sygdom der involverer centralnervesystemet;
5. Aktiv paraneoplastisk syndrom;
6. Historie med hypofysitis eller hypofysefunktionsforstyrrelse;
7. Tilstedeværelse af ukontrollerede tredje-rum effusioner (f.eks. massiv pleuraeffusion, ascites eller pericardial effusion) der kræver gentagen drainage og anses af undersøgeren for at være uegnet til inddeling;
8. Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantation;
9. Tidligere eksponering for noget af følgende: (1) kombinations- eller sekventiel terapi rettet mod DLL3, CD3 eller CD28; (2) behandling med antistof-lægemiddelkonjugater (ADCs); (3) større kirurgi, kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi eller makromolekylær målrettet terapi inden for 4 uger før første administration. Traditionel kinesisk medicin og småmolekyle målrettet terapi med antikræftindikationer ≤ 2 uger fra første administration af undersøgelsesproduktet;
10. Kendt historie med svære allergiske reaktioner, anafylaktoide reaktioner eller andre overfølsomhedsreaktioner over for humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner, svære allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer, eller allergi over for komponenter i undersøgelsesproduktpræparaterne;
11. Aktive systemiske infektionssygdomme der kræver intravenøse antibiotika inden for 2 uger før første administration af undersøgelsesproduktet;
12. Enhver dårligt kontrolleret kardiovaskulær og cerebrovaskulær klinisk symptomer eller sygdomme, inklusive men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder (undtagen lakunært infarkt, let cerebral iskæmi eller transient iskæmisk anfald); (4) dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-intervaller ≥ 450 ms for mænd og ≥ 470 ms for kvinder) (QTc-intervaller beregnes ved Fridericias formel); (5) dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter aktiv behandling);
13. Aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis kendt eller diagnosticeret ved screening. Dog er følgende deltagere tilladt at blive inddelt: 1) Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen progressive centralnervesystemsymptomer forårsaget af hjernemetastaser, ingen krav til kortikosteroider, og læsionsstørrelse ≤ 1,5 cm) kan inkluderes, men skal modtage regelmæssig hjerneimaging som et sygdomssted. 2) Deltagere med behandlede hjernemetastaser der har været stabile i mindst 2 måneder (bekræftet af 2 billeddiagnostiske vurderinger mindst 4 uger fra hinanden efter hjernemetastasebehandling), uden tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og afbrudt steroider mindst 3 dage før administration (stabile hjernemetastaser her skal bekræftes før første administration af undersøgelsesproduktet).
14. Patienter med kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med autoimmunrelateret hypothyreose der modtager thyroideahormon erstatningsterapi og dem med type 1 diabetes mellitus kontrolleret med insulinbehandling er berettiget til at blive inddelt;
15. Patienter der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ækvivalent dosis af lignende lægemiddel) eller andre immundæmpende midler inden for 14 dage før første administration; Undtagen: patienter behandlet med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; dem med kortvarig brug af kortikosteroider til profylakse hvis kontrastmiddel bruges;
16. Patienter med aktiv tuberkulose;
17. Patienter med en historie af immundefekt, inklusive humant immundefektvirus (HIV)-positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller en historie af organtransplantation;

18. Patienter med aktiv HBV eller HCV-infektion eller HBV/HCV-koinfektion; Bemærk: Patienter der er HBsAg (+) og/eller HBcAb (+) skal gennemgå en HBV-DNA-test og have et resultat < 500 IU/mL, < 2500 kopier/mL eller < ULN for at blive inddelt. Inddelte deltagere med påviselig HBV-DNA skal acceptere at modtage antiviral nukleosid/nukleotidterapi.

    Hvis HCV-antistof (+), skal HCV-RNA testes, og resultatet skal være < ULN for at deltageren er berettiget.

    Deltagere med HBV/HCV-koinfektion skal udelukkes (positiv for HBsAg eller HBcAb og positiv for HCV-antistof).

19. Har modtaget levende vacciner inden for 28 dage før første administration;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Deltagere der ikke er egnede til at deltage i dette kliniske studie på grund af enhver klinisk eller laboratorieabnormalitet eller andre årsager som vurderet af undersøgeren.