2型糖尿病および冠動脈疾患患者における糞便微生物移植の効果 (CAD-Microbiome) - パイロット研究 (CAD-Microbiome)

2型糖尿病と冠動脈疾患（CAD）は、代謝調節異常、全身性炎症、心血管リスクの増加を特徴とする、非常に有病率が高く密接に関連する慢性疾患です。 医療療法の進歩にもかかわらず、CADに関連する罹患率と死亡率は依然として大きく、根本的な病態生理学的メカニズムと新規治療戦略の理解向上の必要性が強調されています。

最近の研究により、腸内細菌叢が代謝恒常性、免疫調節、心血管疾患において潜在的に重要な寄与因子であることが特定されました。 腸内細菌叢の組成と機能の変化は、インスリン抵抗性、糖代謝障害、脂質異常、慢性低度炎症と関連しています。 さらに、細菌叢由来代謝産物は、アテローム性動脈硬化症の発症と進行に関連する経路に関与していることが示唆されています。 これらの知見は、腸内細菌叢を標的とした調節が、糖尿病と心血管疾患の両方に関連する代謝および炎症プロセスに影響を与える生物学的に妥当なアプローチを表す可能性があることを示唆しています。

糞便微生物移植（FMT）は、厳重にスクリーニングされた健康なドナーの処理済み便を受容者の消化管に移植することで、腸内微生物生態系を改変することを目的とした医療処置です。 FMTは特定の適応症において臨床的有効性が実証されており、宿主の代謝と免疫機能に対するより広範な生物学的効果について研究が進められています。 FMTは主に他の臨床的文脈で確立されていますが、心代謝疾患メカニズムに対する潜在的な影響は完全には理解されていません。

このパイロット研究は、FMTが2型糖尿病と安定したCADを有する患者において、腸内細菌叢組成の測定可能な変化を誘導できるかどうかを調査するために設計されています。 本研究はさらに、FMT後の細菌叢変化の時間的動態を特徴づけ、細菌叢調節と代謝調節、全身性炎症、血管機能の代替マーカーとの潜在的な関連性を探求することを目的としています。 さらに、異なる微生物生態系間の相互作用の認識が高まっていることを反映して、口腔内細菌叢に対する潜在的な影響も評価されます。

本研究は、明確に定義された患者集団における実現可能性と生物学的効果を評価するための前向き単群デザインに従います。 FMTは、確立された臨床手順と施設基準に従って大腸内視鏡により投与されます。 大腸内視鏡投与は、微生物叢製剤の標準化された直接結腸内投与を確保するために選択されています。

この調査は本質的に探索的です。 決定的な臨床的有効性を実証するように設計または検出力が設定されているのではなく、実現可能性を評価し、細菌叢応答を特徴づけ、将来の仮説駆動型無作為化臨床試験に情報を提供する可能性のあるメカニズム的知見を生成することを目的としています。 特に、この患者集団におけるFMT後の細菌叢変化の大きさ、変動性、時間経過の記述が重視されています。

参加者は、腸内細菌叢組成、口腔内細菌叢組成、代謝パラメーター、炎症性バイオマーカー、血管機能の縦断的評価を受けます。 これらの測定は、細菌叢調節に潜在的に関連する生物学的応答の統合的特徴づけを提供することを意図しています。

FMTは、標準化された条件下で厳格なドナースクリーニングを実施して行われる場合、一般的に安全であると考えられています。 ドナーの選択とスクリーニング手順は、施設のプロトコルと現在の安全基準に従って実施されます。 参加者は、研究期間を通じて、処置関連および微生物叢関連の有害事象を含む安全性と忍容性についてモニタリングされます。

この研究はチューリッヒ大学病院で実施されています。 本研究の知見は、心代謝疾患における腸内細菌叢の理解向上に貢献し、細菌叢関連メカニズムを標的とした将来の介入研究の設計を支持する可能性があります。