Effetti del Trapianto di Microbiota Fecale in Pazienti con Diabete di Tipo 2 e Malattia Coronarica (CAD-Microbiome) - Uno Studio Pilota (CAD-Microbiome)

Il diabete mellito di tipo 2 e la malattia coronarica (CAD) rappresentano condizioni croniche altamente prevalenti e strettamente interconnesse, caratterizzate da disregolazione metabolica, infiammazione sistemica e aumento del rischio cardiovascolare. Nonostante i progressi nella terapia medica, la morbilità e la mortalità associate alla CAD rimangono sostanziali, sottolineando la necessità di una migliore comprensione dei meccanismi fisiopatologici sottostanti e di nuove strategie terapeutiche.

Ricerche recenti hanno identificato il microbioma intestinale come un potenziale importante contributore all'omeostasi metabolica, alla regolazione immunitaria e alle malattie cardiovascolari. Alterazioni nella composizione e nella funzione microbica intestinale sono state associate a resistenza all'insulina, metabolismo del glucosio compromesso, anomalie lipidiche e infiammazione cronica di basso grado. Inoltre, metaboliti derivati dal microbioma sono stati implicati in percorsi rilevanti per lo sviluppo e la progressione dell'aterosclerosi. Questi risultati suggeriscono che la modulazione mirata del microbioma intestinale potrebbe rappresentare un approccio biologicamente plausibile per influenzare i processi metabolici e infiammatori rilevanti sia per il diabete che per le malattie cardiovascolari.

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è una procedura medica progettata per modificare l'ecosistema microbico intestinale attraverso il trasferimento di feci processate da un donatore sano attentamente selezionato nel tratto gastrointestinale di un ricevente. L'FMT ha dimostrato efficacia clinica in indicazioni specifiche ed è stato sempre più studiato per i suoi effetti biologici più ampi sul metabolismo e sulla funzione immunitaria dell'ospite. Sebbene l'FMT sia principalmente stabilito in altri contesti clinici, il suo potenziale impatto sui meccanismi delle malattie cardiometaboliche rimane incompletamente compreso.

Questo studio pilota è progettato per indagare se l'FMT possa indurre alterazioni misurabili nella composizione del microbioma intestinale in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e CAD stabile. Lo studio mira inoltre a caratterizzare la dinamica temporale dei cambiamenti del microbioma dopo l'FMT e a esplorare potenziali associazioni tra la modulazione del microbioma e marcatori surrogati della regolazione metabolica, dell'infiammazione sistemica e della funzione vascolare. Inoltre, verranno valutati potenziali effetti sul microbioma orale, riflettendo il crescente riconoscimento dell'interazione tra diversi ecosistemi microbici.

Lo studio segue un disegno prospettico a braccio singolo per valutare la fattibilità e gli effetti biologici in una popolazione di pazienti ben definita. L'FMT sarà somministrato tramite colonscopia secondo procedure cliniche consolidate e standard istituzionali. La somministrazione colonscopica è selezionata per garantire la consegna standardizzata della preparazione microbica direttamente nel colon.

Questa indagine è di natura esplorativa. Non è progettata o dimensionata per dimostrare un'efficacia clinica definitiva, ma piuttosto per valutare la fattibilità, caratterizzare le risposte del microbioma e generare intuizioni meccanicistiche che possano informare futuri studi clinici randomizzati guidati da ipotesi. Particolare enfasi è posta sulla descrizione dell'entità, della variabilità e della progressione temporale delle alterazioni del microbioma dopo l'FMT in questa popolazione di pazienti.

I partecipanti saranno sottoposti a valutazioni longitudinali della composizione del microbioma intestinale, della composizione del microbioma orale, dei parametri metabolici, dei biomarcatori infiammatori e della funzione vascolare. Queste misurazioni sono intese a fornire una caratterizzazione integrata delle risposte biologiche potenzialmente associate alla modulazione del microbioma.

L'FMT è generalmente considerato sicuro quando eseguito in condizioni standardizzate con screening rigoroso del donatore. La selezione e le procedure di screening del donatore saranno condotte in conformità con i protocolli istituzionali e gli attuali standard di sicurezza. I partecipanti saranno monitorati per tutta la durata dello studio per sicurezza e tollerabilità, inclusi eventi avversi correlati alla procedura e al microbiota.

Questo studio è condotto presso l'Ospedale Universitario di Zurigo. I risultati potrebbero contribuire a una migliore comprensione del microbioma intestinale nelle malattie cardiometaboliche e potrebbero supportare la progettazione di futuri studi interventistici mirati ai meccanismi correlati al microbioma.