Effets de la transplantation de microbiote fécal chez les patients atteints de diabète de type 2 et de maladie coronarienne (CAD-Microbiome) - Une étude pilote (CAD-Microbiome)

Le diabète sucré de type 2 et la coronaropathie (CAD) représentent des affections chroniques très répandues et étroitement interconnectées, caractérisées par une dysrégulation métabolique, une inflammation systémique et un risque cardiovasculaire accru. Malgré les progrès de la thérapie médicale, la morbidité et la mortalité associées à la CAD restent importantes, soulignant la nécessité d'une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques sous-jacents et de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Des recherches récentes ont identifié le microbiote intestinal comme un contributeur potentiellement important à l'homéostasie métabolique, à la régulation immunitaire et aux maladies cardiovasculaires. Les altérations de la composition et de la fonction microbienne intestinale ont été associées à la résistance à l'insuline, à une altération du métabolisme du glucose, à des anomalies lipidiques et à une inflammation chronique de bas grade. De plus, les métabolites dérivés du microbiote ont été impliqués dans des voies pertinentes pour le développement et la progression de l'athérosclérose. Ces résultats suggèrent qu'une modulation ciblée du microbiote intestinal pourrait représenter une approche biologiquement plausible pour influencer les processus métaboliques et inflammatoires pertinents à la fois pour le diabète et les maladies cardiovasculaires.

La transplantation de microbiote fécal (FMT) est une procédure médicale conçue pour modifier l'écosystème microbien intestinal par le transfert de selles traitées d'un donneur sain soigneusement sélectionné dans le tractus gastro-intestinal d'un receveur. La FMT a démontré une efficacité clinique dans des indications spécifiques et a été de plus en plus étudiée pour ses effets biologiques plus larges sur le métabolisme de l'hôte et la fonction immunitaire. Bien que la FMT soit principalement établie dans d'autres contextes cliniques, son impact potentiel sur les mécanismes des maladies cardiométaboliques reste incomplètement compris.

Cette étude pilote est conçue pour étudier si la FMT peut induire des altérations mesurables de la composition du microbiote intestinal chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de CAD stable. L'étude vise en outre à caractériser la dynamique temporelle des changements du microbiote après la FMT et à explorer les associations potentielles entre la modulation du microbiote et les marqueurs substituts de la régulation métabolique, de l'inflammation systémique et de la fonction vasculaire. De plus, les effets potentiels sur le microbiote oral seront évalués, reflétant la reconnaissance croissante de l'interaction entre différents écosystèmes microbiens.

L'étude suit un design prospectif à un seul bras pour évaluer la faisabilité et les effets biologiques dans une population de patients bien définie. La FMT sera administrée par coloscopie selon les procédures cliniques établies et les normes institutionnelles. L'administration par coloscopie est choisie pour assurer une administration standardisée de la préparation microbienne directement dans le côlon.

Cette investigation est de nature exploratoire. Elle n'est pas conçue ou dimensionnée pour démontrer une efficacité clinique définitive, mais plutôt pour évaluer la faisabilité, caractériser les réponses du microbiote et générer des insights mécanistiques qui pourraient éclairer de futurs essais cliniques randomisés basés sur des hypothèses. Un accent particulier est mis sur la description de l'ampleur, de la variabilité et de l'évolution dans le temps des altérations du microbiote après la FMT dans cette population de patients.

Les participants subiront des évaluations longitudinales de la composition du microbiote intestinal, de la composition du microbiote oral, des paramètres métaboliques, des biomarqueurs inflammatoires et de la fonction vasculaire. Ces mesures visent à fournir une caractérisation intégrée des réponses biologiques potentiellement associées à la modulation du microbiote.

La FMT est généralement considérée comme sûre lorsqu'elle est réalisée dans des conditions standardisées avec un dépistage rigoureux des donneurs. La sélection des donneurs et les procédures de dépistage seront menées conformément aux protocoles institutionnels et aux normes de sécurité actuelles. Les participants seront surveillés tout au long de la période d'étude pour la sécurité et la tolérance, y compris les événements indésirables liés à la procédure et au microbiote.

Cette étude est menée à l'Hôpital universitaire de Zurich. Les résultats pourraient contribuer à une meilleure compréhension du microbiote intestinal dans les maladies cardiométaboliques et pourraient soutenir la conception de futures études interventionnelles ciblant les mécanismes liés au microbiote.