Vliv transplantace fekální mikrobioty u pacientů s diabetem 2. typu a ischemickou chorobou srdeční (CAD-Microbiome) – pilotní studie (CAD-Microbiome)

Diabetes mellitus 2. typu a ischemická choroba srdeční (ICHS) představují vysoce prevalenční a úzce propojená chronická onemocnění charakterizovaná metabolickou dysregulací, systémovým zánětem a zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. Navzdory pokrokům v lékařské terapii zůstává morbidita a mortalita spojená s ICHS významná, což zdůrazňuje potřebu lepšího porozumění základním patofyziologickým mechanismům a novým terapeutickým strategiím.

Nedávný výzkum identifikoval střevní mikrobiom jako potenciálně důležitého přispěvatele k metabolické homeostáze, imunitní regulaci a kardiovaskulárním onemocněním. Změny ve složení a funkci střevní mikrobioty byly spojeny s inzulinovou rezistencí, poruchou metabolismu glukózy, lipidovými abnormalitami a chronickým nízkostupňovým zánětem. Kromě toho byly metabolity odvozené od mikrobiomu zapojeny do drah relevantních pro rozvoj a progresi aterosklerózy. Tyto zjištění naznačují, že cílená modulace střevního mikrobiomu může představovat biologicky plausibilní přístup k ovlivnění metabolických a zánětlivých procesů relevantních pro diabetes i kardiovaskulární onemocnění.

Transplantace fekální mikrobioty (FMT) je lékařský postup navržený k modifikaci střevního mikrobiálního ekosystému přenosem zpracované stolice od pečlivě vyšetřeného zdravého dárce do gastrointestinálního traktu příjemce. FMT prokázala klinickou účinnost u specifických indikací a byla stále více zkoumána pro své širší biologické účinky na metabolismus hostitele a imunitní funkci. Zatímco FMT je primárně etablována v jiných klinických kontextech, její potenciální dopad na mechanismy kardiometabolických onemocnění zůstává neúplně pochopen.

Tato pilotní studie je navržena tak, aby zkoumala, zda může FMT vyvolat měřitelné změny ve složení střevního mikrobiomu u pacientů s diabetem mellitus 2. typu a stabilní ICHS. Studie dále usiluje o charakterizaci časové dynamiky změn mikrobiomu po FMT a o prozkoumání potenciálních asociací mezi modulací mikrobiomu a náhradními markery metabolické regulace, systémového zánětu a vaskulární funkce. Kromě toho budou hodnoceny potenciální účinky na orální mikrobiom, což odráží rostoucí uznání interakce mezi různými mikrobiálními ekosystémy.

Studie sleduje prospektivní, jednostranný design k posouzení proveditelnosti a biologických účinků u dobře definované pacientské populace. FMT bude podána pomocí kolonoskopie podle stanovených klinických postupů a institucionálních standardů. Kolonoskopické podání je zvoleno k zajištění standardizovaného podání přípravku mikrobioty přímo do tlustého střeva.

Toto šetření má průzkumnou povahu. Není navrženo ani dimenzováno k prokázání definitivní klinické účinnosti, ale spíše k vyhodnocení proveditelnosti, charakterizaci odpovědí mikrobiomu a generování mechanistických poznatků, které mohou informovat budoucí hypotézami řízené randomizované klinické studie. Zvláštní důraz je kladen na popis velikosti, variability a časového průběhu změn mikrobiomu po FMT v této pacientské populaci.

Účastníci podstoupí longitudinální hodnocení složení střevního mikrobiomu, složení orálního mikrobiomu, metabolických parametrů, zánětlivých biomarkerů a vaskulární funkce. Tato měření mají za cíl poskytnout integrovanou charakterizaci biologických odpovědí potenciálně spojených s modulací mikrobiomu.

FMT je obecně považována za bezpečnou, pokud je prováděna za standardizovaných podmínek s důkladným screeningem dárce. Výběr dárce a screeningové postupy budou prováděny v souladu s institucionálními protokoly a současnými bezpečnostními standardy. Účastníci budou po celou dobu studie monitorováni z hlediska bezpečnosti a snášenlivosti, včetně nežádoucích příhod souvisejících s výkonem a mikrobiotou.

Tato studie je prováděna na Univerzitní nemocnici v Curychu. Zjištění mohou přispět k lepšímu porozumění role střevního mikrobiomu v kardiometabolických onemocněních a mohou podpořit design budoucích intervenčních studií zaměřených na mechanismy související s mikrobiomem.