Effekter af Fækal Mikrobiota Transplantation hos Patienter med Type 2 Diabetes og Koronar Arteriesygdom (CAD-Microbiome) - Et Pilotstudie (CAD-Microbiome)

Type 2 diabetes mellitus og koronar hjertesygdom (CAD) repræsenterer meget udbredte og tæt forbundne kroniske tilstande kendetegnet ved metabolisk dysregulering, systemisk inflammation og øget kardiovaskulær risiko. Trods fremskridt i medicinsk behandling forbliver morbiditet og mortalitet forbundet med CAD betydelig, hvilket understreger behovet for en forbedret forståelse af underliggende patofysiologiske mekanismer og nye terapeutiske strategier.

Nylig forskning har identificeret tarms mikrobiomet som en potentielt vigtig bidragsyder til metabolisk homeostase, immunregulering og kardiovaskulær sygdom. Ændringer i tarms mikrobielle sammensætning og funktion er blevet forbundet med insulinresistens, forstyrret glukosemetabolisme, lipidabnormaliteter og kronisk lavgradsinflammation. Ydermere er mikrobiom-afledte metabolitter blevet implikeret i veje relevante for udvikling og progression af aterosklerose. Disse fund antyder, at målrettet modulering af tarms mikrobiomet kan repræsentere en biologisk plausibel tilgang til at påvirke metaboliske og inflammatoriske processer relevante for både diabetes og kardiovaskulær sygdom.

Fækal mikrobiom transplantation (FMT) er en medicinsk procedure designet til at modificere det mikrobielle økosystem i tarmen gennem overførsel af bearbejdet afføring fra en omhyggeligt screenet sund donor til modtagerens gastrointestinale trakt. FMT har demonstreret klinisk effektivitet i specifikke indikationer og er i stigende grad blevet undersøgt for dens bredere biologiske effekter på værtsmetabolismen og immunsystemet. Mens FMT primært er etableret i andre kliniske sammenhænge, forbliver dens potentielle indvirkning på kardiometabole sygdomsmekanismer ufuldstændigt forstået.

Dette pilotstudie er designet til at undersøge, om FMT kan inducerer målbare ændringer i tarms mikrobiom sammensætning hos patienter med type 2 diabetes mellitus og stabil CAD. Studiet har yderligere til formål at karakterisere de tidsmæssige dynamikker af mikrobiomændringer efter FMT og at udforske potentielle sammenhænge mellem mikrobiommodulering og surrogatmarkører for metabolisk regulering, systemisk inflammation og vaskulær funktion. Derudover vil potentielle effekter på det orale mikrobiom blive evalueret, hvilket afspejler en voksende anerkendelse af samspillet mellem forskellige mikrobielle økosystemer.

Studiet følger et prospektivt, enarms design for at vurdere gennemførlighed og biologiske effekter i en veldefineret patientpopulation. FMT vil blive administreret via koloskopi i henhold til etablerede kliniske procedurer og institutionelle standarder. Koloskopisk administration er valgt for at sikre standardiseret levering af mikrobiota-præparatet direkte til tyktarmen.

Denne undersøgelse er af udforskende karakter. Den er ikke designet eller dimensioneret til at demonstrere definitiv klinisk effektivitet, men snarere til at evaluere gennemførlighed, karakterisere mikrobiomresponser og generere mekanistiske indsigter, der kan informere fremtidige hypotesedrevne randomiserede kliniske forsøg. Særlig vægt lægges på at beskrive omfanget, variabiliteten og tidsforløbet af mikrobiomændringer efter FMT i denne patientpopulation.

Deltagere vil gennemgå longitudinale vurderinger af tarms mikrobiom sammensætning, oralt mikrobiom sammensætning, metaboliske parametre, inflammatoriske biomarkører og vaskulær funktion. Disse målinger er beregnet til at give en integreret karakterisering af biologiske responser potentielt forbundet med mikrobiommodulering.

FMT betragtes generelt som sikker, når den udføres under standardiserede forhold med streng donorscreening. Donorvalg og screeningsprocedurer vil blive udført i overensstemmelse med institutionelle protokoller og aktuelle sikkerhedsstandarder. Deltagere vil blive overvåget gennem hele studieperioden for sikkerhed og tolerabilitet, herunder procedure-relaterede og mikrobiota-relaterede bivirkninger.

Dette studie udføres på Universitetshospitalet Zürich. Fundene kan bidrage til en bedre forståelse af tarms mikrobiomet i kardiometabole sygdomme og kan understøtte designet af fremtidige interventionsstudier, der sigter mod mikrobiom-relaterede mekanismer.