Влияние трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца (ИБС-Микробиом) - Пилотное исследование (CAD-Microbiome)

Сахарный диабет 2-го типа и ишемическая болезнь сердца (ИБС) представляют собой широко распространённые и тесно взаимосвязанные хронические заболевания, характеризующиеся метаболическими нарушениями, системным воспалением и повышенным сердечно-сосудистым риском. Несмотря на достижения в медикаментозной терапии, заболеваемость и смертность, связанные с ИБС, остаются значительными, что подчёркивает необходимость улучшения понимания лежащих в основе патофизиологических механизмов и разработки новых терапевтических стратегий.

Недавние исследования выявили кишечный микробиом как потенциально важного участника в поддержании метаболического гомеостаза, регуляции иммунитета и развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Изменения в составе и функции кишечной микробиоты были связаны с инсулинорезистентностью, нарушением метаболизма глюкозы, липидными аномалиями и хроническим слабовыраженным воспалением. Кроме того, метаболиты, продуцируемые микробиомом, вовлечены в пути, связанные с развитием и прогрессированием атеросклероза. Эти данные позволяют предположить, что целенаправленная модуляция кишечного микробиома может представлять собой биологически обоснованный подход для влияния на метаболические и воспалительные процессы, имеющие отношение как к диабету, так и к сердечно-сосудистым заболеваниям.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — это медицинская процедура, предназначенная для изменения кишечной микробной экосистемы путём переноса обработанного стула от тщательно проверенного здорового донора в желудочно-кишечный тракт реципиента. ТФМ продемонстрировала клиническую эффективность при определённых показаниях и всё чаще исследуется в отношении её более широких биологических эффектов на метаболизм и иммунную функцию организма-хозяина. Хотя ТФМ в первую очередь утверждена в других клинических контекстах, её потенциальное влияние на механизмы кардиометаболических заболеваний остаётся недостаточно изученным.

Это пилотное исследование предназначено для изучения того, может ли ТФМ вызывать измеримые изменения в составе кишечного микробиома у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и стабильной ИБС. Исследование также направлено на характеристику временной динамики изменений микробиома после ТФМ и на изучение потенциальных взаимосвязей между модуляцией микробиома и суррогатными маркерами метаболической регуляции, системного воспаления и сосудистой функции. Кроме того, будут оценены потенциальные эффекты на оральный микробиом, что отражает растущее признание взаимосвязи между различными микробными экосистемами.

Исследование следует проспективному дизайну с одной группой для оценки осуществимости и биологических эффектов в чётко определённой популяции пациентов. ТФМ будет проводиться посредством колоноскопии в соответствии с установленными клиническими процедурами и институциональными стандартами. Колоноскопическое введение выбрано для обеспечения стандартизированной доставки препарата микробиоты непосредственно в толстую кишку.

Данное исследование носит разведывательный характер. Оно не предназначено и не обладает достаточной мощностью для демонстрации окончательной клинической эффективности, а скорее для оценки осуществимости, характеристики ответов микробиома и получения механистических данных, которые могут послужить основой для будущих рандомизированных клинических испытаний, основанных на гипотезах. Особое внимание уделяется описанию величины, вариабельности и временного хода изменений микробиома после ТФМ в данной популяции пациентов.

Участники пройдут продольные оценки состава кишечного микробиома, состава орального микробиома, метаболических параметров, воспалительных биомаркеров и сосудистой функции. Эти измерения предназначены для предоставления комплексной характеристики биологических ответов, потенциально связанных с модуляцией микробиома.

ТФМ обычно считается безопасной при проведении в стандартизированных условиях с тщательным скринингом доноров. Отбор и процедуры скрининга доноров будут проводиться в соответствии с институциональными протоколами и действующими стандартами безопасности. Участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода исследования на предмет безопасности и переносимости, включая нежелательные явления, связанные с процедурой и микробиотой.

Это исследование проводится в Университетской больнице Цюриха. Результаты могут способствовать лучшему пониманию роли кишечного микробиома при кардиометаболических заболеваниях и могут поддержать разработку будущих интервенционных исследований, направленных на механизмы, связанные с микробиомом.