Effekter av fekal mikrobiotatransplantasjon hos pasienter med type 2-diabetes og koronar hjertesykdom (CAD-Mikrobiom) - En pilotstudie (CAD-Microbiome)

Type 2 diabetes mellitus og koronar hjertesykdom (CAD) representerer svært utbredte og nært sammenvevde kroniske tilstander kjennetegnet ved metabolsk dysregulering, systemisk inflammasjon og økt kardiovaskulær risiko. Til tross for fremskritt i medisinsk behandling, forblir morbiditet og mortalitet knyttet til CAD betydelig, noe som understreker behovet for bedre forståelse av underliggende patofysiologiske mekanismer og nye terapeutiske strategier.

Nyere forskning har identifisert tarmmikrobiomet som en potensielt viktig bidragsyter til metabolsk homeostase, immunregulering og kardiovaskulær sykdom. Endringer i tarmmikrobiell sammensetning og funksjon har blitt assosiert med insulinresistens, nedsatt glukosemetabolisme, lipidabnormaliteter og kronisk lavgradig inflammasjon. Videre har mikrobiom-deriverte metabolitter blitt implisert i mekanismer relevante for utvikling og progresjon av aterosklerose. Disse funnene antyder at målrettet modulering av tarmmikrobiomet kan representere en biologisk plausibel tilnærming for å påvirke metabolske og inflammatoriske prosesser relevante for både diabetes og kardiovaskulær sykdom.

Fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) er en medisinsk prosedyre designet for å modifisere det tarmmikrobielle økosystemet gjennom overføring av prosessert avføring fra en nøye screenet sunn donor til mage-tarmkanalen til en mottaker. FMT har vist klinisk effektivitet i spesifikke indikasjoner og har i økende grad blitt undersøkt for sine bredere biologiske effekter på vertens metabolisme og immunfunksjon. Mens FMT primært er etablert i andre kliniske sammenhenger, forblir dens potensielle påvirkning på kardiometabolske sykdomsmekanismer ufullstendig forstått.

Denne pilotstudien er designet for å undersøke om FMT kan indusere målbare endringer i tarmmikrobiomets sammensetning hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og stabil CAD. Studien har videre som mål å karakterisere de temporære dynamikkene i mikrobiomendringer etter FMT og å utforske potensielle assosiasjoner mellom mikrobiommodulering og surrogatmarkører for metabolsk regulering, systemisk inflammasjon og vaskulær funksjon. I tillegg vil potensielle effekter på det orale mikrobiomet bli evaluert, noe som reflekterer økende anerkjennelse av samspillet mellom forskjellige mikrobielle økosystemer.

Studien følger et prospektivt, enarmsdesign for å vurdere gjennomførbarhet og biologiske effekter i en veldefinert pasientpopulasjon. FMT vil bli administrert via koloskopi i henhold til etablerte kliniske prosedyrer og institusjonelle standarder. Koloskopisk administrering er valgt for å sikre standardisert levering av mikrobiota-preparatet direkte inn i tykktarmen.

Denne undersøkelsen er utforskende av natur. Den er ikke designet eller beregnet for å demonstrere definitiv klinisk effektivitet, men snarere for å evaluere gjennomførbarhet, karakterisere mikrobiomresponser og generere mekanistiske innsikter som kan informere fremtidige hypotesedrevne randomiserte kliniske studier. Spesielt vekt legges på å beskrive omfanget, variasjonen og tidsforløpet for mikrobiomendringer etter FMT i denne pasientpopulasjonen.

Deltakere vil gjennomgå longitudinelle vurderinger av tarmmikrobiomets sammensetning, oralt mikrobioms sammensetning, metabolske parametere, inflammatoriske biomarkører og vaskulær funksjon. Disse målingene er ment å gi en integrert karakterisering av biologiske responser potensielt assosiert med mikrobiommodulering.

FMT er generelt ansett som trygt når utført under standardiserte forhold med streng donorscreening. Donorutvelgelse og screeningsprosedyrer vil bli utført i samsvar med institusjonelle protokoller og gjeldende sikkerhetsstandarder. Deltakere vil bli overvåket gjennom hele studieperioden for sikkerhet og tolerabilitet, inkludert prosedyre-relaterte og mikrobiota-relaterte bivirkninger.

Denne studien utføres ved Universitetssykehuset Zürich. Funnene kan bidra til en bedre forståelse av tarmmikrobiomet i kardiometabolske sykdommer og kan støtte designet av fremtidige intervensjonsstudier som retter seg mot mikrobiom-relaterte mekanismer.