Wirkungen der fäkalen Mikrobiota-Transplantation bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und koronarer Herzkrankheit (CAD-Microbiome) - eine Pilotstudie (CAD-Microbiome)

Typ-2-Diabetes mellitus und koronare Herzkrankheit (KHK) stellen hochprävalente und eng miteinander verbundene chronische Erkrankungen dar, die durch metabolische Dysregulation, systemische Entzündung und ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko charakterisiert sind. Trotz Fortschritten in der medikamentösen Therapie bleiben Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit KHK erheblich, was die Notwendigkeit eines verbesserten Verständnisses der zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen und neuartiger therapeutischer Strategien unterstreicht.

Jüngste Forschungen haben das Darmmikrobiom als einen potenziell wichtigen Beitrag zur metabolischen Homöostase, Immunregulation und kardiovaskulären Erkrankung identifiziert. Veränderungen in der Zusammensetzung und Funktion des Darmmikrobioms wurden mit Insulinresistenz, gestörter Glukosestoffwechsel, Lipidstörungen und chronischer niedriggradiger Entzündung in Verbindung gebracht. Darüber hinaus wurden mikrobiom-abgeleitete Metaboliten in für die Atherosklerose-Entwicklung und -Progression relevanten Signalwegen impliziert. Diese Befunde deuten darauf hin, dass eine gezielte Modulation des Darmmikrobioms einen biologisch plausiblen Ansatz darstellen könnte, um metabolische und entzündliche Prozesse zu beeinflussen, die sowohl für Diabetes als auch für kardiovaskuläre Erkrankungen relevant sind.

Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) ist ein medizinisches Verfahren, das darauf abzielt, das Darmmikrobiom-Ökosystem durch die Übertragung von aufbereitetem Stuhl eines sorgfältig gescreenten gesunden Spenders in den Magen-Darm-Trakt eines Empfängers zu modifizieren. FMT hat klinische Wirksamkeit bei spezifischen Indikationen gezeigt und wird zunehmend auf seine breiteren biologischen Effekte auf den Wirtsstoffwechsel und die Immunfunktion untersucht. Während FMT primär in anderen klinischen Kontexten etabliert ist, bleibt sein potenzieller Einfluss auf kardiometabolische Erkrankungsmechanismen unvollständig verstanden.

Diese Pilotstudie ist darauf ausgelegt, zu untersuchen, ob FMT messbare Veränderungen in der Darmmikrobiom-Zusammensetzung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und stabiler KHK induzieren kann. Die Studie zielt weiterhin darauf ab, die zeitliche Dynamik der Mikrobiom-Veränderungen nach FMT zu charakterisieren und potenzielle Zusammenhänge zwischen Mikrobiom-Modulation und Surrogatmarkern der metabolischen Regulation, systemischen Entzündung und vaskulären Funktion zu explorieren. Zusätzlich werden potenzielle Effekte auf das orale Mikrobiom evaluiert, was die wachsende Anerkennung der Wechselwirkung zwischen verschiedenen mikrobiellen Ökosystemen widerspiegelt.

Die Studie folgt einem prospektiven, einarmigen Design, um Machbarkeit und biologische Effekte in einer klar definierten Patientenpopulation zu bewerten. FMT wird gemäß etablierter klinischer Verfahren und institutioneller Standards via Koloskopie verabreicht. Die koloskopische Verabreichung wird gewählt, um eine standardisierte Applikation der Mikrobiota-Präparation direkt in den Dickdarm sicherzustellen.

Diese Untersuchung ist explorativer Natur. Sie ist nicht darauf ausgelegt oder gepowert, definitive klinische Wirksamkeit zu demonstrieren, sondern vielmehr Machbarkeit zu evaluieren, Mikrobiom-Antworten zu charakterisieren und mechanistische Erkenntnisse zu generieren, die zukünftige hypothesengetriebene randomisierte klinische Studien informieren können. Besonderer Fokus liegt auf der Beschreibung des Ausmaßes, der Variabilität und des Zeitverlaufs der Mikrobiom-Veränderungen nach FMT in dieser Patientenpopulation.

Teilnehmer werden longitudinale Bewertungen der Darmmikrobiom-Zusammensetzung, oralen Mikrobiom-Zusammensetzung, metabolischen Parameter, Entzündungsbiomarker und vaskulären Funktion durchlaufen. Diese Messungen sollen eine integrierte Charakterisierung biologischer Antworten liefern, die potenziell mit Mikrobiom-Modulation assoziiert sind.

FMT wird allgemein als sicher angesehen, wenn sie unter standardisierten Bedingungen mit rigorosem Spender-Screening durchgeführt wird. Spenderauswahl und Screening-Verfahren werden gemäß institutioneller Protokolle und aktueller Sicherheitsstandards durchgeführt. Teilnehmer werden während der gesamten Studiendauer auf Sicherheit und Verträglichkeit überwacht, einschließlich verfahrensbedingter und mikrobiota-bedingter unerwünschter Ereignisse.

Diese Studie wird am Universitätsspital Zürich durchgeführt. Die Ergebnisse können zu einem besseren Verständnis des Darmmikrobioms bei kardiometabolischen Erkrankungen beitragen und die Planung zukünftiger interventioneller Studien unterstützen, die auf mikrobiombezogene Mechanismen abzielen.