Wpływ przeszczepienia mikrobioty kałowej u pacjentów z cukrzycą typu 2 i chorobą wieńcową (CAD-Microbiome) – badanie pilotażowe (CAD-Microbiome)

Cukrzyca typu 2 i choroba wieńcowa serca (CAD) to szeroko rozpowszechnione i ściśle powiązane przewlekłe schorzenia charakteryzujące się zaburzeniami metabolicznymi, ogólnoustrojowym stanem zapalnym oraz zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym. Pomimo postępów w leczeniu medycznym, zachorowalność i śmiertelność związane z CAD pozostają znaczne, co podkreśla potrzebę lepszego zrozumienia podstawowych mechanizmów patofizjologicznych oraz nowych strategii terapeutycznych.

Ostatnie badania wskazują, że mikrobiom jelitowy może być potencjalnie ważnym czynnikiem wpływającym na homeostazę metaboliczną, regulację immunologiczną oraz choroby sercowo-naczyniowe. Zmiany w składzie i funkcji mikroflory jelitowej wiązano z opornością na insulinę, zaburzeniami metabolizmu glukozy, nieprawidłowościami lipidowymi oraz przewlekłym stanem zapalnym o niskim nasileniu. Ponadto, metabolity pochodzące z mikrobiomu powiązano ze szlakami istotnymi dla rozwoju i postępu miażdżycy. Te odkrycia sugerują, że ukierunkowana modulacja mikrobiomu jelitowego może stanowić biologicznie uzasadnione podejście do wpływania na procesy metaboliczne i zapalne istotne zarówno dla cukrzycy, jak i chorób sercowo-naczyniowych.

Przeszczep mikrobioty kałowej (FMT) to procedura medyczna mająca na celu modyfikację ekosystemu mikrobiomu jelitowego poprzez przeniesienie przetworzonego stolca od starannie przebadanego zdrowego dawcy do przewodu pokarmowego biorcy. FMT wykazał kliniczną skuteczność w określonych wskazaniach i jest coraz częściej badany pod kątem szerszych efektów biologicznych na metabolizm gospodarza i funkcje immunologiczne. Chociaż FMT jest przede wszystkim stosowany w innych kontekstach klinicznych, jego potencjalny wpływ na mechanizmy chorób kardiometabolicznych pozostaje nie w pełni zrozumiany.

To badanie pilotażowe ma na celu zbadanie, czy FMT może wywołać mierzalne zmiany w składzie mikrobiomu jelitowego u pacjentów z cukrzycą typu 2 i stabilną CAD. Badanie ma również na celu scharakteryzowanie czasowej dynamiki zmian mikrobiomu po FMT oraz zbadanie potencjalnych związków między modulacją mikrobiomu a markerami zastępczymi regulacji metabolicznej, ogólnoustrojowego stanu zapalnego i funkcji naczyniowych. Dodatkowo zostaną ocenione potencjalne efekty na mikrobiom jamy ustnej, co odzwierciedla rosnące uznanie interakcji między różnymi ekosystemami mikrobiologicznymi.

Badanie ma prospektywny, jedno-ramienny projekt w celu oceny wykonalności i efektów biologicznych w dobrze zdefiniowanej populacji pacjentów. FMT zostanie podany poprzez kolonoskopię zgodnie z ustalonymi procedurami klinicznymi i standardami instytucjonalnymi. Podanie kolonoskopowe zostało wybrane w celu zapewnienia standaryzowanego dostarczenia preparatu mikrobioty bezpośrednio do jelita grubego.

To badanie ma charakter eksploracyjny. Nie jest ono zaprojektowane ani ma wystarczającą moc statystyczną, aby wykazać ostateczną skuteczność kliniczną, lecz raczej ma na celu ocenę wykonalności, scharakteryzowanie odpowiedzi mikrobiomu oraz generowanie mechanistycznych spostrzeżeń, które mogą stanowić podstawę dla przyszłych randomizowanych badań klinicznych napędzanych hipotezami. Szczególny nacisk położono na opisanie wielkości, zmienności oraz przebiegu czasowego zmian mikrobiomu po FMT w tej populacji pacjentów.

Uczestnicy przejdą długoterminowe oceny składu mikrobiomu jelitowego, składu mikrobiomu jamy ustnej, parametrów metabolicznych, biomarkerów zapalnych oraz funkcji naczyniowych. Pomiary te mają na celu zapewnienie zintegrowanej charakterystyki odpowiedzi biologicznych potencjalnie związanych z modulacją mikrobiomu.

FMT jest ogólnie uważany za bezpieczny, gdy jest przeprowadzany w warunkach standaryzowanych z rygorystycznym badaniem dawców. Procedury selekcji i badania dawców będą przeprowadzane zgodnie z protokołami instytucjonalnymi i aktualnymi standardami bezpieczeństwa. Uczestnicy będą monitorowani przez cały okres badania pod kątem bezpieczeństwa i tolerancji, w tym zdarzeń niepożądanych związanych z procedurą i mikrobiotą.

Badanie jest prowadzone w Szpitalu Uniwersyteckim w Zurychu. Wyniki mogą przyczynić się do lepszego zrozumienia roli mikrobiomu jelitowego w chorobach kardiometabolicznych oraz mogą wspierać projektowanie przyszłych badań interwencyjnych ukierunkowanych na mechanizmy związane z mikrobiomem.