Efeitos do Transplante de Microbiota Fecal em Doentes com Diabetes Tipo 2 e Doença Arterial Coronária (CAD-Microbiome) - Um Estudo Piloto (CAD-Microbiome)

A diabetes mellitus tipo 2 e a doença arterial coronária (DAC) representam condições crónicas altamente prevalentes e intimamente interligadas, caracterizadas por desregulação metabólica, inflamação sistémica e aumento do risco cardiovascular. Apesar dos avanços na terapêutica médica, a morbilidade e mortalidade associadas à DAC permanecem substanciais, sublinhando a necessidade de uma melhor compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes e de novas estratégias terapêuticas.

Investigação recente identificou o microbioma intestinal como um potencial contribuidor importante para a homeostase metabólica, regulação imunitária e doença cardiovascular. Alterações na composição e função microbiana intestinal têm sido associadas à resistência à insulina, metabolismo da glucose prejudicado, anomalias lipídicas e inflamação crónica de baixo grau. Além disso, metabolitos derivados do microbioma têm sido implicados em vias relevantes para o desenvolvimento e progressão da aterosclerose. Estes achados sugerem que a modulação direcionada do microbioma intestinal pode representar uma abordagem biologicamente plausível para influenciar processos metabólicos e inflamatórios relevantes tanto para a diabetes como para a doença cardiovascular.

O transplante de microbiota fecal (TMF) é um procedimento médico concebido para modificar o ecossistema microbiano intestinal através da transferência de fezes processadas de um dador saudável cuidadosamente selecionado para o trato gastrointestinal de um recetor. O TMF demonstrou eficácia clínica em indicações específicas e tem sido cada vez mais investigado pelos seus efeitos biológicos mais amplos no metabolismo e função imunitária do hospedeiro. Embora o TMF esteja principalmente estabelecido noutros contextos clínicos, o seu potencial impacto nos mecanismos da doença cardiometabólica permanece incompletamente compreendido.

Este estudo piloto foi concebido para investigar se o TMF pode induzir alterações mensuráveis na composição do microbioma intestinal em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e DAC estável. O estudo visa ainda caracterizar a dinâmica temporal das alterações do microbioma após TMF e explorar potenciais associações entre a modulação do microbioma e marcadores substitutos da regulação metabólica, inflamação sistémica e função vascular. Além disso, serão avaliados potenciais efeitos no microbioma oral, refletindo o crescente reconhecimento da interação entre diferentes ecossistemas microbianos.

O estudo segue um desenho prospetivo de braço único para avaliar a viabilidade e efeitos biológicos numa população de doentes bem definida. O TMF será administrado por colonoscopia de acordo com procedimentos clínicos estabelecidos e normas institucionais. A administração colonoscópica é selecionada para garantir a entrega padronizada da preparação de microbiota diretamente no cólon.

Esta investigação é de natureza exploratória. Não foi concebida ou dimensionada para demonstrar eficácia clínica definitiva, mas sim para avaliar a viabilidade, caracterizar respostas do microbioma e gerar perspetivas mecanísticas que possam informar futuros ensaios clínicos randomizados orientados por hipóteses. É dada particular ênfase à descrição da magnitude, variabilidade e curso temporal das alterações do microbioma após TMF nesta população de doentes.

Os participantes serão submetidos a avaliações longitudinais da composição do microbioma intestinal, composição do microbioma oral, parâmetros metabólicos, biomarcadores inflamatórios e função vascular. Estas medições destinam-se a fornecer uma caracterização integrada das respostas biológicas potencialmente associadas à modulação do microbioma.

O TMF é geralmente considerado seguro quando realizado em condições padronizadas com rigorosa seleção de dadores. Os procedimentos de seleção e triagem de dadores serão realizados de acordo com protocolos institucionais e normas de segurança atuais. Os participantes serão monitorizados durante todo o período do estudo quanto à segurança e tolerabilidade, incluindo eventos adversos relacionados com o procedimento e com a microbiota.

Este estudo é realizado no Hospital Universitário de Zurique. Os achados podem contribuir para uma melhor compreensão do microbioma intestinal na doença cardiometabólica e podem apoiar a conceção de futuros estudos de intervenção direcionados a mecanismos relacionados com o microbioma.