Ulostemikrobioläjännyksen vaikutukset tyypin 2 diabetesta ja sepelvaltimotaudista kärsivillä potilailla (CAD-Microbiome) - Pilottitutkimus (CAD-Microbiome)

Tyypin 2 diabetes mellitus ja sepelvaltimotauti (CAD) edustavat erittäin yleisiä ja tiiviisti toisiinsa liittyviä kroonisia sairauksia, joille on ominaista aineenvaihdunnan häiriöt, systeeminen tulehdus ja lisääntynyt sydän- ja verisuonitautiriski. Huolimatta lääketieteellisen hoidon edistymisestä, sepelvaltimotaudin liittyvä sairastavuus ja kuolleisuus pysyvät merkittävinä, mikä korostaa taustalla olevien patofysiologisten mekanismien parantuneen ymmärryksen ja uusien terapiasuuntien tarvetta.

Viimeaikainen tutkimus on tunnistanut suoliston mikrobiston mahdollisesti tärkeäksi tekijäksi aineenvaihdunnan homeostaasissa, immunologisessa säätelyssä ja sydän- ja verisuonitaudeissa. Suoliston mikrobiston koostumuksen ja toiminnan muutokset on yhdistetty insuliiniresistenssiin, heikentyneeseen glukoosin aineenvaihduntaan, lipidipoikkeamiin ja krooniseen matala-asteiseen tulehdukseen. Lisäksi mikrobistosta peräisin olevilla metaboliiteilla on todettu olevan merkitystä valtimonkovettumatautia liittyvissä kehitys- ja etenemisreiteissä. Nämä havainnot viittaavat siihen, että suoliston mikrobiston kohdennettu modulaatio saattaa edustaa biologisesti perusteltua lähestymistapaa vaikuttaa diabetesiin ja sydän- ja verisuonitauteihin liittyviin aineenvaihdunnan ja tulehdusprosesseihin.

Ulostemikrobistosiirto (FMT) on lääketieteellinen toimenpide, joka on suunniteltu muokkaamaan suoliston mikrobiekosysteemiä siirtämällä huolellisesti seulotun terveen luovuttajan käsiteltyä ulostetta vastaanottavan henkilön ruoansulatuskanavaan. FMT:llä on osoitettu olevan kliinistä tehoa tietyissä indikaatioissa, ja sen laajempia biologisia vaikutuksia isäntäorganismin aineenvaihduntaan ja immuunitoimintoon on tutkitu yhä enemmän. Vaikka FMT on ensisijaisesti vakiintunut muissa kliinisissä konteksteissa, sen mahdolliset vaikutukset sydän- ja aineenvaihduntatautien mekanismeihin pysyvät vielä puutteellisesti ymmärrettyinä.

Tämä pilottitutkimus on suunniteltu tutkimaan, voiko FMT aiheuttaa mitattavia muutoksia suoliston mikrobiston koostumuksessa tyypin 2 diabetesta ja stabiilia sepelvaltimotautia sairastavilla potilailla. Tutkimuksen tavoitteena on lisäksi kuvata mikrobiston muutosten ajallista dynamiikkaa FMT:n jälkeen sekä tutkia mahdollisia yhteyksiä mikrobiston modulaation ja aineenvaihdunnan säätelyn, systeemisen tulehduksen sekä verisuonitoiminnan surrogaattimerkkien välillä. Lisäksi arvioidaan mahdollisia vaikutuksia suun mikrobistoon, mikä heijastaa eri mikrobiekosysteemien välisten vuorovaikutusten kasvavaa tunnustamista.

Tutkimus noudattaa prospektiivista, yksihaaraista suunnittelua arvioidakseen toteutettavuutta ja biologisia vaikutuksia hyvin määritellyssä potilasväestössä. FMT annetaan kolonoskopian kautta vakiintuneiden kliinisten menettelyjen ja laitoksen standardien mukaisesti. Kolonoskopinen antotapa on valittu varmistamaan mikrobistovalmisteen standardoitu toimitussuoraan paksusuoleen.

Tämä tutkimus on luonteeltaan tutkiva. Sitä ei ole suunniteltu eikä mitoitettu osoittamaan lopullista kliinistä tehoa, vaan pikemminkin arvioimaan toteutettavuutta, kuvaamaan mikrobistovasteita ja tuottamaan mekanistisia oivalluksia, jotka voivat ohjata tulevia hypoteeseihin perustuvia satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia. Erityistä painotusta annetaan FMT:n jälkeisten mikrobiston muutosten suuruuden, vaihtelun ja aikakulun kuvaamiselle tässä potilasväestössä.

Osallistujille tehdään pitkittäisiä arviointeja suoliston mikrobiston koostumuksesta, suun mikrobiston koostumuksesta, aineenvaihduntaparametreista, tulehdusbiomarkkereista ja verisuonitoiminnasta. Näillä mittauksilla pyritään tarjoamaan integroitu kuva biologisista vasteista, jotka saattavat liittyä mikrobiston modulaatioon.

FMT:tä pidetään yleisesti turvallisena, kun se suoritetaan standardoiduissa olosuhteissa tiukalla luovuttajaseulonnalla. Luovuttajien valinta ja seulontamenettelyt suoritetaan laitoksen protokollien ja nykyisten turvallisuusstandardien mukaisesti. Osallistujia seurataan koko tutkimusjakson ajan turvallisuuden ja siedettävyyden osalta, mukaan lukien toimenpiteeseen ja mikrobistoon liittyvät haittatapahtumat.

Tämä tutkimus suoritetaan Zürichin yliopistosairaalassa. Tulokset saattavat edistää suoliston mikrobiston parempaa ymmärtämistä sydän- ja aineenvaihduntataudeissa ja tukea tulevien interventiotutkimusten suunnittelua, jotka kohdistuvat mikrobistoon liittyviin mekanismeihin.