パーキンソン病と運動変動を有する患者におけるSAD研究
パーキンソン病と運動変動を有する患者におけるSER-252の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するためのランダム化、プラセボ対照、単回漸増投与量（SAD）試験
調査の概要
詳細な説明
参加者は5つの連続するグループに登録されます。 各グループには8人の参加者が含まれ、3:1の比率（6人がSER-252を投与、2人がプラセボを投与）で投与されます。 すべての参加者は研究薬の単回投与を受けます。 各連続するグループは、前のグループよりも高い用量レベルのSER-252を受け取ります。 一部の参加者はSER-252の皮下注射を受け、他の参加者はプラセボを受け取ります。
単回漸増投与（SAD）コホートでは、センチネル投与アプローチを採用し、継続的な安全性および忍容性評価が許容する場合、その後は段階的な方法で投与が行われます。 各コホートでは、最初の2人の参加者（1人がSER-252、1人がプラセボ）が残りの参加者に先立って別々に投与されます。 これらのセンチネル参加者は、コホートの残りの参加者の投与が進む前に、プロトコルに記載されているように観察および評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Randall Moreadith, MD, PhD
- 電話番号：(256) 783-7649
- メール：rmoreadith@serinatherapeutics.com
研究場所
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Colorado
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Englewood、Colorado、アメリカ、80113
- まだ募集していません
- Rocky Mountain Clinical Research
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コンタクト：
- Heather Fasczewski
- 電話番号：(248) 957-8940
- メール：Heather.Fasczewski@questri.com
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主任研究者：
- Meagan Salinas, MD
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Florida
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Hallandale、Florida、アメリカ、33009
- 募集
- Velocity Clinical Research
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主任研究者：
- Beth Safirstein, MD
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コンタクト：
- William Torres
- 電話番号：(954) 455-5757
- メール：wtorres@velocityclinical.com
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Maitland、Florida、アメリカ、32751
- 募集
- K2 Medical Research LLC
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主任研究者：
- Sheila Baez-Torres, MD
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Michigan
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Farmington Hills、Michigan、アメリカ、28555
- 募集
- Quest Research Institute
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コンタクト：
- Heather Fasczewski
- 電話番号：(248) 957-8940
- メール：Heather.Fasczewski@questri.com
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主任研究者：
- Aaron Ellenbogan, MD
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South Australia
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Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- 募集
- CMAX
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主任研究者：
- Michele de Sciscio, MD
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コンタクト：
- CMAX Clinical Research Group
- 電話番号：61 8 7088 7900
- メール：parkinsonsC16625@cmax.com.au
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3170
- 募集
- Monash
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コンタクト：
- Monash House Research Centre
- 電話番号：+61 3 8394 0700
- メール：research@monashhouse.com.au
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主任研究者：
- Purwa Joshi, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
選定基準
- スクリーニング時点で40歳から80歳までの女性または男性の参加者（両端を含む）
- 英国脳バンクおよびMDS研究基準に一致する特発性パーキンソン病の診断。無動（bradykinesia）に連続効果（sequence effect）が伴い、安静時振戦がない場合は運動の非対称性が含まれ、かつレボドパに対する信頼性のある視認可能な反応がなければならない
- スクリーニング前少なくとも4週間、抗パーキンソン病薬の安定したレジメンを継続していること。MAOBI（モノアミン酸化酵素B阻害薬）はスクリーニング前少なくとも12週間安定していること
- 日常的に早朝のOFF状態があり、スクリーニング時の研究者面談で確認されること
- 参加者自身の評価および研究者の判断に基づき、覚醒時間中の1日の総OFF時間が2時間以上存在すること
- スクリーニング中のON状態におけるHoehn and Yahrスケールが3以下であること（*MDS-UPDRS Part III評価の一部）
- レボドパの投与が1日少なくとも4回（即時放出または徐放製剤）または1日3回（RytaryまたはCrexont）であること
- コホートに基づき、スケジュールされた日に採血、臨床評価、検査評価のためクリニックに戻ることができること
- Montreal Cognitive Assessment（MoCA）が24以上であること
- 妊娠可能な女性（WOCBP）で男性パートナーと性的に活発な場合は、同意時から研究薬最終投与後少なくとも3か月まで、確実な避妊法を使用すること。確実な避妊法には、経口避妊薬、長期注射または埋め込み型ホルモン避妊薬、または男性用コンドームとの併用による子宮内避妊具が含まれる。また、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性、ベースライン時に尿妊娠検査が陰性でなければならない。性的に活発な男性でパートナーが妊娠可能な女性の場合は、同意時から研究薬最終投与後3か月まで男性用コンドームの使用に同意すること。また、パートナーはスクリーニングから研究薬最終投与後3か月まで、効果の高い避妊法を使用することに同意しなければならない。
- すべての研究活動および要件（安全性フォローアップを含む）に従う意思と能力があること
- 書面によるインフォームドコンセントを提供すること
- 中央登録承認委員会（EAC）の承認を得ていること
除外基準
- 二次性または非定型パーキンソニズムの診断
- 連続的なレボドパ投与またはドーパミン作動性トーン刺激（例：Duopa、アポモルフィン）を目的とした過去の処置または治療、PD手術（例：DBS）の既往、または研究期間中にこれらが予想されること
- ピーク時舞踏病様ジスキネジアを伴わない、純粋に双相性、OFF状態、ミオクローヌス性またはジストニア性ジスキネジアの既往
- 主任研究者または代理人の判断により、臨床的に衰弱をもたらす運動合併症（重度の障害をもたらすジスキネジアまたは重度のOFF状態）があること
- トレーニング後も参加者が運動状態（OFF／ON／軽度・中等度・重度のジスキネジアを伴うON）を区別できないこと
- 臨床的に有意な起立性低血圧（持続的に症状がある、または薬物治療を要する）
- 抗精神病薬の使用を要する臨床的に有意な幻覚
- 主任研究者または代理人の判断により、研究への適切な参加または完遂を妨げる臨床的に有意な医学的、外科的、精神的、または検査異常
- スクリーニング時の臨床的に有意な心電図異常
- スクリーニング時の心電図でFridericia補正QT（QTcF）間隔の延長（男性でQTcF間隔>450 msec、女性で470 msecと定義）
スクリーニングの2年以内の臨床的に有意な心疾患（以下に定義）：
A. スクリーニング前12週間以内の重大な心臓イベント（例：心筋梗塞、不安定狭心症、代償不全性心不全による入院）、狭心症、またはニューヨーク心臓協会分類grade 2を超える症状を伴ううっ血性心不全のエピソード、または研究者の意見により心室性不整脈のリスクを増大させる心疾患の存在 B. 症状性または治療を要した（有害事象共通用語基準grade 3）複雑不整脈（多源性心室性期外収縮、二段脈、三段脈、心室頻拍）の既往 C. 治療にもかかわらず症状性または管理不良の心房細動、または無症状持続性心室頻拍 D. ペースメーカーがない状態での症状性徐脈、洞不全症候群または1度より高度の房室ブロック E. 原因不明の失神 F. Brugada症候群 G. 肥大型心筋症
主任研究者または代理人、またはEACの意見により、活動性の大うつ病性障害または臨床的に有意な衝動制御障害の既往。
注：抗うつ薬によるうつ病治療を受けている参加者は、スクリーニング前少なくとも8週間、抗うつ薬の安定した日用量を継続している場合に登録可能。
- スクリーニング前1年以内にC-SSRSにより活動性の自殺念慮（質問4または5で「はい」と回答）が確認された、または過去5年以内に自殺企図歴があること
- スクリーニング前12か月以内に、DSM-V基準による物質関連障害（ニコチンおよびカフェインを除く）、アルコール関連障害を含む、の診断または既往があること
- スクリーニング時の薬物乱用検査（アンフェタミン（AMP）、バルビツレート（BAR）、ベンゾジアゼピン（BZO）、コカイン（COC）、オピエート（OPI）、メタンフェタミン（MET）、メタドン（MTD）、フェンシクリジン（PCP）、テトラヒドロカンナビノール（THC）、三環系抗うつ薬（TCA））で陽性であること 注：医師が処方した薬剤を服用している患者は除外しない。
- ALTまたはAST値が正常上限（ULN）の2.5倍を超える、またはビリルビン>2.0 mg/dL、または>34.2 µmol/Lであること
- Cockcroft-Gault法によるeGFRが55 ml/min以下、または血清クレアチニン>2.0 mg/dL、または>177 µmol/Lであり、著しい腎機能障害と判断されること
- スクリーニング時にHBsAg、HCV抗体、またはHIV感染の陽性検査結果があること
- 現在授乳中または妊娠中、または研究期間中に妊娠を計画していること
- アポモルフィンの不耐容の既往
- 現在他の治験に参加中、または過去30日（または5半減期）、生物学的製剤の場合は90日以内に他の治験に参加したことがあること
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SER-252（PEOZ-アポモルヒネ）
SER-252（PEOZ-アポモルフィン）は、enFuse®オンボディデバイスによる単回皮下投与。コホート別体重ベースのアポモルフィン換算量/kg：0.48、0.60、0.75、0.90、1.0 mg-eq/kg。 SER-252製剤は、20mgの凍結乾燥アポモルフィン換算量を含むSER-252原薬を無菌バイアルに充填し、pH 6.0の15mM酢酸緩衝液と7%トレハロースを含む希釈剤で再構成。再構成製品の最終pHと等張性を維持。 |
SER-252薬剤製品は、20mgの凍結乾燥アポモルフィン相当量をSER-252薬物本体として無菌バイアルに含み、pH6.0の15mM酢酸緩衝液と7%トレハロースを含む希釈液製品で再構成し、最終製品のpHと等張性を維持します。
enFuse®デバイスは、無菌、非発熱性、ユーザー充填、使い捨て、固定用量の皮下投与システムです。
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プラセボコンパレーター：希釈製品
SER-252希釈製品、12mlサイズはプラセボ製剤として使用されます。 希釈製品の外観は透明で無色です。 同一デバイスによる一致した皮下投与。 |
enFuse®デバイスは、無菌、非発熱性、ユーザー充填、使い捨て、固定用量の皮下投与システムです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連有害事象（TEAEs）の発生率と時間的経過
時間枠：初回投与から第21日目（第14日目の参加終了来院日から7日後）まで。
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投与後の新規発現または悪化を含む有害事象（TEAE）の参加者の割合と時間的プロファイル；プロトコルに従い、種類／性質、重症度／強度、重篤性、および研究治療との関連性ごとに要約されたTEAE。
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初回投与から第21日目（第14日目の参加終了来院日から7日後）まで。
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研究介入に関連する中等度または重度のTEAEの発生率
時間枠：初回投与から21日目（14日目の参加終了後の7日後）まで。
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研究介入に関連する中等度または重度のTEAEを経験した参加者の割合（おそらく関連する、および関連する可能性のあるものを含む）。
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初回投与から21日目（14日目の参加終了後の7日後）まで。
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重篤な有害事象（SAE）の発生率、コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）による自殺傾向を含む
時間枠：初回投与から44日目（参加終了日（14日目）の訪問から30日後）まで。
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ICH-GCPに基づくSAE（重篤な有害事象）を発症した参加者の割合、C-SSRSによる自殺念慮を含む
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初回投与から44日目（参加終了日（14日目）の訪問から30日後）まで。
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ベースラインからのバイタルサインの変化
時間枠：ベースラインから8日目まで（14日目のフォローアップバイタルサインも収集）
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収縮期血圧、拡張期血圧、心拍数、呼吸数、体温のベースラインからの平均変化
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ベースラインから8日目まで（14日目のフォローアップバイタルサインも収集）
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濃度-時間曲線下面積 (AUC0-24, AUC0-96, AUC0-∞)
時間枠：Day 1からDay 8まで（投与後0〜168時間）
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非コンパートメント法を用いて算出した投与後0時間から無限時間までのAUC（ng·h/mL）
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Day 1からDay 8まで（投与後0〜168時間）
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ベースラインからの修正QT間隔（QTcF）の変化
時間枠：ベースラインから8日目まで（14日目の安全性追跡調査の心電図を含む）。
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12誘導心電図によるフリデリシア補正QT間隔（QTcF）のベースラインからの平均変化
（ミリ秒（ms））
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ベースラインから8日目まで（14日目の安全性追跡調査の心電図を含む）。
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最大血漿中濃度到達時間 (Tmax)
時間枠：投与後1日目から8日目（投与後0～168時間）。
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プロトコルで定義されたサンプリングスケジュールに基づく、初回のCmax到達までの観測時間。
(時間)
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投与後1日目から8日目（投与後0～168時間）。
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臨床検査パラメータのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから第8日目（安全性フォローアップの検査は、異常値の経過観察が必要な場合のみ実施）。
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血液学および血清化学パネルのベースラインからの平均変化
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ベースラインから第8日目（安全性フォローアップの検査は、異常値の経過観察が必要な場合のみ実施）。
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変動指数 (FI)
時間枠：1日目から8日目（0～168時間）
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FIは0〜168時間における（Cmax - Cmin）÷ Cavgとして計算されます。
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1日目から8日目（0～168時間）
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パーキンソン病における衝動制御障害質問票 - 評価尺度（QUIP-RS）
時間枠：スクリーニング／Day -1およびDay 8。
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QUIP-RSにより評価された衝動性・強迫的行動の発生率と重症度。
QUIP-RSの総合スコアは0〜112の範囲で、スコアが高いほど症状が重いことを示します。
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スクリーニング／Day -1およびDay 8。
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トラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：投与後2～8日目（24～168時間）
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投与後24、48、72、96、120、144、および168時間の名目トラフ時間ポイントにおける観察血漿濃度。
(ng/mL) |
投与後2～8日目（24～168時間）
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曝露の変動係数（CV%）
時間枠：1日目から8日目（0-168時間）
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主要なPKパラメータ（例：Cmax、AUC）における被験者間変動性（100×（標準偏差／平均）として計算）。
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1日目から8日目（0-168時間）
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分布半減期 (h)
時間枠：1日目から8日目
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濃度-時間プロファイルの分布相から推定される分布半減期（モデル仮定が許容される場合）。
(時間)
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1日目から8日目
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最高血中濃度（Cmax）
時間枠：投与後0時間から168時間（1日目から8日目）
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単回皮下投与後のSER-252由来アポモルフィンのCmax、投与前（0）、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12時間（1日目）、および投与後24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、144、156、168時間に採取した血漿濃度から算出。(ng/mL)
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投与後0時間から168時間（1日目から8日目）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的エフィカシーエンドポイント：Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part II
時間枠：ベースラインからの変化（8日目）
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MDS-UPDRSパートII Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale（MDS-UPDRS）パートIIスコアのベースラインからの変化。 MDS-UPDRSパートIIは、日常生活における運動面を0から52の尺度で評価し、スコアが高いほど障害の程度が大きいことを示します。 |
ベースラインからの変化（8日目）
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探索的効果エンドポイント：Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale（MDS-UPDRS）パートIII - ベースラインからの変化（4時間後）
時間枠：投与後4時間までのベースライン
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投与後4時間におけるMDS-UPDRS Part III（運動機能検査）総スコアのベースラインからの変化。 MDS-UPDRS Part IIIのスコア範囲は0から132で、スコアが高いほど運動機能障害が大きいことを示します。 期間：ベースラインから投与後4時間まで。 |
投与後4時間までのベースライン
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探索的有効性エンドポイント：Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III - ベースラインからの最大日次変化
時間枠：投与前から投与後12時間
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投与後1、2、3、4、6、9、12時間の各時点で観察されたMDS-UPDRSパートIII総合スコアのベースラインからの最大（最も極端な）変化。
尺度範囲：0-132、スコアが高いほど症状が悪化。 |
投与前から投与後12時間
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探索的エンドポイント：運動障害学会統一パーキンソン病評価尺度（MDS-UPDRS）パートIII - 曲線下面積（AUC）
時間枠：投与後12時間までのベースライン
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以下の時間ポイントにおけるMDS-UPDRS第III部合計スコアのベースラインからの変化のAUC：ベースライン、投与後1、2、3、4、6、9、12時間。 正のAUC値は経時的な純悪化を示し、負の値は経時的な純改善を示します。 スケール範囲：0-132、スコアが高いほど重症度が高い。<\/p> 時間枠：ベースラインから投与後12時間。<\/p> |
投与後12時間までのベースライン
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。