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Studio SAD in Pazienti con Malattia di Parkinson e Fluttuazioni Motorie

20 aprile 2026 aggiornato da: Serina Therapeutics

Studio Randomizzato, Controllato con Placebo, a Singola Dose Ascendente (SAD) per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità e la Farmacocinetica di SER-252 in Pazienti con Malattia di Parkinson e Fluttuazioni Motorie

Questo è uno studio randomizzato, controllato con placebo, a dose singola ascendente (SAD) di SER-252 in partecipanti affetti da Malattia di Parkinson (PD) con fluttuazioni motorie.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti saranno arruolati in cinque gruppi sequenziali. Ogni gruppo includerà otto partecipanti, dosati in un rapporto 3:1 (sei riceveranno SER-252 e due riceveranno placebo). Tutti i partecipanti riceveranno una singola dose del farmaco in studio. Ogni gruppo successivo riceverà un livello di dose più elevato di SER-252 rispetto al gruppo precedente. Alcuni partecipanti riceveranno un'iniezione sottocutanea di SER-252, mentre altri riceveranno placebo.

Le coorti a dose singola ascendente (SAD) utilizzeranno un approccio di dosaggio sentinella, con il dosaggio successivo condotto in modo scaglionato se le valutazioni di sicurezza e tollerabilità in corso lo consentono. In ogni coorte, i primi due partecipanti (uno che riceve SER-252 e uno che riceve placebo) saranno dosati separatamente prima dei restanti partecipanti. Questi partecipanti sentinella saranno osservati e valutati come descritto nel protocollo prima che il dosaggio proceda per il resto della coorte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Reclutamento
        • CMAX
        • Investigatore principale:
          • Michele de Sciscio, MD
        • Contatto:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3170
        • Reclutamento
        • Monash
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Purwa Joshi, MD
  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • Non ancora reclutamento
        • Rocky Mountain Clinical Research
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Meagan Salinas, MD
    • Florida
      • Hallandale, Florida, Stati Uniti, 33009
        • Non ancora reclutamento
        • Velocity Clinical Research
        • Investigatore principale:
          • Beth Safirstein, MD
        • Contatto:
      • Maitland, Florida, Stati Uniti, 32751
        • Reclutamento
        • K2 Medical Research LLC
        • Investigatore principale:
          • Sheila Baez-Torres, MD
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 28555
        • Reclutamento
        • Quest Research Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aaron Ellenbogan, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione

  1. Partecipanti di sesso femminile o maschile di età compresa tra 40 e 80 anni, inclusi, al momento dello screening
  2. Diagnosi di malattia di Parkinson idiopatica coerente con i Criteri della UK Brain Bank e i Criteri di Ricerca MDS; deve includere bradicinesia con effetto sequenza, asimmetria motoria se non presente tremore a riposo, e una risposta affidabile e visibile alla levodopa
  3. In regime stabile di terapia anti-Parkinsoniana per almeno 4 settimane prima dello Screening; gli MAOBIs devono essere stabili per almeno 12 settimane prima dello Screening
  4. Routine di OFF mattutino precoce, confermata da intervista dell'investigatore allo Screening
  5. Presenza di una durata totale del tempo OFF giornaliero ≥2 ore durante le ore di veglia basata sull'autovalutazione del partecipante e sul giudizio dell'Investigatore
  6. *Scala di Hoehn e Yahr ≤ 3 nello stato ON durante lo screening (*parte della valutazione MDS-UPDRS Parte III)
  7. Somministrazione di levodopa almeno 4 volte al giorno (a rilascio immediato o prolungato) o tre volte al giorno (Rytary o Crexont)
  8. Capacità di tornare in clinica per prelievi ematici, valutazioni cliniche e di laboratorio nei giorni programmati, in base alla coorte
  9. Valutazione Cognitiva di Montreal ≥ 24
  10. Donne in età fertile (WOCBP) sessualmente attive con un partner maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile dal momento del consenso fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Metodi contraccettivi affidabili includono contraccettivi orali o contraccettivi ormonali iniettabili a lungo termine o impiantabili, o dispositivi intrauterini quando utilizzati in combinazione con preservativi maschili, e devono avere un test di gravidanza sierologico negativo allo Screening e un test di gravidanza urinario negativo al basale. Maschi sessualmente attivi i cui partner sono donne in età fertile devono acconsentire all'uso di preservativi maschili dal momento del consenso fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio, e i loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 3 mesi dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio.
  11. Disposti e in grado di rispettare tutte le attività e i requisiti dello studio, incluso il follow-up di sicurezza
  12. Fornire il consenso informato scritto
  13. Approvati da un Comitato Centrale di Autorizzazione all'Arruolamento (EAC)

Criteri di esclusione

  1. Diagnosi di parkinsonismo secondario o atipico
  2. Qualsiasi precedente procedura o terapia progettata per fornire levodopa continua o stimolazione del tono dopaminergico (es., Duopa, apomorfina), chirurgia per PD (es., DBS), o anticipazione di queste durante lo studio
  3. Storia di discinesie esclusivamente difasiche, in stato OFF, miocloniche o distoniche senza discinesie coreiformi al picco di dose
  4. Complicanze motorie clinicamente debilitanti come determinato dal ricercatore principale o delegato (discinesie gravi e invalidanti o OFF grave)
  5. Incapacità del partecipante di differenziare gli stati motori (OFF/ON/ON con discinesie lievi/moderate/gravi) dopo l'addestramento
  6. Ipotensione ortostatica clinicamente significativa (sintomatica in modo costante o richiede farmaci)
  7. Allucinazioni clinicamente significative che richiedono l'uso di antipsicotici
  8. Anomalie mediche, chirurgiche, psichiatriche o di laboratorio clinicamente significative che, secondo il giudizio del ricercatore principale o delegato, impedirebbero un'adeguata partecipazione o il completamento dello studio
  9. Anomalie ECG clinicamente significative allo Screening
  10. Intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) prolungato all'ECG allo Screening (definito come intervallo QTcF >450 msec per i maschi e 470 per le femmine)

  11. Malattia cardiaca clinicamente significativa entro 2 anni dallo Screening, definita come segue:

    A. Evento cardiaco significativo entro 12 settimane prima dello Screening (es., ricovero per infarto miocardico, angina instabile, o scompenso cardiaco), angina pectoris o episodio di insufficienza cardiaca congestizia con sintomi > grado 2 della classificazione della New York Heart Association, o presenza di cardiopatia che, secondo l'opinione dell'investigatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare B. Storia di aritmia complessa (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare) che era sintomatica o richiedeva trattamento (grado 3 dei Criteri Terminologici Comuni per gli Eventi Avversi) C. Fibrillazione atriale sintomatica o non controllata nonostante il trattamento, o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica D. Bradicardia sintomatica, sindrome del seno malato o blocco atrioventricolare superiore al primo grado in assenza di pacemaker E. Sincope inspiegata F. Sindrome di Brugada G. Cardiomiopatia ipertrofica

  12. Disturbo depressivo maggiore attivo o storia di disturbo del controllo degli impulsi clinicamente significativo, secondo l'opinione del Ricercatore Principale o delegato, o EAC.

    Nota: I partecipanti in trattamento per depressione con antidepressivi possono essere arruolati se sono in una dose giornaliera stabile dell'antidepressivo per almeno 8 settimane prima dello Screening.

  13. Ideazione suicidaria attiva entro un anno prima dello Screening come determinato dal C-SSRS (risposta "sì" alle domande 4 o 5) o tentato suicidio negli ultimi 5 anni
  14. Diagnosticato con o storia di disturbo correlato a sostanze (esclusi nicotina e caffeina), incluso disturbo correlato all'alcol secondo i criteri DSM-V, durante i 12 mesi precedenti lo Screening
  15. Risultato positivo allo Screening per droghe d'abuso (anfetamine (AMP), barbiturici (BAR), benzodiazepine (BZO), cocaina (COC), oppiacei (OPI), metamfetamine (MET), metadone (MTD), fenciclidina (PCP), tetraidrocannabinolo (THC), antidepressivi triciclici (TCA)) Nota: non esclude pazienti in terapia con farmaci prescritti dal medico.
  16. Livelli di ALT o AST superiori a 2,5 volte il limite superiore della norma o bilirubina > 2,0 mg/dL, o > 34,2 µmol/L
  17. Insufficienza renale significativa determinata da eGFR, utilizzando il metodo Cockcroft-Gault, minore o uguale a 55 ml/min o creatinina sierica >2,0 mg/dL o >177 µmol/L
  18. Risultato positivo per HBsAg, anticorpi HCV, o infezione da HIV allo Screening
  19. Attualmente in allattamento o in gravidanza o pianificazione di una gravidanza durante lo studio.
  20. Precedente intolleranza all'apomorfina
  21. Attualmente partecipante o ha partecipato a un altro studio sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, o 90 giorni per i biologici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SER-252 (PEOZ-apomorfina)

SER-252 (PEOZ-apomorfina) Singola dose sottocutanea somministrata tramite il dispositivo enFuse® sul corpo; equivalenti di apomorfina/kg basati sul peso per coorte: 0,48, 0,60, 0,75, 0,90, 1,0 mg-eq/kg.

Il prodotto farmaceutico SER-252 consiste in 20 mg di equivalente di apomorfina liofilizzata nella sostanza farmaceutica SER-252 in una fiala sterile per la ricostituzione con un prodotto diluente contenente tampone acetato 15 mM a pH 6,0 e trealosio al 7% per mantenere il pH finale e l'isotonicità nel prodotto ricostituito.
Droga: SER-252 (PEOZ-apomorfina)
Il prodotto farmaceutico SER-252 consiste in 20 mg di apomorfina liofilizzata equivalente nella sostanza farmaceutica SER-252, contenuta in una fiala sterile per la ricostituzione con un prodotto diluente contenente un tampone acetato 15 mM a pH 6.0 e trealosio al 7% per mantenere il pH finale e l'isotonicità nel prodotto ricostituito.
Dispositivo: enFuse
Il dispositivo enFuse® è un sistema sterile, non pirogeno, riempito dall'utente, monouso, per la somministrazione sottocutanea a dose fissa.
Comparatore placebo: Prodotto Diluente

Il prodotto diluente SER-252, formato da 12 ml, sarà utilizzato come formulazione placebo. L'aspetto del prodotto diluente è limpido e incolore.

Somministrazione sottocutanea corrispondente tramite lo stesso dispositivo.
Dispositivo: enFuse
Il dispositivo enFuse® è un sistema sterile, non pirogeno, riempito dall'utente, monouso, per la somministrazione sottocutanea a dose fissa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e Profilo Temporale degli Eventi Avversi Emergenti dal Trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino al Giorno 21 (7 giorni dopo la visita di fine partecipazione del Giorno 14).
Proporzione di partecipanti con TEAE (insorgenza nuova o peggioramento) e profilo temporale post-dose; TEAE riassunti per tipo/natura, gravità/intensità, serietà e relazione con il trattamento dello studio secondo protocollo.
Dal primo dosaggio fino al Giorno 21 (7 giorni dopo la visita di fine partecipazione del Giorno 14).
Incidenza di TEAE moderate o gravi correlate all'intervento dello studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino al Giorno 21 (7 giorni dopo la visita di fine partecipazione del Giorno 14).
Proporzione di partecipanti che hanno manifestato TEAE moderate o gravi correlate all'intervento dello studio (inclusi i casi probabilmente e possibilmente correlati).
Dal primo dosaggio fino al Giorno 21 (7 giorni dopo la visita di fine partecipazione del Giorno 14).
Incidenza di Eventi Avversi Gravi (EAG), inclusa la suicidalità valutata con la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio fino al Giorno 44 (30 giorni dopo la visita di fine partecipazione del Giorno 14).
Proporzione di partecipanti con SAE (ICH-GCP), inclusa la suicidalità identificata tramite C-SSRS
Dal primo dosaggio fino al Giorno 44 (30 giorni dopo la visita di fine partecipazione del Giorno 14).
Variazione rispetto ai valori basali dei segni vitali
Lasso di tempo: Dalla baseline al Giorno 8 (con rilievi dei parametri vitali anche al follow-up del Giorno 14)
Variazione media rispetto al basale della pressione sistolica e diastolica, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura.
Dalla baseline al Giorno 8 (con rilievi dei parametri vitali anche al follow-up del Giorno 14)
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC0-24, AUC0-96, AUC0-∞)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 8 (0-168 ore dopo la somministrazione)
AUC dall'ora zero all'infinito ore dopo la dose, calcolata utilizzando metodi non compartimentali (ng·h/mL)
Dal Giorno 1 al Giorno 8 (0-168 ore dopo la somministrazione)
Variazione rispetto al basale dell'intervallo QT corretto (QTcF)
Lasso di tempo: Baseline al Giorno 8 (con ECG di follow-up di sicurezza al Giorno 14).
Variazione media rispetto al basale dell'intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) da ECG a 12 derivazioni. (millisecondi (ms))
Baseline al Giorno 8 (con ECG di follow-up di sicurezza al Giorno 14).
Tempo per la Concentrazione Plasmatica Massima (Tmax)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 8 (0-168 ore dopo la somministrazione).
Tempo osservato per raggiungere Cmax (prima occorrenza), in base al programma di campionamento definito dal protocollo. (ore)
Dal Giorno 1 al Giorno 8 (0-168 ore dopo la somministrazione).
Variazione rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinico
Lasso di tempo: Da baseline al giorno 8 (laboratori al follow-up di sicurezza solo se necessario per monitorare le anomalie).
Variazione media rispetto al basale nei pannelli di ematologia e chimica sierica.
Da baseline al giorno 8 (laboratori al follow-up di sicurezza solo se necessario per monitorare le anomalie).
Indice di Fluttuazione (FI)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 8 (0-168 ore)
FI calcolato come (Cmax - Cmin) / Cavg nell'arco di 0-168 ore.
Dal Giorno 1 al Giorno 8 (0-168 ore)
Questionario per i Disturbi Impulsivo-Compulsivi nella Malattia di Parkinson - Scala di Valutazione (QUIP-RS)
Lasso di tempo: Screening/Giorno -1 e Giorno 8.
Incidenza e gravità dei comportamenti impulsivo-compulsivi valutati tramite QUIP-RS. Il punteggio totale del QUIP-RS varia da 0 a 112, con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi.
Screening/Giorno -1 e Giorno 8.
Concentrazione al minimo (Ctrough)
Lasso di tempo: Giorni 2-8 (24-168 ore dopo la dose).
Concentrazioni plasmatiche osservate in corrispondenza dei tempi nominali di trough: 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 ore dopo la somministrazione. (ng/mL)
Giorni 2-8 (24-168 ore dopo la dose).
Coefficiente di Variazione (CV%) per l'Esposizione
Lasso di tempo: Giorno 1 fino a Giorno 8 (0-168 ore).
Variabilità inter-participante nei parametri chiave della PK (ad esempio, Cmax, AUC), calcolata come 100 × (SD / media).
Giorno 1 fino a Giorno 8 (0-168 ore).
Emivita di distribuzione (h)
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 al Giorno 8
Emivita di distribuzione stimata dalla fase di distribuzione del profilo concentrazione-tempo, quando le ipotesi del modello lo consentono. (ore)
Dal Giorno 1 al Giorno 8
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 fino al Giorno 8 (0-168 ore post-dose)
Cmax dell'apomorfina derivata da SER-252 dopo una singola dose sottocutanea, ricavata dalle concentrazioni plasmatiche raccolte a: pre-dose (0), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 ore nel Giorno 1; e 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 ore post-dose.(ng/mL)
Giorno 1 fino al Giorno 8 (0-168 ore post-dose)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint di Efficacia Esplorativa: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte II
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale al giorno 8

Cambiamento dalla baseline nel punteggio della Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte II.

La MDS-UPDRS Parte II valuta gli aspetti motori della vita quotidiana su una scala da 0 a 52, dove punteggi più alti indicano una maggiore compromissione.
Variazione rispetto al basale al giorno 8
Endpoint di Efficacia Esplorativo: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte III - Variazione dal Basale a 4 Ore
Lasso di tempo: Dalla baseline a 4 ore dopo la dose

Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della MDS-UPDRS Parte III (esame motorio) a 4 ore dalla somministrazione della dose. La MDS-UPDRS Parte III varia da 0 a 132, con punteggi più alti che indicano una maggiore compromissione motoria.

Periodo di tempo: Dal basale a 4 ore dopo la somministrazione della dose.
Dalla baseline a 4 ore dopo la dose
Endpoint di Efficacia Esplorativo: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte III - Variazione Giornaliera Massima rispetto al Basale
Lasso di tempo: Dalla baseline a 12 ore dopo la dose
Variazione massima (più estrema) rispetto al basale nel punteggio totale della Parte III della MDS-UPDRS osservata nei seguenti tempi post-dose: 1, 2, 3, 4, 6, 9 e 12 ore. Intervallo della scala: 0-132, punteggi più alti = peggiori.
Dalla baseline a 12 ore dopo la dose
Endpoint di Efficacia Esplorativo: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte III - Area Sotto la Curva (AUC)
Lasso di tempo: Da baseline a 12 ore dopo la dose

AUC della variazione rispetto al basale nel punggio totale della MDS-UPDRS Parte III nei seguenti tempi: basale e 1, 2, 3, 4, 6, 9 e 12 ore dopo la dose. Valori AUC positivi indicano un peggioramento netto; valori negativi indicano un miglioramento netto nel tempo. Intervallo della scala: 0-132, punteggi più alti = peggiori.

Tempo di osservazione: Dal basale fino a 12 ore dopo la dose.
Da baseline a 12 ore dopo la dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Serina Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

20 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SER-252-1b

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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