SAD-studie for pasienter med Parkinsons sykdom og motoriske fluktuasjoner
En randomisert, placebo-kontrollert, enkelt stigende dose (SAD) studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til SER-252 hos pasienter med Parkinsons sykdom og motoriske svingninger
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakere vil bli inkludert i fem sekvensielle grupper. Hver gruppe vil inkludere åtte deltakere, dosert i et 3:1-forhold (seks som mottar SER-252 og to som mottar placebo). Alle deltakere vil motta en enkeltdose av studielegemiddelet. Hver påfølgende gruppe vil motta en høyere dose av SER-252 enn forrige gruppe. Noen deltakere vil motta en subkutan injeksjon av SER-252, mens andre vil motta placebo.
Kohorter med enkelt stigende dose (SAD) vil bruke en sentinel-doseringsmetode, med påfølgende dosering utført i et trappetrinnsmønster hvis pågående sikkerhets- og tolerabilitetsvurderinger tillater det. I hver kohort vil de to første deltakerne (en som mottar SER-252 og en som mottar placebo) bli dosert separat før resten av deltakerne. Disse sentinel-deltakerne vil bli observert og evaluert som beskrevet i protokollen før doseringen fortsetter for resten av kohorten.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Randall Moreadith, MD, PhD
- Telefonnummer: (256) 783-7649
- E-post: rmoreadith@serinatherapeutics.com
Studiesteder
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Rekruttering
- CMAX
-
Hovedetterforsker:
- Michele de Sciscio, MD
-
Ta kontakt med:
- CMAX Clinical Research Group
- Telefonnummer: 61 8 7088 7900
- E-post: parkinsonsC16625@cmax.com.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3170
- Rekruttering
- Monash
-
Ta kontakt med:
- Monash House Research Centre
- Telefonnummer: +61 3 8394 0700
- E-post: research@monashhouse.com.au
-
Hovedetterforsker:
- Purwa Joshi, MD
-
-
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- Har ikke rekruttert ennå
- Rocky Mountain Clinical Research
-
Ta kontakt med:
- Heather Fasczewski
- Telefonnummer: (248) 957-8940
- E-post: Heather.Fasczewski@questri.com
-
Hovedetterforsker:
- Meagan Salinas, MD
-
-
Florida
-
Hallandale, Florida, Forente stater, 33009
- Rekruttering
- Velocity Clinical Research
-
Hovedetterforsker:
- Beth Safirstein, MD
-
Ta kontakt med:
- William Torres
- Telefonnummer: (954) 455-5757
- E-post: wtorres@velocityclinical.com
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- Rekruttering
- K2 Medical Research LLC
-
Hovedetterforsker:
- Sheila Baez-Torres, MD
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Forente stater, 28555
- Rekruttering
- Quest Research Institute
-
Ta kontakt med:
- Heather Fasczewski
- Telefonnummer: (248) 957-8940
- E-post: Heather.Fasczewski@questri.com
-
Hovedetterforsker:
- Aaron Ellenbogan, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Kvinnelige eller mannlige deltakere i alderen 40–80 år, inkludert, ved screeningtidspunktet
- Diagnose av idiopatisk Parkinsons sykdom i samsvar med UK Brain Bank og MDS Research Criteria; må inkludere bradykinesi med sekvenseeffekt, motorisk asymmetri hvis ingen hviletremor, og en pålitelig, synlig respons på levodopa
- På et stabilt regime av anti-Parkinson-medikament i minst 4 uker før screening; MAOBIs må ha vært stabile i minst 12 uker før screening
- Rutinemessig tidlig morgen OFF, bekreftet av intervju med undersøker ved screening
- Tilstedeværelse av en total daglig OFF-tid på ≥2 timer i løpet av våkendagen basert på deltakers selvrapportering og undersøkerens vurdering
- *Hoehn og Yahr-skala ≤ 3 i ON-tilstanden under screening (*del av MDS-UPDRS del III-vurderingen)
- Levodopa-administrering minst 4 ganger daglig (umiddelbar eller utvidet frigjøring) eller tre ganger daglig (Rytary eller Crexont)
- Evne til å returnere til klinikken for blodprøvetaking, klinisk og laboratorievurdering på planlagte dager, basert på kohort
- Montreal Cognitive Assessment ≥ 24
- Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) som er seksuelt aktive med en mannlig partner må bruke en pålitelig prevensjonsmetode fra samtykketidspunktet og minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer orale prevensjonsmidler eller langtidsinjiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler, eller spiraler når de brukes i kombinasjon med kondomer for menn, og må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og negativ urin graviditetstest ved baseline. Menn som er seksuelt aktive og hvis partnere er kvinner i fruktbar alder må samtykke til å bruke kondomer for menn fra samtykketidspunktet og 3 måneder etter administrering av siste dose av studiemedikamentet, og deres partnere må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening og 3 måneder etter administrering av siste dose av studiemedikamentet.
- Villig og i stand til å følge alle studieaktiviteter og krav, inkludert sikkerhetsoppfølging
- Gi skriftlig informert samtykke
- Godkjent av et sentralt Enrollment Authorization Committee (EAC)
Eksklusjonskriterier
- Diagnose av sekundær eller atypisk parkinsonisme
- Tidligere prosedyre eller terapi designet for å gi kontinuerlig levodopa eller stimulering av dopaminerg tone (dvs. Duopa, apomorfin), kirurgi for PD (dvs. DBS), eller forventning om dette under studien
- Historie med utelukkende difasiske, OFF-tilstand, myokloniske eller dystoniske dyskinesier uten toppdose choreiforme dyskinesier
- Klinisk invalidiserende motoriske komplikasjoner som fastslått av hovedundersøker eller utpekt representant (alvorlige, invalidiserende dyskinesier eller alvorlig OFF)
- Deltakers manglende evne til å skille motoriske tilstander (OFF/ON/ON med milde/moderate/alvorlige dyskinesier) etter opplæring
- Klinisk signifikant ortostatisk hypotensjon (konsekvent symptomatisk eller krever medikament)
- Klinisk signifikante hallusinasjoner som krever bruk av antipsykotika
- Klinisk signifikante medisinske, kirurgiske, psykiatriske eller laboratorieavvik som etter hovedundersøkerens eller utpekt representants skjønn vil hindre tilstrekkelig deltakelse eller fullføring av studien
- Klinisk signifikante EKG-avvik ved screening
- Forlenget Fridericia-korrigert QT (QTcF)-intervall på EKG ved screening (definert som QTcF-intervall >450 ms for menn og 470 for kvinner)
Klinisk signifikant hjerte sykdom innen 2 år fra screening, definert som følger:
A. Signifikant kardial hendelse innen 12 uker før screening (f.eks. innleggelse for hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller dekompensert hjertesvikt), angina pectoris eller episode av kongestiv hjertesvikt med symptomer > grad 2 New York Heart Association-klassifisering, eller tilstedeværelse av hjertesykdom som etter undersøkerens mening øker risikoen for ventrikulær arytmi B. Historie med kompleks arytmi (multifokale premature ventrikulære kontraksjoner, bigemini, trigemini, ventrikulær takykardi) som var symptomatisk eller krevde behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events grad 3) C. Symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi D. Symptomatisk bradykardi, sick sinus-syndrom eller atrioventrikulær blokk større enn første grad i fravær av pacemaker E. Uforklart synkope F. Brugada-syndrom G. Hypertrofisk kardiomyopati
Aktiv major depresjonslidelse eller historie med klinisk signifikant impuls kontroll lidelse, etter hovedundersøkerens eller utpekt representants, eller EACs mening.
Merk: Deltakere som mottar behandling for depresjon med antidepressiva kan inkluderes hvis de har vært på en stabil daglig dose av antidepressiva i minst 8 uker før screening.
- Har aktiv suicidal ideasjon innen ett år før screening som fastslått av C-SSRS (svar "ja" på spørsmål 4 eller 5) eller forsøkt selvmord innen de siste 5 årene
- Har blitt diagnostisert med eller har historie med substansrelatert lidelse (unntatt nikotin og koffein), inkludert alkoholrelatert lidelse etter DSM-V-kriterier, i løpet av de 12 månedene før screening
- Test positiv ved screening for rusmidler (amfetaminer (AMP), barbiturater (BAR), benzodiazepiner (BZO), kokain (COC), opiater (OPI), metamfetaminer (MET), metadon (MTD), Phencyclidine (PCP), tetrahydrocannabinol (THC), trisykliske antidepressiva (TCA)) Merk: utelukker ikke pasienter på legeforeskrevede medikamenter.
- Har ALT- eller AST-nivåer større enn 2,5 ganger øvre referanseverdi eller bilirubin > 2,0 mg/dL, eller > 34,2 µmol/L
- Signifikant nyresvikt som fastslått av eGFR, ved bruk av Cockcroft-Gault-metoden, mindre enn eller lik 55 ml/min eller serumkreatinin >2,0 mg/dL eller >177 µmol/L
- Har et positivt testresultat for HBsAg, HCV-antistoff, eller HIV-infeksjon ved screening
- Ammer for tiden eller er gravid eller planlegger å bli gravid under studien.
- Tidligere intoleranse for apomorfin
- Deltar for tiden i eller har deltatt i en annen forskningsstudie innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, eller 90 dager for biologika
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SER-252 (PEOZ-apomorfin)
SER-252 (PEOZ-apomorfine) Enkel subkutan dose levert av enFuse® kroppsenhet; vektbaserte apomorfineekvivalenter/kg per kohort: 0,48, 0,60, 0,75, 0,90, 1,0 mg-ekv/kg. SER-252 legemiddelprodukt består av 20 mg liofilisert apomorfineekvivalent i SER-252 legemiddelsubstans i et sterilt glass for rekonstitusjon med et fortynningsmiddelprodukt som inneholder 15 mM acetatbuffer ved pH 6,0 og 7 % trehalose for å opprettholde endelig pH og isotonisitet i det rekonstituerte produktet. |
SER-252 legemiddel består av 20 mg lyofilisert apomorfin ekvivalent i SER-252 legemiddelvirksomhet i et sterilt glass for rekonstitusjon med et fortynningsmiddel som inneholder 15 mM acetatbuffer ved pH 6,0 og 7 % trehalose for å opprettholde endelig pH og isotonisitet i det rekonstituerte produktet.
EnFuse®-enheten er et sterilt, ikke-pyrogent, brukerfylt, engangs, fastdosert subkutant doseringssystem.
|
|
Placebo komparator: Fortynningsmiddel
SER-252 fortynningsprodukt, 12 ml størrelse vil bli brukt som placeboformuleringen. Utseendet til fortynningsproduktet er klart og fargeløst. Matchende subkutan administrering med samme enhet. |
EnFuse®-enheten er et sterilt, ikke-pyrogent, brukerfylt, engangs, fastdosert subkutant doseringssystem.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og tidsprofil for behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose gjennom dag 21 (7 dager etter deltakelsesbesøket på dag 14).
|
Andel deltakere med TEAEer (nyoppstått eller forverret) og tidsprofil etter dosering; TEAEer oppsummert etter type/art, alvorlighetsgrad/intensitet, alvorlighetsgrad (seriøsitet), og sammenheng med studiemedisinering i henhold til protokoll.
|
Fra første dose gjennom dag 21 (7 dager etter deltakelsesbesøket på dag 14).
|
|
Forekomst av moderate eller alvorlige TEAE-er relatert til studieintervensjon
Tidsramme: Fra første dose gjennom dag 21 (7 dager etter dag 14 besøket ved deltakelsens avslutning).
|
Andel deltakere som opplever moderate eller alvorlige TEAE-er relatert til studieintervensjonen (inkludert mulig og sannsynlig relatert).
|
Fra første dose gjennom dag 21 (7 dager etter dag 14 besøket ved deltakelsens avslutning).
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE-er), inkludert selvmordstanker målt med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra første dose gjennom dag 44 (30 dager etter deltakelsesavslutningsbesøket dag 14).
|
Andel deltakere med alvorlige bivirkninger (ICH-GCP), inkludert selvmordstanker identifisert via C-SSRS
|
Fra første dose gjennom dag 44 (30 dager etter deltakelsesavslutningsbesøket dag 14).
|
|
Endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline til dag 8 (med dag 14 oppfølgingsvitaltegn også samlet inn)
|
Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i systolisk og diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens og temperatur.
|
Baseline til dag 8 (med dag 14 oppfølgingsvitaltegn også samlet inn)
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC0-24, AUC0-96, AUC0-∞)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8 (0-168 timer etter dosering)
|
AUC fra tid null til uendelig timer etter dosering, beregnet ved bruk av ikke-kompartimentelle metoder (ng·h/mL)
|
Dag 1 til dag 8 (0-168 timer etter dosering)
|
|
Endring fra utgangsverdi i korrigert QT-intervall (QTcF)
Tidsramme: Baseline til dag 8 (med sikkerhetsoppfølging av EKG på dag 14).
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) fra 12-lednings EKG.
(millisekund (ms))
|
Baseline til dag 8 (med sikkerhetsoppfølging av EKG på dag 14).
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 8 (0-168 timer etter dosering).
|
Observasjonstid for å nå Cmax (første forekomst), basert på protokoll-definert prøvetakingsplan.
(timer)
|
Dag 1 til og med dag 8 (0-168 timer etter dosering).
|
|
Endring fra utgangspunkt i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline til dag 8 (laboratorieprøver ved sikkerhetskontroll kun hvis det er nødvendig for å følge opp avvik).
|
Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt i hematologi og serumkjemipaneler.
|
Baseline til dag 8 (laboratorieprøver ved sikkerhetskontroll kun hvis det er nødvendig for å følge opp avvik).
|
|
Fluktuasjonsindeks (FI)
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8 (0-168 timer)
|
FI beregnes som (Cmax - Cmin) / Cavg over 0-168 timer.
|
Dag 1 til Dag 8 (0-168 timer)
|
|
Spørreskjema for impulsive-kompulsive lidelser ved Parkinsons sykdom - Vurderingsskala (QUIP-RS)
Tidsramme: Screening/Dag -1 og Dag 8.
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av impulsive-kompulsive atferder vurdert med QUIP-RS.
QUIP-RS totalpoengsummen varierer mellom 0-112, hvor høyere poengsum indikerer mer alvorlige symptomer.
|
Screening/Dag -1 og Dag 8.
|
|
Trough-konsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: Dag 2-8 (24-168 timer etter dosering).
|
Observerte plasmakonsentrasjoner ved nominelle bunnpunkter: 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer etter dose.
(ng/mL)
|
Dag 2-8 (24-168 timer etter dosering).
|
|
Koeffisient for variasjon (CV%) for eksponering
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 8 (0-168 timer).
|
Mellomdeltakervariasjon i sentrale PK-parametere (f.eks. Cmax, AUC), beregnet som 100 × (SD / gjennomsnitt).
|
Dag 1 til og med dag 8 (0-168 timer).
|
|
Distribusjonshalveringstid (t)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 8
|
Distribusjonshalveringstid estimert fra distribusjonsfasen av konsentrasjon-tid-profilen, når modellforutsetningene tillater det.
(timer)
|
Dag 1 til og med dag 8
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til og med Dag 8 (0-168 timer etter dosering)
|
Cmax av SER-252-avledet apomorfin etter en enkelt subkutan dose, avledet fra plasmakonsentrasjoner samlet inn ved: før dose (0), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 timer på dag 1; og 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 og 168 timer etter dose.(ng/mL)
|
Dag 1 til og med Dag 8 (0-168 timer etter dosering)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utforskningsmessig effektendepunkt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del II
Tidsramme: Endring fra utgangspunktet på dag 8
|
Endring fra baseline i Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part II score. MDS-UPDRS Part II vurderer motoriske aspekter av dagliglivet på en skala fra 0 til 52, der høyere poengsummer indikerer større funksjonshemming. |
Endring fra utgangspunktet på dag 8
|
|
Utforskningsmessig effektendepunkt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Del III - Endring fra utgangspunkt etter 4 timer
Tidsramme: Baseline til 4 timer etter dose
|
Endring fra baseline i MDS-UPDRS del III (motorisk undersøkelse) total poengsum ved 4 timer etter dosering. MDS-UPDRS del III varierer fra 0 til 132, hvor høyere poengsum indikerer større motorisk nedsatt funksjon. Tidsramme: Baseline til 4 timer etter dosering. |
Baseline til 4 timer etter dose
|
|
Utforskende effektendepunkt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III - Maksimal daglig endring fra utgangspunkt
Tidsramme: Utgangspunkt til 12 timer etter dosering
|
Maksimal (mest ekstrem) endring fra utgangspunkt i MDS-UPDRS del III totalscore observert på følgende tidspunkter etter dosering: 1, 2, 3, 4, 6, 9 og 12 timer.
Skalaområde: 0-132, høyere score = verre.
|
Utgangspunkt til 12 timer etter dosering
|
|
Utforskende effektendepunkt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III - Areal under kurven (AUC)
Tidsramme: Fra baseline til 12 timer etter dosering
|
AUC for endring fra utgangspunkt i MDS-UPDRS del III totalscore over følgende tidspunkter: utgangspunkt og 1, 2, 3, 4, 6, 9 og 12 timer etter dosering. Positive AUC-verdier indikerer netto forverring; negative verdier indikerer netto forbedring over tid. Skalaområde: 0-132, høyere poeng = verre. Tidsramme: Utgangspunkt til 12 timer etter dosering. |
Fra baseline til 12 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SER-252-1b
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .