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Étude SAD chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices

3 juin 2026 mis à jour par: Serina Therapeutics

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, à dose unique ascendante (SAD) pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du SER-252 chez les patients atteints de la maladie de Parkinson avec fluctuations motrices

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par placebo, à dose unique ascendante (SAD) du SER-252 chez des participants atteints de la maladie de Parkinson (MP) avec fluctuations motrices.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront répartis en cinq groupes séquentiels. Chaque groupe comprendra huit participants, dosés selon un ratio de 3:1 (six recevant du SER-252 et deux recevant un placebo). Tous les participants recevront une dose unique du médicament à l'étude. Chaque groupe successif recevra un niveau de dose plus élevé de SER-252 que le groupe précédent. Certains participants recevront une injection sous-cutanée de SER-252, tandis que d'autres recevront un placebo.

Les cohortes à dose unique ascendante (SAD) utiliseront une approche de dosage sentinelle, avec un dosage ultérieur effectué de manière échelonnée si les évaluations continues de sécurité et de tolérance le permettent. Dans chaque cohorte, les deux premiers participants (un recevant du SER-252 et un recevant un placebo) seront dosés séparément avant les participants restants. Ces participants sentinelles seront observés et évalués comme décrit dans le protocole avant que le dosage ne se poursuive pour le reste de la cohorte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Recrutement
        • CMAX
        • Chercheur principal:
          • Michele de Sciscio, MD
        • Contact:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3170
        • Recrutement
        • Monash
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Purwa Joshi, MD
  • États-Unis
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Pas encore de recrutement
        • Rocky Mountain Clinical Research
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Meagan Salinas, MD
    • Florida
      • Hallandale, Florida, États-Unis, 33009
        • Recrutement
        • Velocity Clinical Research
        • Chercheur principal:
          • Beth Safirstein, MD
        • Contact:
      • Maitland, Florida, États-Unis, 32751
        • Recrutement
        • K2 Medical Research LLC
        • Chercheur principal:
          • Sheila Baez-Torres, MD
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, États-Unis, 28555
        • Recrutement
        • Quest Research Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aaron Ellenbogan, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  1. Participants de sexe féminin ou masculin âgés de 40 à 80 ans, inclus, au moment du dépistage
  2. Diagnostic de maladie de Parkinson idiopathique conforme aux critères de recherche de la UK Brain Bank et du MDS ; doit inclure une bradykinésie avec effet de séquence, une asymétrie motrice en l'absence de tremblement de repos, et une réponse fiable et visible à la lévodopa
  3. Sous un régime stable de médicaments anti-parkinsoniens depuis au moins 4 semaines avant le dépistage ; les MAOBIs doivent être stables depuis au moins 12 semaines avant le dépistage
  4. OFF matinal routinier, corroboré par l'entretien avec l'investigateur lors du dépistage
  5. Présence d'une durée totale de temps OFF quotidien ≥ 2 heures pendant la journée d'éveil, basée sur l'auto-évaluation du participant et le jugement de l'investigateur
  6. *Échelle de Hoehn et Yahr ≤ 3 à l'état ON pendant le dépistage (*partie de l'évaluation MDS-UPDRS Partie III)
  7. Administration de lévodopa au moins 4 fois par jour (libération immédiate ou prolongée) ou trois fois par jour (Rytary ou Crexont)
  8. Capacité à revenir à la clinique pour les prélèvements sanguins, les évaluations cliniques et de laboratoire aux jours prévus, selon la cohorte
  9. Évaluation cognitive de Montréal ≥ 24
  10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) sexuellement actives avec un partenaire masculin doivent utiliser une méthode de contraception fiable du moment du consentement jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament de l'étude. Les méthodes de contraception fiables incluent les contraceptifs oraux ou les contraceptifs hormonaux injectables ou implantables à long terme, ou les dispositifs intra-utérins lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec des préservatifs masculins, et doivent avoir un test de grossesse sérique négatif au dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ. Les hommes sexuellement actifs dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des préservatifs masculins du moment du consentement jusqu'à 3 mois après l'administration de la dernière dose du médicament de l'étude, et leurs partenaires doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace du dépistage jusqu'à 3 mois après l'administration de la dernière dose du médicament de l'étude.
  11. Disposées et capables de se conformer à toutes les activités et exigences de l'étude, y compris le suivi de sécurité
  12. Fournir un consentement éclairé écrit
  13. Approuvé par un comité central d'autorisation d'inscription (EAC)

Critères d'exclusion

  1. Diagnostic de parkinsonisme secondaire ou atypique
  2. Toute procédure ou thérapie antérieure conçue pour fournir une lévodopa continue ou une stimulation du tonus dopaminergique (c'est-à-dire, Duopa, apomorphine), chirurgie pour la MP (c'est-à-dire, DBS), ou anticipation de celles-ci pendant l'étude
  3. Antécédents de dyskinésies exclusivement diphasiques, à l'état OFF, myocloniques ou dystoniques sans dyskinésie choréiforme de pic de dose
  4. Complications motrices cliniquement débilitantes, déterminées par l'investigateur principal ou son délégué (dyskinésies sévères et invalidantes ou OFF sévère)
  5. Incapacité du participant à différencier les états moteurs (OFF/ON/ON avec dyskinésies légères/modérées/sévères) après la formation
  6. Hypotension orthostatique cliniquement significative (symptomatique de manière constante ou nécessitant un médicament)
  7. Hallucinations cliniquement significatives nécessitant l'utilisation d'antipsychotiques
  8. Anomalies médicales, chirurgicales, psychiatriques ou de laboratoire cliniquement significatives qui, selon le jugement de l'investigateur principal ou de son délégué, empêcheraient une participation adéquate ou l'achèvement de l'étude
  9. Anomalies ECG cliniquement significatives au dépistage
  10. Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) prolongé sur l'ECG au dépistage (défini comme un intervalle QTcF > 450 msec pour les hommes et 470 pour les femmes)

  11. Maladie cardiaque cliniquement significative dans les 2 ans précédant le dépistage, définie comme suit :

    A. Événement cardiaque significatif dans les 12 semaines précédant le dépistage (par exemple, admission pour infarctus du myocarde, angor instable ou insuffisance cardiaque décompensée), angor de poitrine ou épisode d'insuffisance cardiaque congestive avec des symptômes > grade 2 de la classification de la New York Heart Association, ou présence d'une maladie cardiaque qui, selon l'opinion de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire B. Antécédents d'arythmie complexe (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire) qui était symptomatique ou nécessitait un traitement (grade 3 de la terminologie commune des critères d'événements indésirables) C. Fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique D. Bradycardie symptomatique, syndrome du sinus malade ou bloc atrioventriculaire supérieur au premier degré en l'absence d'un stimulateur cardiaque E. Syncope inexpliquée F. Syndrome de Brugada G. Cardiomyopathie hypertrophique

  12. Trouble dépressif majeur actif ou antécédents de trouble du contrôle des impulsions cliniquement significatif, selon l'opinion de l'investigateur principal, de son délégué ou de l'EAC.

    Note : Les participants recevant un traitement pour la dépression avec des antidépresseurs peuvent être inscrits s'ils ont été sous une dose quotidienne stable de l'antidépresseur pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.

  13. Idéation suicidaire active dans l'année précédant le dépistage, déterminée par le C-SSRS (réponse « oui » aux questions 4 ou 5) ou tentative de suicide au cours des 5 dernières années
  14. A reçu un diagnostic ou a des antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine), y compris de trouble lié à l'alcool selon les critères du DSM-V, au cours des 12 mois précédant le dépistage
  15. Test positif au dépistage pour des drogues d'abus (amphétamines (AMP), barbituriques (BAR), benzodiazépines (BZO), cocaïne (COC), opiacés (OPI), méthamphétamines (MET), méthadone (MTD), phencyclidine (PCP), tétrahydrocannabinol (THC), antidépresseurs tricycliques (TCA)) Note : n'exclut pas les patients sous médicaments prescrits par un médecin.
  16. Taux d'ALT ou d'AST supérieurs à 2,5 fois la LSN ou bilirubine > 2,0 mg/dL, ou > 34,2 µmol/L
  17. Insuffisance rénale significative déterminée par la DFGe, utilisant la méthode de Cockcroft-Gault, inférieure ou égale à 55 ml/min ou créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou > 177 µmol/L
  18. Test positif pour l'AgHBs, l'anticorps du VHC ou l'infection par le VIH au dépistage
  19. Allaitement actuel ou grossesse actuelle ou planification d'une grossesse pendant l'étude.
  20. Intolérance antérieure à l'apomorphine
  21. Participation actuelle ou participation à une autre étude investigatrice au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, ou 90 jours pour les produits biologiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SER-252 (PEOZ-apomorphine)

SER-252 (PEOZ-apomorphine) Dose unique sous-cutanée administrée par l'appareil corporel enFuse® ; équivalents apomorphine/kg basés sur le poids par cohorte : 0,48, 0,60, 0,75, 0,90, 1,0 mg-éq/kg.

Le produit pharmaceutique SER-252 se compose de 20 mg d'équivalent apomorphine lyophilisé dans la substance pharmaceutique SER-252 dans un flacon stérile pour reconstitution avec un produit diluant contenant un tampon acétate 15 mM à pH 6,0 et 7 % de tréhalose pour maintenir le pH final et l'isotonicité dans le produit reconstitué.
Médicament: SER-252 (PEOZ-apomorphine)
Le produit pharmaceutique SER-252 contient 20 mg d'équivalent apomorphine lyophilisée dans la substance pharmaceutique SER-252, présentée dans un flacon stérile à reconstituer avec un produit diluant contenant un tampon acétate 15 mM à pH 6,0 et 7 % de tréhalose pour maintenir le pH final et l'isotonicité dans le produit reconstitué.
Dispositif: enFuse
L'appareil enFuse® est un système de délivrance de dose sous-cutanée stérile, non pyrogène, rempli par l'utilisateur, à usage unique et à dose fixe.
Comparateur placebo: Produit Diluant

Le produit diluant SER-252, de taille 12 ml, sera utilisé comme formulation placebo. L'apparence du produit diluant est limpide et incolore.

Administration sous-cutanée correspondante par le même dispositif.
Dispositif: enFuse
L'appareil enFuse® est un système de délivrance de dose sous-cutanée stérile, non pyrogène, rempli par l'utilisateur, à usage unique et à dose fixe.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et profil temporel des événements indésirables émergents du traitement (TEAEs)
Délai: De la première dose jusqu'au jour 21 (7 jours après la visite de fin de participation au jour 14).
Proportion de participants présentant des EAI (apparition nouvelle ou aggravation) et profil temporel après administration ; les EAI sont résumées par type/nature, sévérité/intensité, caractère grave et lien avec le traitement de l’étude selon le protocole.
De la première dose jusqu'au jour 21 (7 jours après la visite de fin de participation au jour 14).
Incidence d'effets indésirables émergents du traitement (EIET) modérés ou graves liés à l'intervention de l'étude
Délai: De la première dose jusqu'au jour 21 (7 jours après la visite de fin de participation du jour 14).
Proportion de participants présentant des EAET modérées ou sévères liées à l'intervention de l'étude (y compris les cas potentiellement et probablement liés).
De la première dose jusqu'au jour 21 (7 jours après la visite de fin de participation du jour 14).
Incidence d'événements indésirables graves (EIG), y compris les idées suicidaires selon l'échelle Columbia de sévérité du risque suicidaire (C-SSRS)
Délai: De la première dose jusqu'au jour 44 (30 jours après la visite de fin de participation au jour 14).
Proportion de participants avec des EIG (ICH-BPC), incluant les idées suicidaires identifiées via le C-SSRS
De la première dose jusqu'au jour 44 (30 jours après la visite de fin de participation au jour 14).
Changement par rapport aux valeurs de base des signes vitaux
Délai: De la ligne de base au jour 8 (avec également des signes vitaux de suivi collectés au jour 14)
Variation moyenne par rapport à la valeur de base de la pression artérielle systolique et diastolique, de la fréquence cardiaque, de la fréquence respiratoire et de la température.
De la ligne de base au jour 8 (avec également des signes vitaux de suivi collectés au jour 14)
Aire sous la courbe concentration-temps (AUC0-24, AUC0-96, AUC0-∞)
Délai: Jour 1 à Jour 8 (0-168 heures après l'administration)
AUC de l'heure zéro à l'infini après l'administration, calculée à l'aide de méthodes non compartimentales (ng·h/mL)
Jour 1 à Jour 8 (0-168 heures après l'administration)
Variation par rapport à la valeur de base de l'intervalle QT corrigé (QTcF)
Délai: De la ligne de base au jour 8 (avec suivi de sécurité par ECG au jour 14).
Changement moyen par rapport à la valeur de base de l'intervalle QT corrigé selon Fridericia (QTcF) issu des ECG à 12 dérivées. (milliseconde (ms))
De la ligne de base au jour 8 (avec suivi de sécurité par ECG au jour 14).
Temps pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Jour 1 à Jour 8 (0-168 heures après administration).
Temps observé pour atteindre Cmax (première occurrence), basé sur le calendrier d'échantillonnage défini par le protocole. (heures)
Jour 1 à Jour 8 (0-168 heures après administration).
Variation par rapport aux valeurs initiales des paramètres de laboratoire clinique
Délai: De la ligne de base au jour 8 (analyses de laboratoire au suivi de sécurité uniquement si nécessaire pour suivre les anomalies).
Variation moyenne par rapport à la valeur de base des panels d'hématologie et de biochimie sérique.
De la ligne de base au jour 8 (analyses de laboratoire au suivi de sécurité uniquement si nécessaire pour suivre les anomalies).
Indice de fluctuation (FI)
Délai: Jour 1 à Jour 8 (0-168 heures)
L'IF calculé comme (Cmax - Cmin) / Cavg sur 0-168 heures.
Jour 1 à Jour 8 (0-168 heures)
Questionnaire pour les Troubles Impulsifs-Compulsifs dans la Maladie de Parkinson - Échelle d'Évaluation (QUIP-RS)
Délai: Jour de sélection/Jour -1 et Jour 8.
Incidence et sévérité des comportements impulsifs-compulsifs évalués par le QUIP-RS. Le score total du QUIP-RS varie de 0 à 112, les scores plus élevés indiquant des symptômes plus sévères.
Jour de sélection/Jour -1 et Jour 8.
Concentration résiduelle (Ctrough)
Délai: Jours 2-8 (24-168 heures après la dose).
Concentrations plasmatiques observées aux points temporels nominaux de creux : 24, 48, 72, 96, 120, 144 et 168 heures après l'administration. (ng/mL)
Jours 2-8 (24-168 heures après la dose).
Coefficient de Variation (CV%) pour l'Exposition
Délai: Du jour 1 au jour 8 (0-168 heures).
Variabilité inter-participant des paramètres PK clés (par exemple, Cmax, AUC), calculée comme 100 × (ET / moyenne).
Du jour 1 au jour 8 (0-168 heures).
Demi-vie de distribution (h)
Délai: Jour 1 à Jour 8
Demi-vie de distribution estimée à partir de la phase de distribution du profil concentration-temps, lorsque les hypothèses du modèle le permettent. (heures)
Jour 1 à Jour 8
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 1 à Jour 8 (0-168 heures après administration)
Cmax de l'apomorphine dérivée de SER-252 après une dose sous-cutanée unique, dérivée des concentrations plasmatiques collectées à : pré-dose (0), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 heures le jour 1 ; et 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 et 168 heures après la dose.(ng/mL)
Jour 1 à Jour 8 (0-168 heures après administration)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'efficacité exploratoire : Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Société des troubles du mouvement (MDS-UPDRS) Partie II
Délai: Variation par rapport à la valeur initiale au jour 8

Changement par rapport à la valeur de base dans la partie II de l'échelle MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale).

La partie II de l'échelle MDS-UPDRS évalue les aspects moteurs de la vie quotidienne sur une échelle de 0 à 52, des scores plus élevés indiquant une plus grande altération.
Variation par rapport à la valeur initiale au jour 8
Critère d'efficacité exploratoire : Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Société des troubles du mouvement (MDS-UPDRS) Partie III - Changement par rapport à la valeur initiale à 4 heures
Délai: Baseline à 4 heures après la dose

Changement par rapport au score de base du score total de la partie III de la MDS-UPDRS (examen moteur) à 4 heures après la prise. La partie III de la MDS-UPDRS varie de 0 à 132, des scores plus élevés indiquant une altération motrice plus importante.

Délai : De la base à 4 heures après la prise.
Baseline à 4 heures après la dose
Critère d'efficacité exploratoire : Échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS) Partie III - Changement quotidien maximal par rapport à la valeur de base
Délai: Du début de l'étude jusqu'à 12 heures après l'administration
Changement maximal (le plus extrême) par rapport à la valeur de base du score total de la MDS-UPDRS Partie III observé aux temps post-dose suivants : 1, 2, 3, 4, 6, 9 et 12 heures. Échelle : 0-132, scores plus élevés = état plus grave.
Du début de l'étude jusqu'à 12 heures après l'administration
Critère d'efficacité exploratoire : Échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson de la Société des troubles du mouvement (MDS-UPDRS) Partie III - Aire sous la courbe (AUC)
Délai: De la valeur de base à 12 heures après la prise

AUC du changement par rapport à la valeur initiale du score total de la partie III de la MDS-UPDRS aux temps suivants : valeur initiale et 1, 2, 3, 4, 6, 9 et 12 heures après la dose. Les valeurs d'AUC positives indiquent une aggravation nette ; les valeurs négatives indiquent une amélioration nette au fil du temps. Échelle : 0-132, scores plus élevés = état plus grave.

Cadre temporel : De la valeur initiale à 12 heures après la dose.
De la valeur de base à 12 heures après la prise

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Serina Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2026

Première publication (Réel)

20 février 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SER-252-1b

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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