Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

SAD-studie bij patiënten met de ziekte van Parkinson en motorische schommelingen

3 juni 2026 bijgewerkt door: Serina Therapeutics

Een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, single ascending dose (SAD)-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SER-252 te beoordelen bij patiënten met de ziekte van Parkinson en motorische fluctuaties

Dit is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, single ascending dose (SAD)-studie van SER-252 bij deelnemers met de ziekte van Parkinson (PD) en motorische fluctuaties.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers worden ingeschreven in vijf opeenvolgende groepen. Elke groep zal acht deelnemers omvatten, gedoseerd in een verhouding van 3:1 (zes die SER-252 ontvangen en twee die placebo ontvangen). Alle deelnemers zullen een enkele dosis van het studiegeneesmiddel ontvangen. Elke opeenvolgende groep zal een hogere dosisniveau van SER-252 ontvangen dan de vorige groep. Sommige deelnemers zullen een subcutane injectie van SER-252 ontvangen, terwijl anderen placebo zullen ontvangen.

Enkelvoudige oplopende dosis (SAD) cohorten zullen gebruik maken van een sentinel-doseringsbenadering, met daaropvolgende dosering uitgevoerd in een gefaseerde manier indien lopende veiligheids- en verdraagbaarheidsevaluaties dit toestaan. In elk cohort zullen de eerste twee deelnemers (één die SER-252 ontvangt en één die placebo ontvangt) afzonderlijk worden gedoseerd voorafgaand aan de overige deelnemers. Deze sentinel-deelnemers zullen worden geobserveerd en geëvalueerd zoals beschreven in het protocol voordat de dosering voor de rest van het cohort doorgaat.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Werving
        • CMAX
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michele de Sciscio, MD
        • Contact:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3170
        • Werving
        • Monash
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Purwa Joshi, MD
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Nog niet aan het werven
        • Rocky Mountain Clinical Research
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meagan Salinas, MD
    • Florida
      • Hallandale, Florida, Verenigde Staten, 33009
        • Werving
        • Velocity Clinical Research
        • Hoofdonderzoeker:
          • Beth Safirstein, MD
        • Contact:
      • Maitland, Florida, Verenigde Staten, 32751
        • Werving
        • K2 Medical Research LLC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sheila Baez-Torres, MD
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 28555
        • Werving
        • Quest Research Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aaron Ellenbogan, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Vrouwelijke of mannelijke deelnemers van 40-80 jaar, inclusief, op het moment van screening
  2. Diagnose van idiopathische ziekte van Parkinson in overeenstemming met de UK Brain Bank en MDS-onderzoekscriteria; moet bradykinesie met sequentie-effect, motorische asymmetrie bij afwezigheid van rusttremor, en een betrouwbare, zichtbare respons op levodopa omvatten
  3. Een stabiel regime van anti-Parkinsonmedicatie gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan de screening; MAO-remmers moeten minimaal 12 weken stabiel zijn voorafgaand aan de screening
  4. Routine vroegochtend OFF, geverifieerd door onderzoekersinterview tijdens screening
  5. Aanwezigheid van een totale dagelijkse OFF-tijdsduur van ≥2 uur tijdens de wakkere dag op basis van zelfevaluatie van de deelnemer en beoordeling van de onderzoeker
  6. *Hoehn en Yahr-schaal ≤ 3 in de ON-toestand tijdens screening (*onderdeel van de MDS-UPDRS Deel III-beoordeling)
  7. Levodopa-toediening minstens 4 keer per dag (onmiddellijke of verlengde afgifte) of drie keer per dag (Rytary of Crexont)
  8. In staat om terug te keren naar de kliniek voor bloedafname, klinische en laboratoriumbeoordeling op geplande dagen, afhankelijk van de cohort
  9. Montreal Cognitive Assessment ≥ 24
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn met een mannelijke partner moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van toestemming tot minstens 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Betrouwbare anticonceptiemethoden omvatten orale anticonceptie of langwerkende injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie, of spiraaltjes in combinatie met mannelijke condooms, en moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline. Mannen die seksueel actief zijn en wiens partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van mannelijke condooms vanaf het moment van toestemming tot 3 maanden na toediening van de laatste dosis studiegeneesmiddel, en hun partners moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken van screening tot 3 maanden na toediening van de laatste dosis studiegeneesmiddel.
  11. Bereid en in staat om te voldoen aan alle studieactiviteiten en -vereisten, inclusief veiligheidsopvolging
  12. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken
  13. Goedgekeurd door een centrale Inschrijvingsautorisatiecommissie (EAC)

Exclusiecriteria

  1. Diagnose van secundaire of atypische parkinsonisme
  2. Elke eerdere procedure of therapie ontworpen om continue levodopa of stimulatie van dopaminerge tonus te bieden (d.w.z. Duopa, apomorfine), operatie voor PD (d.w.z. DBS), of anticipatie hierop tijdens de studie
  3. Geschiedenis van uitsluitend difasische, OFF-toestand, myoclonische of dystonische dyskinesieën zonder piekdosis choreiforme dyskinesieën
  4. Klinisch invaliderende motorische complicaties zoals bepaald door de hoofdonderzoeker of gemachtigde (ernstige, invaliderende dyskinesieën of ernstige OFF)
  5. Onvermogen van de deelnemer om motorische toestanden te onderscheiden (OFF/ON/ON met milde/matige/ernstige dyskinesieën) na training
  6. Klinisch significante orthostatische hypotensie (consistent symptomatisch of vereist medicatie)
  7. Klinisch significante hallucinaties die antipsychotisch gebruik vereisen
  8. Klinisch significante medische, chirurgische, psychiatrische of laboratoriumafwijkingen die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker of gemachtigde adequate deelname of voltooiing van de studie zouden verhinderen
  9. Klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening
  10. Verlengd Fridericia-gecorrigeerd QT (QTcF) interval op ECG bij screening (gedefinieerd als een QTcF interval van >450 msec voor mannen en 470 voor vrouwen)

  11. Klinisch significante hartaandoening binnen 2 jaar na screening, gedefinieerd als volgt:

    A. Significante cardiale gebeurtenis binnen 12 weken voorafgaand aan screening (bijv. opname voor myocardinfarct, instabiele angina pectoris of gedecompenseerd hartfalen), angina pectoris of episode van congestief hartfalen met symptomen > graad 2 New York Heart Association-classificatie, of aanwezigheid van hartaandoening die naar mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt B. Geschiedenis van complexe aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie) die symptomatisch was of behandeling vereiste (Common Terminology Criteria for Adverse Events graad 3) C. Symptomatische of ongecontroleerde atriumfibrilleren ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie D. Symptomatische bradycardie, sick sinus-syndroom of atrioventriculair blok groter dan eerste graad bij afwezigheid van een pacemaker E. Onverklaarde syncope F. Brugada-syndroom G. Hypertrofische cardiomyopathie

  12. Actieve ernstige depressieve stoornis of geschiedenis van klinisch significante impulscontrole-stoornis, naar mening van de hoofdonderzoeker of gemachtigde, of EAC.

    Opmerking: Deelnemers die behandeling voor depressie met antidepressiva krijgen, kunnen worden ingeschreven als ze minstens 8 weken voorafgaand aan de screening een stabiele dagelijkse dosis van het antidepressivum hebben gebruikt.

  13. Actieve suïcidale gedachten binnen een jaar voorafgaand aan screening zoals bepaald door de C-SSRS (antwoord "ja" op vragen 4 of 5) of suïcidepoging in de afgelopen 5 jaar
  14. Diagnose of geschiedenis van een middelen-gerelateerde stoornis (met uitzondering van nicotine en cafeïne), inclusief alcohol-gerelateerde stoornis volgens DSM-V-criteria, gedurende de 12 maanden voorafgaand aan screening
  15. Positieve test bij screening voor drugs van misbruik (amfetaminen (AMP), barbituraten (BAR), benzodiazepinen (BZO), cocaïne (COC), opiaten (OPI), methamfetaminen (MET), methadon (MTD), fencyclidine (PCP), tetrahydrocannabinol (THC), tricyclische antidepressiva (TCA)) Opmerking: sluit patiënten met door arts voorgeschreven medicatie niet uit.
  16. ALT- of AST-waarden groter dan 2,5 keer de ULN of bilirubine > 2,0 mg/dL, of > 34,2 µmol/L
  17. Significante nierinsufficiëntie zoals bepaald door eGFR, gebruikmakend van de Cockcroft-Gault-methode, minder dan of gelijk aan 55 ml/min of serumcreatinine >2,0 mg/dL of >177 µmol/L
  18. Positief testresultaat voor HBsAg, HCV-antilichaam of HIV-infectie bij screening
  19. Momenteel borstvoeding gevend of zwanger of van plan zwanger te worden tijdens de studie.
  20. Eerdere intolerantie voor apomorfine
  21. Momenteel deelnemend aan of heeft deelgenomen aan een ander onderzoek binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of 90 dagen voor biologics

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SER-252 (PEOZ-apomorfine)

SER-252 (PEOZ-apomorfine) Enkele subcutane dosis toegediend via het enFuse® lichaamstoestel; gewichtsgebaseerde apomorfine-equivalenten/kg per cohort: 0,48, 0,60, 0,75, 0,90, 1,0 mg-eq/kg.

Het SER-252 geneesmiddelproduct bestaat uit 20 mg gevriesdroogd apomorfine-equivalent in SER-252 werkzame stof in een steriele flacon voor reconstitutie met een verdunningsproduct dat 15 mM acetaatbuffer bij pH 6,0 en 7% trehalose bevat om de uiteindelijke pH en isotoniciteit in het gereconstitueerde product te behouden.
Geneesmiddel: SER-252 (PEOZ-apomorfine)
SER-252 geneesmiddelproduct bestaat uit 20 mg lyofiliseerde apomorfine-equivalent in SER-252 werkzame stof in een steriel flesje voor reconstitutie met een verdunningsproduct dat 15 mM acetaatbuffer bevat bij pH 6,0 en 7% trehalose om de uiteindelijke pH en isotoniciteit in het gereconstitueerde product te behouden.
Apparaat: enFuse
Het enFuse®-apparaat is een steriel, niet-pyrogeen, door de gebruiker gevuld, eenmalig te gebruiken, vaste dosis subcutane dosisafgiftesysteem.
Placebo-vergelijker: Verdunningsproduct

Het SER-252 Diluent Product, 12 ml maat zal worden gebruikt als de placeboformulering. Het uiterlijk van het diluentproduct is helder en kleurloos.

Overeenkomende subcutane toediening met hetzelfde apparaat.
Apparaat: enFuse
Het enFuse®-apparaat is een steriel, niet-pyrogeen, door de gebruiker gevuld, eenmalig te gebruiken, vaste dosis subcutane dosisafgiftesysteem.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en temporeel profiel van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot en met dag 21 (7 dagen na het bezoek aan het einde van deelname op dag 14).
Aandeel deelnemers met TEAEs (nieuw ontstaan of verergering) en temporeel profiel na dosering; TEAEs samengevat per type/aard, ernst/intensiteit, ernstigheidsgraad en relatie tot de studiebehandeling volgens protocol.
Vanaf de eerste dosis tot en met dag 21 (7 dagen na het bezoek aan het einde van deelname op dag 14).
Incidentie van matige of ernstige TEAEs gerelateerd aan de studie-interventie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot en met dag 21 (7 dagen na het einde-deelnamebezoek op dag 14).
Aandeel deelnemers met matige of ernstige TEAEs gerelateerd aan de studie-interventie (inclusief mogelijk en waarschijnlijk gerelateerd).
Vanaf de eerste dosis tot en met dag 21 (7 dagen na het einde-deelnamebezoek op dag 14).
Incidentie van Ernstige Bijwerkingen (EB's), inclusief suïcidaliteit volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot en met dag 44 (30 dagen na het dag 14 einde-deelname-bezoek).
Proportie deelnemers met SAE's (ICH-GCP), inclusief suïcidaliteit geïdentificeerd via C-SSRS
Vanaf de eerste dosis tot en met dag 44 (30 dagen na het dag 14 einde-deelname-bezoek).
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies
Tijdsspanne: Baseline tot dag 8 (met follow-up vitale functies op dag 14 ook verzameld)
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in systolische en diastolische bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur.
Baseline tot dag 8 (met follow-up vitale functies op dag 14 ook verzameld)
Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-24, AUC0-96, AUC0-∞)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 8 (0-168 uur na dosering)
AUC vanaf tijdstip nul tot oneindig uur na dosering, berekend met niet-compartimentele methoden (ng·h/mL)
Dag 1 tot en met Dag 8 (0-168 uur na dosering)
Verandering ten opzichte van baseline in gecorrigeerd QT-interval (QTcF)
Tijdsspanne: Baseline tot dag 8 (met veiligheidsfollow-up ECG's op dag 14).
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de door Fridericia gecorrigeerde QT-interval (QTcF) van 12-afleidingen ECG's. (milliseconde (ms))
Baseline tot dag 8 (met veiligheidsfollow-up ECG's op dag 14).
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 8 (0-168 uur na dosering).
Geobserveerde tijd tot het bereiken van Cmax (eerste voorkomens), gebaseerd op het protocol-gedefinieerde bemonsteringsschema. (uren)
Dag 1 tot en met Dag 8 (0-168 uur na dosering).
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in klinische laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Baseline tot dag 8 (laboratoria alleen bij veiligheidsfollow-up indien nodig om afwijkingen op te volgen).
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologie- en serumchemiepanels.
Baseline tot dag 8 (laboratoria alleen bij veiligheidsfollow-up indien nodig om afwijkingen op te volgen).
Fluctuatie-index (FI)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 8 (0-168 uur)
FI berekend als (Cmax - Cmin) / Cavg over 0-168 uur.
Dag 1 tot en met dag 8 (0-168 uur)
Vragenlijst voor Impulsieve-Compulsieve Stoornissen bij de Ziekte van Parkinson - Beoordelingsschaal (QUIP-RS)
Tijdsspanne: Screening/Dag -1 en Dag 8.
Incidentie en ernst van impulsief-compulsief gedrag beoordeeld met QUIP-RS. De QUIP-RS totaalscore varieert van 0-112, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen.
Screening/Dag -1 en Dag 8.
Trough Concentratie (Ctrough)
Tijdsspanne: Dag 2-8 (24-168 uur na toediening).
Waargenomen plasmaconcentraties op nominale dalpunten: 24, 48, 72, 96, 120, 144 en 168 uur na toediening. (ng/mL)
Dag 2-8 (24-168 uur na toediening).
Variatiecoëfficiënt (CV%) voor blootstelling
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 8 (0-168 uur).
Tussen-deelnemervariabiliteit in belangrijke PK-parameters (bijv. Cmax, AUC), berekend als 100 × (SD / gemiddelde).
Dag 1 tot en met Dag 8 (0-168 uur).
Distributieve halfwaardetijd (h)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 8
Distributie-halfwaardetijd geschat uit de distributiefase van de concentratie-tijdprofiel, wanneer modelaannames dit toestaan. (uren)
Dag 1 tot en met Dag 8
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met Dag 8 (0-168 uur na toediening)
Cmax van SER-252-afgeleide apomorfine na een enkele subcutane dosis, afgeleid van plasmaspiegels verzameld op: voor de dosis (0), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 uur op Dag 1; en 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 en 168 uur na toediening.(ng/mL)
Dag 1 tot en met Dag 8 (0-168 uur na toediening)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Exploratief werkzaamheidseindpunt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel II
Tijdsspanne: Verandering vanaf baseline op dag 8

MDS-UPDRS Deel II Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel II-score.

De MDS-UPDRS Deel II beoordeelt de motorische aspecten van het dagelijks leven op een schaal van 0 tot 52, waarbij hogere scores duiden op een grotere beperking.
Verandering vanaf baseline op dag 8
Exploratorisch werkzaamheids-eindpunt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel III - Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 4 uur
Tijdsspanne: Baseline tot 4 uur na dosering

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de MDS-UPDRS Deel III (motorisch onderzoek) totaalscore 4 uur na dosering. De MDS-UPDRS Deel III varieert van 0 tot 132, waarbij hogere scores duiden op grotere motorische beperkingen.

Tijdsframe: Uitgangswaarde tot 4 uur na dosering.
Baseline tot 4 uur na dosering
Onderzoekend Werkzaamheidseindpunt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel III - Maximale Dagelijkse Verandering ten opzichte van de Uitgangswaarde
Tijdsspanne: Baseline tot 12 uur na dosering
Maximale (meest extreme) verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de MDS-UPDRS Deel III totaalscore waargenomen tijdens de volgende tijdstippen na toediening: 1, 2, 3, 4, 6, 9 en 12 uur. Schaalbereik: 0-132, hogere scores = slechter.
Baseline tot 12 uur na dosering
Exploratief werkzaamheidseindpunt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Deel III - Area Under the Curve (AUC)
Tijdsspanne: Baseline tot 12 uur na dosering

AUC van de verandering ten opzichte van de baseline in de MDS-UPDRS Deel III totaalscore over de volgende tijdspunten: baseline en 1, 2, 3, 4, 6, 9 en 12 uur na dosering. Positieve AUC-waarden duiden op een netto verslechtering; negatieve waarden duiden op een netto verbetering in de loop van de tijd. Schaalbereik: 0-132, hogere scores = slechter.

Time Frame: Baseline tot 12 uur na dosering.
Baseline tot 12 uur na dosering

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Serina Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SER-252-1b

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren