Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SAD-studie hos patienter med Parkinsons sygdom og motoriske fluktuationer

3. juni 2026 opdateret af: Serina Therapeutics

En randomiseret, placebokontrolleret, enkelt stigende dosis (SAD)-undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af SER-252 hos patienter med Parkinsons sygdom og motoriske udsving

Dette er en randomiseret, placebokontrolleret, enkelt stigende dosis (SAD)-undersøgelse af SER-252 hos deltagere med Parkinsons sygdom (PD) og motoriske udsving.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere vil blive indskrevet i fem sekventielle grupper. Hver gruppe vil inkludere otte deltagere, doseret i et 3:1-forhold (seks modtager SER-252 og to modtager placebo). Alle deltagere vil modtage en enkelt dosis af undersøgelsesmedicinen. Hver efterfølgende gruppe vil modtage et højere doseniveau af SER-252 end den foregående gruppe. Nogle deltagere vil modtage en subkutan injektion af SER-252, mens andre vil modtage placebo.

Single ascending dose (SAD)-kohorter vil anvende en sentinel-doseringsmetode, med efterfølgende dosering udført på en afskærmet måde, hvis igangværende sikkerheds- og tolerabilitetsvurderinger tillader det. I hver kohorte vil de første to deltagere (en modtager SER-252 og en modtager placebo) blive doseret separat før de resterende deltagere. Disse sentinel-deltagere vil blive observeret og evalueret som beskrevet i protokollen, før doseringen fortsætter for resten af kohorten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekruttering
        • CMAX
        • Ledende efterforsker:
          • Michele de Sciscio, MD
        • Kontakt:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3170
        • Rekruttering
        • Monash
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Purwa Joshi, MD
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forenede Stater, 80113
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Rocky Mountain Clinical Research
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Meagan Salinas, MD
    • Florida
      • Hallandale, Florida, Forenede Stater, 33009
        • Rekruttering
        • Velocity Clinical Research
        • Ledende efterforsker:
          • Beth Safirstein, MD
        • Kontakt:
      • Maitland, Florida, Forenede Stater, 32751
        • Rekruttering
        • K2 Medical Research LLC
        • Ledende efterforsker:
          • Sheila Baez-Torres, MD
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Forenede Stater, 28555
        • Rekruttering
        • Quest Research Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aaron Ellenbogan, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Kvindelige eller mandlige deltagere i alderen 40-80 år, inklusive, ved screenings tidspunktet
  2. Diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom i overensstemmelse med UK Brain Bank og MDS forskningskriterier; skal inkludere bradykinesi med sekvenseffekt, motorisk asymmetri hvis ingen hviletremor, og en pålidelig, synlig respons på levodopa
  3. På et stabilt regimen af anti-Parkinson medicin i mindst 4 uger før screening; MAOBIs skal være stabile i mindst 12 uger før screening
  4. Rutinemæssig tidlig morgen OFF, bekræftet af forskerinterview ved screening
  5. Tilstedeværelse af en total daglig OFF-tid på ≥2 timer i løbet af vågen dag baseret på deltagers selvrapportering og forskerens vurdering
  6. *Hoehn og Yahr skala ≤ 3 i ON-tilstanden under screening (*en del af MDS-UPDRS del III vurderingen)
  7. Levodopa administration mindst 4 gange dagligt (umiddelbar eller forlænget udløsning) eller tre gange dagligt (Rytary eller Crexont)
  8. Evne til at vende tilbage til klinikken til blodprøvetagning, klinisk og laboratorieundersøgelse på planlagte dage, baseret på kohorte
  9. Montreal Cognitive Assessment ≥ 24
  10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal bruge en pålidelig præventionsmetode fra samtykketidspunktet og mindst 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Pålidelige præventionsmetoder inkluderer orale præventionsmidler eller langtidsinjektions- eller implantationshormonprævention, eller spiraler når brugt i kombination med kondomer til mænd, og skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og negativ urin graviditetstest ved baseline. Mænd, som er seksuelt aktive og hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondomer til mænd fra samtykketidspunktet og 3 måneder efter administration af sidste dosis af undersøgelsesmedicin, og deres partnere skal være villige til at bruge en højeffektiv præventionsmetode fra screening og 3 måneder efter administration af sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
  11. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesaktiviteter og krav, inklusive sikkerhedsopfølgning
  12. Giver skriftligt informeret samtykke
  13. Godkendt af et centralt tilmeldingsautorisationsudvalg (EAC)

Eksklusionskriterier

  1. Diagnose af sekundær eller atypisk parkinsonisme
  2. Nogen tidligere procedure eller terapi designet til at give kontinuerlig levodopa eller stimulering af dopaminerg tone (dvs. Duopa, apomorfin), kirurgi for PD (dvs. DBS), eller forventning heraf under undersøgelsen
  3. Historie med udelukkende difasisk, OFF-tilstand, myoklonisk eller dyston dyskinesi uden peak-dose koreiform dyskinesi
  4. Klinisk invalidiserende motoriske komplikationer som fastsat af hovedforskeren eller udpeget (svær, invalidiserende dyskinesier eller svær OFF)
  5. Deltagerens manglende evne til at differentiere motoriske tilstande (OFF/ON/ON med mild/moderat/svær dyskinesi) efter træning
  6. Klinisk signifikant ortostatisk hypotension (konsekvent symptomatisk eller kræver medicinering)
  7. Klinisk signifikant hallucinationer der kræver antipsykotisk brug
  8. Klinisk signifikante medicinske, kirurgiske, psykiatriske eller laboratorieabnormiteter som efter hovedforskerens eller udpegnes bedømmelse ville udelukke tilstrækkelig deltagelse eller gennemførelse af undersøgelsen
  9. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening
  10. Forlænget Fridericia-korrigeret QT (QTcF) interval på EKG ved screening (defineret som et QTcF interval på >450 msek for mænd og 470 for kvinder)

  11. Klinisk signifikant hjertesygdom inden for 2 år før screening, defineret som følger:

    A. Signifikant hjertebegivenhed inden for 12 uger før screening (f.eks. indlæggelse for myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller dekompenseret hjertesvigt), angina pectoris eller episode af kongestivt hjertesvigt med symptomer > grad 2 New York Heart Association klassifikation, eller tilstedeværelse af hjertesygdom som efter forskerens mening øger risikoen for ventrikulær arytmi B. Historie med kompleks arytmi (multifokal for tidlig ventrikulær kontraktion, bigemini, trigemini, ventrikulær takykardi) som var symptomatisk eller krævede behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events grad 3) C. Symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimren trods behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi D. Symptomatisk bradykardi, syg sinus-syndrom eller atrioventrikulær blokering større end første grad i fravær af pacemaker E. Uforklaret synkope F. Brugada syndrom G. Hypertrofisk kardiomyopati

  12. Aktiv større depressiv lidelse eller historie med klinisk signifikant impuls kontrolforstyrrelse, efter hovedforskerens eller udpegnes, eller EACs mening.

    Bemærk: Deltagere der modtager behandling for depression med antidepressiva kan inkluderes hvis de har været på en stabil daglig dosis af antidepressivet i mindst 8 uger før screening.

  13. Har aktiv suicidal ideation inden for et år før screening som fastsat af C-SSRS (svar af "ja" på spørgsmål 4 eller 5) eller forsøgt selvmord inden for de sidste 5 år
  14. Har været diagnosticeret med eller historie med et substansrelateret lidelse (eksklusiv nikotin og koffein), inklusive alkoholrelateret lidelse efter DSM-V kriterier, i løbet af de 12 måneder før screening
  15. Test positiv ved screening for misbrugsstoffer (amfetaminer (AMP), barbiturater (BAR), benzodiazepiner (BZO), kokain (COC), opiater (OPI), metamfetaminer (MET), metadon (MTD), Phencyclidine (PCP), tetrahydrocannabinol (THC), tricykliske antidepressiva (TCA)) Bemærk: udelukker ikke patienter på lægeordineret medicin.
  16. Har ALT eller AST niveauer større end 2.5 gange ULN eller bilirubin > 2.0 mg/dL, eller > 34.2 µmol/L
  17. Signifikant nyreinsufficiens som fastsat af eGFR, ved brug af Cockcroft-Gault metode, mindre end eller lig med 55 ml/min eller serum kreatinin >2.0 mg/dL eller >177 µmol/L
  18. Har en positiv testresultat for HBsAg, HCV antistof, eller HIV infektion ved screening
  19. Er i øjeblikket ammende eller gravid eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
  20. Tidligere intolerance overfor apomorfin
  21. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en anden undersøgelsesstudie inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, eller 90 dage for biologiske lægemidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SER-252 (PEOZ-apomorfin)

SER-252 (PEOZ-apomorfin) Enkelt subkutan dosis leveret af enFuse® på-krops enhed; vægtbaserede apomorfinækvivalenter/kg per kohort: 0,48, 0,60, 0,75, 0,90, 1,0 mg-ækv./kg.

SER-252 lægemiddel består af 20 mg lyofiliseret apomorfinækvivalent i SER-252 lægemiddelsubstans i en steril hætteglas til rekonstitution med et fortyndingsmiddel indeholdende 15 mM acetatbuffer ved pH 6,0 og 7% trehalose for at opretholde endelig pH og isotonisk tilstand i det rekonstituerede produkt.
Medicin: SER-252 (PEOZ-apomorfin)
SER-252-lægemidlet består af 20 mg lyofiliseret apomorfinækvivalent i SER-252-lægemiddelstof i en steril flaske til rekonstitution med et fortyndingsmiddelprodukt indeholdende 15 mM acetatbuffer ved pH 6,0 og 7 % trehalose for at opretholde den endelige pH og isotonicitet i det rekonstituerede produkt.
Enhed: enFuse
enFuse®-enheden er et sterilt, ikke-pyrogent, brugerfyldt, engangs-, fastdosering subkutant dosisadministrationssystem.
Placebo komparator: Fortyndingsmiddel

SER-252 fortyndingsproduktet, 12 ml størrelse, vil blive brugt som placeboformuleringen. Udseendet af fortyndingsproduktet er klart og farveløst.

Matchende subkutan administration med samme enhed.
Enhed: enFuse
enFuse®-enheden er et sterilt, ikke-pyrogent, brugerfyldt, engangs-, fastdosering subkutant dosisadministrationssystem.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og tidsprofil af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis gennem dag 21 (7 dage efter dag 14 afslutningsbesøg for deltagelse).
Andel af deltagere med TEAE'er (nyoptået eller forværring) og tidsprofil efter dosering; TEAE'er opsummeret efter type/art, alvorlighedsgrad/intensitet, alvorlighed og relation til undersøgelsesbehandling pr. protokol.
Fra første dosis gennem dag 21 (7 dage efter dag 14 afslutningsbesøg for deltagelse).
Forekomst af moderate eller alvorlige TEAEs relateret til studieintervention
Tidsramme: Fra første dosis til og med dag 21 (7 dage efter dag 14 end-of-participation besøget).
Andel af deltagere, der oplever moderate eller svære TEAE'er relateret til studieintervention (inklusive muligvis og sandsynligvis relateret).
Fra første dosis til og med dag 21 (7 dage efter dag 14 end-of-participation besøget).
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE'er), herunder selvmordstanker målt med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Fra første dosis gennem Dag 44 (30 dage efter Dag 14 slutdeltagelsesbesøg).
Andel af deltagere med SAE'er (ICH-GCP), herunder selvmordstanker identificeret via C-SSRS
Fra første dosis gennem Dag 44 (30 dage efter Dag 14 slutdeltagelsesbesøg).
Ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline til dag 8 (med opfølgende vitale værdier på dag 14 også indsamlet)
Gennemsnitlig ændring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens og temperatur.
Baseline til dag 8 (med opfølgende vitale værdier på dag 14 også indsamlet)
Areal under koncentrationstids-kurven (AUC0-24, AUC0-96, AUC0-∞)
Tidsramme: Dag 1 til Dag 8 (0-168 timer efter dosering)
AUC fra tid nul til uendelig timer efter dosering, beregnet ved brug af ikke-kompartimentelle metoder (ng·h/mL)
Dag 1 til Dag 8 (0-168 timer efter dosering)
Ændring fra baseline i korrigeret QT-interval (QTcF)
Tidsramme: Baseline til dag 8 (med sikkerhedsopfølgning EKG'er på dag 14).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) fra 12-leds EKG'er. (millisekund (ms))
Baseline til dag 8 (med sikkerhedsopfølgning EKG'er på dag 14).
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 8 (0-168 timer efter dosering).
Observeret tid til at nå Cmax (første forekomst), baseret på protokoldæfineret prøvetagningsplan. (timer)
Dag 1 til og med dag 8 (0-168 timer efter dosering).
Ændring fra baseline i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline til dag 8 (laboratorier ved sikkerhedsopfølgning kun hvis det er nødvendigt at følge op på unormale resultater).
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hæmatologi- og serumkemi-paneler.
Baseline til dag 8 (laboratorier ved sikkerhedsopfølgning kun hvis det er nødvendigt at følge op på unormale resultater).
Fluctuationsindeks (FI)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8 (0-168 timer)
FI beregnes som (Cmax - Cmin) / Cavg over 0-168 timer.
Dag 1 til dag 8 (0-168 timer)
Spørgeskema for Impulsiv-Kompulsive Lidelser i Parkinsons Sygdom - Vurderingsskala (QUIP-RS)
Tidsramme: Screening/Dag -1 og Dag 8.
Forekomst og sværhedsgrad af impulsiv-kompulsive adfærdsmønstre vurderet ved QUIP-RS. QUIP-RS total score spænder fra 0-112, hvor højere score indikerer mere alvorlige symptomer.
Screening/Dag -1 og Dag 8.
Trough Concentration (Ctrough)
Tidsramme: Dag 2-8 (24-168 timer efter dosering).
Observerede plasmakoncentrationer ved nominelle lavpunkter: 24, 48, 72, 96, 120, 144 og 168 timer efter dosering. (ng/mL)
Dag 2-8 (24-168 timer efter dosering).
Variationskoefficient (CV%) for eksponering
Tidsramme: Dag 1 til dag 8 (0-168 timer).
Variabilitet mellem deltagere i centrale PK-parametre (f.eks. Cmax, AUC), beregnet som 100 × (SD / middelværdi).
Dag 1 til dag 8 (0-168 timer).
Fordelingshalveringstid (h)
Tidsramme: Dag 1 til og med Dag 8
Fordelingshalveringstid estimeret fra fordelingsfasen i koncentration-tids-profilet, når modelantagelser tillader det. (timer)
Dag 1 til og med Dag 8
Maksimal Plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 1 til dag 8 (0-168 timer efter dosering)
Cmax for SER-252-afledt apomorfin efter en enkelt subkutan dosis, afledt fra plasmakoncentrationer indsamlet ved: før dosis (0), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 timer på dag 1; og 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 og 168 timer efter dosis.(ng/mL)
Dag 1 til dag 8 (0-168 timer efter dosering)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Exploratorisk effektivitetsendepunkt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del II
Tidsramme: Ændring fra baseline på dag 8

Ændring fra baseline i Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del II-score.

MDS-UPDRS del II vurderer motoriske aspekter af dagligdagen på en skala fra 0 til 52, hvor højere score indikerer større funktionsnedsættelse.
Ændring fra baseline på dag 8
Undersøgende effektivitetsendepunkt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III - Ændring fra baseline efter 4 timer
Tidsramme: Baseline til 4 timer efter dosering

Ændring fra baseline i MDS-UPDRS del III (motorundersøgelse) totalscore 4 timer efter dosering. MDS-UPDRS del III spænder fra 0 til 132, hvor højere score indikerer større motorisk svækkelse.

Tidsramme: Baseline til 4 timer efter dosering.
Baseline til 4 timer efter dosering
Undersøgende effektendepunkt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III - Maksimal daglig ændring fra baseline
Tidsramme: Baseline til 12 timer efter dosering
Maksimal (mest ekstrem) ændring fra baseline i MDS-UPDRS del III total score observeret på følgende post-dose tidspunkter: 1, 2, 3, 4, 6, 9 og 12 timer. Skalaområde: 0-132, højere score = værre.
Baseline til 12 timer efter dosering
Eksplorativ effektendepunkt: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III - Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Baseline til 12 timer efter dosering

AUC for ændring fra baseline i MDS-UPDRS del III totalscore over følgende tidspunkter: baseline og 1, 2, 3, 4, 6, 9 og 12 timer efter dosering.
Positive AUC-værdier indikerer nettoforværring; negative værdier indikerer nettoforbedring over tid.
Skalaområde: 0-132, højere score = værre.

Tidsramme: Baseline til 12 timer efter dosering.
Baseline til 12 timer efter dosering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Serina Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

20. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SER-252-1b

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner