파킨슨병 및 운동 변동성이 있는 환자를 대상으로 한 SAD 연구
파킨슨병 및 운동 변동성을 가진 환자에서 SER-252의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위, 위약 대조, 단일 용량 증가(SAD) 연구
연구 개요
상세 설명
참가자는 5개의 순차적 그룹으로 등록됩니다. 각 그룹에는 8명의 참가자가 포함되며, 3:1 비율(6명은 SER-252를 투여받고 2명은 위약을 투여받음)로 투약됩니다. 모든 참가자는 연구 약물의 단일 용량을 투여받습니다. 각 후속 그룹은 이전 그룹보다 더 높은 용량 수준의 SER-252를 투여받습니다. 일부 참가자는 SER-252의 피하 주사를 투여받는 반면, 다른 참가자는 위약을 투여받습니다.
단일 용량 상승(SAD) 코호트는 센티넬 투약 접근법을 사용하며, 지속적인 안전성 및 내약성 평가가 허용되는 경우 후속 투약은 교대로 진행됩니다. 각 코호트에서 처음 두 명의 참가자(SER-252 투여 1명과 위약 투여 1명)는 나머지 참가자보다 먼저 별도로 투약됩니다. 이러한 센티넬 참가자는 코호트의 나머지 참가자에 대한 투약이 진행되기 전에 프로토콜에 설명된 대로 관찰 및 평가됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Randall Moreadith, MD, PhD
- 전화번호: (256) 783-7649
- 이메일: rmoreadith@serinatherapeutics.com
연구 장소
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Colorado
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Englewood, Colorado, 미국, 80113
- 아직 모집하지 않음
- Rocky Mountain Clinical Research
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연락하다:
- Heather Fasczewski
- 전화번호: (248) 957-8940
- 이메일: Heather.Fasczewski@questri.com
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수석 연구원:
- Meagan Salinas, MD
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Florida
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Hallandale, Florida, 미국, 33009
- 모병
- Velocity Clinical Research
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수석 연구원:
- Beth Safirstein, MD
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연락하다:
- William Torres
- 전화번호: (954) 455-5757
- 이메일: wtorres@velocityclinical.com
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Maitland, Florida, 미국, 32751
- 모병
- K2 Medical Research LLC
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수석 연구원:
- Sheila Baez-Torres, MD
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, 미국, 28555
- 모병
- Quest Research Institute
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연락하다:
- Heather Fasczewski
- 전화번호: (248) 957-8940
- 이메일: Heather.Fasczewski@questri.com
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수석 연구원:
- Aaron Ellenbogan, MD
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South Australia
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Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- 모병
- CMAX
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수석 연구원:
- Michele de Sciscio, MD
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연락하다:
- CMAX Clinical Research Group
- 전화번호: 61 8 7088 7900
- 이메일: parkinsonsC16625@cmax.com.au
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3170
- 모병
- Monash
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연락하다:
- Monash House Research Centre
- 전화번호: +61 3 8394 0700
- 이메일: research@monashhouse.com.au
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수석 연구원:
- Purwa Joshi, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 선별 시점에 40~80세(포함)의 여성 또는 남성 참가자
- 영국 브레인 뱅크 및 MDS 연구 기준에 부합하는 특발성 파킨슨병 진단; 서열 효과를 동반한 서동증, 휴식 진전이 없는 경우 운동 비대칭성, 레보도파에 대한 신뢰할 수 있고 가시적인 반응을 포함해야 함
- 선별 전 최소 4주 동안 안정적인 항파킨슨병 약물 요법 유지; MAOBI는 선별 전 최소 12주 동안 안정적이어야 함
- 일상적인 아침 OFF 상태, 선별 시 연구자 면담으로 확인됨
- 참가자 자가 평가 및 연구자의 판단에 기반하여 깨어 있는 시간 동안 총 일일 OFF 시간이 ≥2시간 존재
- *선별 중 ON 상태에서 Hoehn and Yahr 척도 ≤ 3 (*MDS-UPDRS Part III 평가의 일부)
- 레보도파 투여가 하루 최소 4회(즉시 방출 또는 지속 방출) 또는 하루 3회(Rytary 또는 Crexont)
- 코호트에 따라 예정된 날짜에 혈액 샘플링, 임상 및 실험실 평가를 위해 병원을 방문할 수 있는 능력
- 몬트리올 인지 평가 ≥ 24
- 가임기 여성(WOCBP)으로 남성 파트너와 성관계를 하는 경우 동의 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 3개월까지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용해야 함. 신뢰할 수 있는 피임법에는 경구 피임약 또는 장기 주사 또는 이식 호르몬 피임약, 또는 남성 콘돔과 함께 사용되는 자궁 내 장치가 포함되며, 선별 시 음성 혈청 임신 검사와 기저선에서 음성 소변 임신 검사가 있어야 함. 성관계를 하는 남성으로 파트너가 가임기 여성인 경우 동의 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 3개월까지 남성 콘돔 사용에 동의해야 하며, 그 파트너는 선별부터 연구 약물 마지막 투여 후 3개월까지 고효율 피임법 사용에 동의해야 함.
- 모든 연구 활동 및 요구사항(안전성 추적 관찰 포함)을 준수할 의지와 능력이 있음
- 서면 동의서 제공
- 중앙 등록 승인 위원회(EAC) 승인
제외 기준
- 이차적 또는 비정형 파킨슨증 진단
- 지속적 레보도파 제공 또는 도파민성 조절 자극(예: Duopa, 아포모르핀)을 목적으로 하는 이전 시술 또는 치료, PD 수술(예: DBS), 또는 연구 중 이러한 치료 예정
- 정점 용량 무도병성 이상운동 없이 오직 이분성, OFF 상태, 근간대성 또는 이긴장성 이상운동만 있는 병력
- 주요 연구자 또는 대리인의 판단에 따라 임상적으로 쇠약하게 하는 운동 합병증(심각하고 장애를 일으키는 이상운동 또는 심각한 OFF 상태)
- 훈련 후에도 운동 상태(OFF/ON/경도/중등도/심한 이상운동 동반 ON)를 구분할 수 없는 참가자
- 임상적으로 유의한 기립성 저혈압(지속적으로 증상이 있거나 약물 치료 필요)
- 항정신병제 사용이 필요한 임상적으로 유의한 환각
- 주요 연구자 또는 대리인의 판단에 따라 연구에의 적절한 참여나 완료를 방해할 임상적으로 유의한 의학적, 외과적, 정신과적 또는 실험실 이상
- 선별 시 임상적으로 유의한 ECG 이상
- 선별 시 ECG에서 연장된 Fridericia 보정 QT(QTcF) 간격(남성은 QTcF 간격 >450 msec, 여성은 470 msec으로 정의)
선별 시점으로부터 2년 이내의 임상적으로 유의한 심장 질환, 다음과 같이 정의:
A. 선별 전 12주 이내의 유의한 심장 사건(예: 심근경색, 불안정 협심증 또는 비보상 심부전으로 인한 입원), 협심증 또는 뉴욕 심장 협회 분류 2등급 이상 증상을 동반한 울혈성 심부전 에피소드, 또는 연구자의 의견으로 심실 부정맥 위험을 증가시키는 심장 질환 존재 B. 증상이 있거나 치료가 필요했던 복잡 부정맥(다초점 조기 심실 수축, 이연수, 삼연수, 심실 빈맥) 병력(부작용 공통 용어 기준 3등급) C. 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동, 또는 무증상 지속 심실 빈맥 D. 증상 서맥, 병적 동기능 증후군 또는 페이스메이커 없이 1도 이상의 방실 차단 E. 설명되지 않는 실신 F. 브루가다 증후군 G. 비후성 심근병증
주요 연구자 또는 대리인, 또는 EAC의 의견에 따라 활동성 주요 우울 장애 또는 임상적으로 유의한 충동 조절 장애 병력.
참고: 항우울제로 우울증 치료를 받는 참가자는 선별 전 최소 8주 동안 항우울제의 안정적인 일일 용량을 유지한 경우 등록될 수 있음.
- C-SSRS에 의해 결정된 선별 전 1년 이내 활동성 자살 사고(질문 4 또는 5에 "예" 답변) 또는 지난 5년 이내 자살 시도 병력
- 선별 전 12개월 동안 DSM-V 기준에 의한 물질 관련 장애(니코틴과 카페인 제외), 알코올 관련 장애 포함 진단 또는 병력
- 선별 시 약물 남용(암페타민(AMP), 바르비투르산염(BAR), 벤조디아제핀(BZO), 코카인(COC), 아편제(OPI), 메스암페타민(MET), 메타돈(MTD), 펜사이클리딘(PCP), 테트라하이드로칸나비놀(THC), 삼환계 항우울제(TCA))에 대해 양성 반응
참고: 의사가 처방한 약물을 복용하는 환자는 제외되지 않음. - ALT 또는 AST 수치가 ULN의 2.5배 초과 또는 빌리루빈 > 2.0 mg/dL, 또는 > 34.2 µmol/L
- Cockcroft-Gault 방법을 사용한 eGFR에 의해 결정된 유의한 신장 장애, 55 ml/min 이하 또는 혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL 또는 >177 µmol/L
- 선별 시 HBsAg, HCV 항체 또는 HIV 감염에 대한 양성 검사 결과
- 연구 중 현재 수유 중이거나 임신 중이거나 임신 계획
- 아포모르핀 과거 불내성
- 현재 다른 연구에 참여 중이거나 지난 30일 또는 5 반감기(생물의약품의 경우 90일) 이내에 다른 연구에 참여한 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SER-252 (PEOZ-아포모르핀)
SER-252(PEOZ-아포모르핀) 단일 피하 투여량은 enFuse® 체결 장치로 전달됨; 체중 기반 아포모르핀 등가량/kg별 코호트: 0.48, 0.60, 0.75, 0.90, 1.0 mg-eq/kg. SER-252 약물 제품은 20mg 동결건조된 아포모르핀 등가량의 SER-252 약물 물질을 멸균 바이알에 담고, 재구성용 희석제 제품(pH 6.0의 15mM 아세테이트 완충액 및 7% 트레할로스 포함)으로 재구성하여 최종 pH와 등장성을 유지합니다. |
SER-252 약물 제품은 20mg의 동결건조된 아포모르핀 등가물을 SER-252 약물 원료로 함유하고 있으며, 멸균 바이알에 담겨 있습니다. 이는 pH 6.0의 15mM 아세테이트 완충액과 7% 트레할로스를 포함하는 희석제 제품으로 재구성하여 최종 pH와 등장성을 재구성된 제품에서 유지하도록 설계되었습니다.
enFuse® 장치는 멸균되고 발열성이 없으며 사용자가 채우는, 일회용, 고정 용량 피하 투여 시스템입니다.
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위약 비교기: 용매 제품
SER-252 용매 제품, 12 ml 크기가 위약 제형으로 사용됩니다. 용매 제품의 외관은 투명하고 무색입니다. 동일한 장치로 일치하는 피하 투여. |
enFuse® 장치는 멸균되고 발열성이 없으며 사용자가 채우는, 일회용, 고정 용량 피하 투여 시스템입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중 발생한 이상반응(TEAE)의 발생률 및 시간적 양상
기간: 첫 투약일부터 21일차(참여 종료 방문일인 14일차 이후 7일)까지.
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투여 후 발생 또는 악화된 TEAE(치료 중 발생 이상반응)가 발생한 참가자의 비율 및 시간적 프로필; TEAE는 유형/성질, 중증도/강도, 심각성, 연구 치료와의 관계에 따라 프로토콜에 따라 요약됨.
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첫 투약일부터 21일차(참여 종료 방문일인 14일차 이후 7일)까지.
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연구 개입과 관련된 중등도 또는 중증 TEAE 발생률
기간: 첫 투여 시점부터 21일차(14일차 참가 종료 방문 후 7일)까지.
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연구 개입과 관련된(가능성 있음 및 관련성 있음 포함) 중등도 이상의 치료 중 발생한 이상반응을 경험한 참가자 비율
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첫 투여 시점부터 21일차(14일차 참가 종료 방문 후 7일)까지.
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중증 이상사례(SAE)의 발생률, 콜롬비아 자살 심각도 평가 척도(C-SSRS)에 의한 자살성 포함
기간: 첫 투여 시점부터 44일차(14일차 참여 종료 방문 후 30일)까지.
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ICH-GCP 기준 심각한 이상사례(SAEs)가 발생한 참가자 비율, C-SSRS를 통해 확인된 자살 사고 포함
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첫 투여 시점부터 44일차(14일차 참여 종료 방문 후 30일)까지.
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기준값 대비 활력 징후 변화
기간: 기준선부터 8일차까지 (14일차 후속 생체징후도 수집됨)
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수축기 및 이완기 혈압, 심박수, 호흡수, 체온의 기준선 대비 평균 변화
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기준선부터 8일차까지 (14일차 후속 생체징후도 수집됨)
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농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-24, AUC0-96, AUC0-∞)
기간: 투여 후 0-168시간 (1일차부터 8일차)
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투여 후 무한 시간까지의 AUC(시간 영점부터 무한 시간까지의 혈중 농도 곡선하면적), 비구획 분석 방법을 사용하여 계산됨(ng·h/mL)
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투여 후 0-168시간 (1일차부터 8일차)
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기저선 대비 수정 QT 간격(QTcF) 변화
기간: 기준선부터 8일차까지 (14일차 안전성 추적 심전도 포함).
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12-유도 심전도(ECG)에서 기준선 대비 프리데리치아 보정 QT 간격(QTcF)의 평균 변화.
(밀리초(ms))
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기준선부터 8일차까지 (14일차 안전성 추적 심전도 포함).
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최대 혈장 농도 도달 시간 (Tmax)
기간: 투여 후 1일차부터 8일차까지(0-168시간).
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프로토콜에 정의된 채혈 일정에 기반하여 관찰된 Cmax(최초 발생) 도달 시간.
(시간)
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투여 후 1일차부터 8일차까지(0-168시간).
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기준선 대비 임상 검사실 지표 변화
기간: 기저선부터 8일차까지(이상 소견 추적관찰이 필요한 경우에만 안전성 추적관찰 검사실에서 수행).
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혈액학 및 혈청 화학 패널의 기준치 대비 평균 변화.
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기저선부터 8일차까지(이상 소견 추적관찰이 필요한 경우에만 안전성 추적관찰 검사실에서 수행).
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변동 지수 (FI)
기간: 1일부터 8일까지 (0-168시간)
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FI는 0~168시간 동안 (Cmax - Cmin) / Cavg로 계산됩니다.
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1일부터 8일까지 (0-168시간)
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파킨슨병의 충동-강박 장애에 대한 설문지 - 평가 척도 (QUIP-RS)
기간: 선별/시험 전날 및 시험 8일차.
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QUIP-RS로 평가된 충동-강박 행동의 발생률 및 심각도.
QUIP-RS 총점은 0-112 범위이며, 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다.
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선별/시험 전날 및 시험 8일차.
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곡물 농도 (Ctrough)
기간: 투여 후 2-8일(24-168시간).
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투약 후 24, 48, 72, 96, 120, 144 및 168시간의 명목적 최저 농도 시점에서 관찰된 혈장 농도.
(ng/mL)
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투여 후 2-8일(24-168시간).
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노출 계수 변동률 (CV%)
기간: Day 1부터 Day 8까지(0-168시간).
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주요 약동학적 파라미터(예: Cmax, AUC)의 참가자 간 변동성, 100 × (표준편차/평균)으로 계산됨.
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Day 1부터 Day 8까지(0-168시간).
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분포 반감기 (h)
기간: 1일차부터 8일차까지
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농도-시간 프로파일의 분포 단계에서 추정한 분포 반감기로, 모델 가정이 허용될 때 적용됩니다.
(시간)
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1일차부터 8일차까지
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최대 혈장 농도 (Cmax)
기간: 투여 후 0-168시간(1일차~8일차)
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단일 피하 투여 후 SER-252 유래 아포모르핀의 Cmax로, 투여 전(0), 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 9, 12시간(제1일) 및 투여 후 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168시간에 수집된 혈장 농도로부터 도출됨.(ng/mL)
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투여 후 0-168시간(1일차~8일차)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐색적 효능 평가 항목: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part II
기간: 기저선 대비 8일차 변화
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기저선 대비 운동 장애 학회-통합 파킨슨병 평가 척도(MDS-UPDRS) 파트 II 점수의 변화. MDS-UPDRS 파트 II는 일상 생활의 운동 측면을 0점에서 52점까지의 척도로 평가하며, 점수가 높을수록 더 큰 장애를 나타냅니다. |
기저선 대비 8일차 변화
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탐색적 효능 종점: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III - 4시간 기준값 대비 변화
기간: 투여 후 4시간까지의 기준선
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투약 후 4시간 시점에서의 MDS-UPDRS Part III (운동 검사) 총 점수 기준선 대비 변화. MDS-UPDRS Part III 점수 범위는 0에서 132점이며, 점수가 높을수록 운동 장애가 더 심함을 나타냅니다. 시간 프레임: 기준선부터 투약 후 4시간까지. |
투여 후 4시간까지의 기준선
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탐색적 효능 평가 항목: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) 파트 III - 기준선 대비 일일 최대 변화
기간: 투여 후 12시간까지의 기저치
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다음 투여 후 시간대(1, 2, 3, 4, 6, 9, 12시간)에서 관찰된 MDS-UPDRS 파트 III 총 점수의 기준선 대비 최대(가장 극단적인) 변화.
척도 범위: 0-132, 점수가 높을수록 상태가 더 나쁨.
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투여 후 12시간까지의 기저치
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탐색적 효능 평가 항목: 운동 장애 학회-통합 파킨슨병 평가 척도 (MDS-UPDRS) 파트 III - 곡선 아래 면적 (AUC)
기간: 투여 후 12시간까지의 기준선
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다음 시간대별 기준선 대비 MDS-UPDRS 파트 III 총점 변화의 AUC: 투약 전 및 투약 후 1, 2, 3, 4, 6, 9, 12시간. 양의 AUC 값은 시간 경과에 따른 순 악화를 나타내며, 음의 값은 순 개선을 나타냅니다. 척도 범위: 0-132, 점수가 높을수록 상태가 더 나쁨을 의미합니다. 시간 범위: 투약 전부터 투약 후 12시간까지. |
투여 후 12시간까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .