Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование SAD у пациентов с болезнью Паркинсона и моторными флуктуациями

3 июня 2026 г. обновлено: Serina Therapeutics

Рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование однократного возрастающего дозирования (ОВД) для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики препарата SER-252 у пациентов с болезнью Паркинсона и моторными флуктуациями

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с однократным возрастающим введением дозы (ОВД) препарата SER-252 у участников с болезнью Паркинсона (БП) и моторными флуктуациями.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники будут распределены в пять последовательных групп. Каждая группа будет включать восемь участников, дозированных в соотношении 3:1 (шесть получают SER-252 и два получают плацебо). Все участники получат однократную дозу исследуемого препарата. Каждая последующая группа получит более высокий уровень дозы SER-252, чем предыдущая группа. Некоторые участники получат подкожную инъекцию SER-252, в то время как другие получат плацебо.

Когорты с однократной возрастающей дозой (SAD) будут использовать подход дозирования с дозорными участниками, с последующим ступенчатым введением доз, если текущие оценки безопасности и переносимости позволяют. В каждой когорте первые два участника (один получает SER-252 и один получает плацебо) будут получать дозу отдельно, до остальных участников. Эти дозорные участники будут наблюдаться и оцениваться, как описано в протоколе, прежде чем продолжить дозирование для остальной части когорты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Австралия
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Рекрутинг
        • CMAX
        • Главный следователь:
          • Michele de Sciscio, MD
        • Контакт:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3170
        • Рекрутинг
        • Monash
        • Контакт:
          • Monash House Research Centre
          • Номер телефона: +61 3 8394 0700
          • Электронная почта: research@monashhouse.com.au
        • Главный следователь:
          • Purwa Joshi, MD
  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Еще не набирают
        • Rocky Mountain Clinical Research
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Meagan Salinas, MD
    • Florida
      • Hallandale, Florida, Соединенные Штаты, 33009
        • Рекрутинг
        • Velocity Clinical Research
        • Главный следователь:
          • Beth Safirstein, MD
        • Контакт:
      • Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
        • Рекрутинг
        • K2 Medical Research LLC
        • Главный следователь:
          • Sheila Baez-Torres, MD
    • Michigan
      • Farmington Hills, Michigan, Соединенные Штаты, 28555
        • Рекрутинг
        • Quest Research Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Aaron Ellenbogan, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  1. Участники женского или мужского пола в возрасте от 40 до 80 лет включительно на момент скрининга
  2. Диагноз идиопатической болезни Паркинсона, соответствующий критериям UK Brain Bank и MDS Research Criteria; должен включать брадикинезию с эффектом последовательности, моторную асимметрию при отсутствии тремора покоя и надежный, видимый ответ на леводопу
  3. На стабильной схеме противопаркинсонических препаратов не менее 4 недель до скрининга; ИМАО должны быть стабильными не менее 12 недель до скрининга
  4. Регулярное утреннее состояние OFF, подтвержденное интервью исследователя на скрининге
  5. Наличие общей продолжительности времени OFF в течение дня ≥2 часов в течение периода бодрствования на основе самооценки участника и суждения исследователя
  6. Шкала Хена и Яра ≤ 3 в состоянии ON во время скрининга (часть оценки MDS-UPDRS Часть III)
  7. Прием леводопы не менее 4 раз в день (немедленного или пролонгированного высвобождения) или три раза в день (Rytary или Crexont)
  8. Способность возвращаться в клинику для забора крови, клинической и лабораторной оценки в запланированные дни, в зависимости от когорты
  9. Монреальская когнитивная оценка ≥ 24
  10. Женщины детородного возраста (ЖДВ), ведущие половую жизнь с мужчиной-партнером, должны использовать надежный метод контрацепции с момента информированного согласия до как минимум 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Надежные методы контрацепции включают оральные контрацептивы или долгосрочные инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, или внутриматочные спирали в сочетании с мужскими презервативами, и должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови на скрининге и отрицательный тест на беременность в моче на исходном визите. Мужчины, ведущие половую жизнь и чьи партнерши являются женщинами детородного возраста, должны согласиться использовать мужские презервативы с момента информированного согласия до 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата, а их партнерши должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции от скрининга до 3 месяцев после введения последней дозы исследуемого препарата.
  11. Готовность и способность соблюдать все мероприятия и требования исследования, включая наблюдение по безопасности
  12. Предоставление письменного информированного согласия
  13. Утверждение Центральным комитетом по авторизации включения (EAC)

Критерии исключения

  1. Диагноз вторичного или атипичного паркинсонизма
  2. Любая предыдущая процедура или терапия, направленная на обеспечение непрерывной доставки леводопы или стимуляции дофаминергического тонуса (например, Duopa, апоморфин), хирургическое лечение БП (например, ГСМ), или ожидание таковых в ходе исследования
  3. Анамнез исключительно дифазических, OFF-состояния, миоклонических или дистонических дискинезий без пиковых хореиформных дискинезий
  4. Клинически изнуряющие двигательные осложнения по мнению главного исследователя или его представителя (тяжелые, приводящие к инвалидности дискинезии или тяжелое состояние OFF)
  5. Неспособность участника различать двигательные состояния (OFF/ON/ON с легкими/умеренными/тяжелыми дискинезиями) после обучения
  6. Клинически значимая ортостатическая гипотензия (постоянно симптоматическая или требующая медикаментозного лечения)
  7. Клинически значимые галлюцинации, требующие применения антипсихотиков
  8. Клинически значимые медицинские, хирургические, психиатрические или лабораторные отклонения, которые, по мнению главного исследователя или его представителя, могут помешать адекватному участию или завершению исследования
  9. Клинически значимые отклонения на ЭКГ при скрининге
  10. Удлиненный интервал QT, скорректированный по Фредериции (QTcF) на ЭКГ при скрининге (определяется как интервал QTcF >450 мсек для мужчин и 470 для женщин)

  11. Клинически значимое заболевание сердца в течение 2 лет до скрининга, определяемое следующим образом:

    A. Значительное кардиальное событие в течение 12 недель до скрининга (например, госпитализация по поводу инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или декомпенсированной сердечной недостаточности), стенокардия или эпизод застойной сердечной недостаточности с симптомами > 2 класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковых аритмий. B. Анамнез сложной аритмии (многофокусные желудочковые экстрасистолы, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия), которая была симптоматической или требовала лечения (степень 3 по Общей терминологии критериев нежелательных явлений). C. Симптоматическая или неконтролируемая фибрилляция предсердий, несмотря на лечение, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. D. Симптоматическая брадикардия, синдром слабости синусового узла или атриовентрикулярная блокада выше первой степени при отсутствии кардиостимулятора. E. Необъяснимый обморок. F. Синдром Бругада. G. Гипертрофическая кардиомиопатия.

  12. Активное большое депрессивное расстройство или анамнез клинически значимого расстройства контроля импульсов, по мнению главного исследователя, его представителя или EAC.

    Примечание: Участники, получающие лечение депрессии антидепрессантами, могут быть включены, если они принимают стабильную суточную дозу антидепрессанта не менее 8 недель до скрининга.

  13. Наличие активных суицидальных мыслей в течение одного года до скрининга, определенных по C-SSRS (ответ «да» на вопросы 4 или 5), или попытка самоубийства в течение последних 5 лет
  14. Диагностировано или наличие в анамнезе расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением никотина и кофеина), включая расстройство, связанное с употреблением алкоголя, по критериям DSM-V, в течение 12 месяцев до скрининга
  15. Положительный тест на скрининге на злоупотребление наркотиками (амфетамины (AMP), барбитураты (BAR), бензодиазепины (BZO), кокаин (COC), опиаты (OPI), метамфетамины (MET), метадон (MTD), фенциклидин (PCP), тетрагидроканнабинол (THC), трициклические антидепрессанты (TCA)). Примечание: не исключает пациентов, принимающих лекарства, назначенные врачом.
  16. Уровни АЛТ или АСТ более чем в 2,5 раза выше ВГН или билирубин > 2,0 мг/дл, или > 34,2 мкмоль/л
  17. Выраженное нарушение функции почек, определяемое по рСКФ с использованием метода Кокрофта-Голта, менее или равное 55 мл/мин или сывороточный креатинин >2,0 мг/дл или >177 мкмоль/л
  18. Положительный результат теста на HBsAg, антитела к HCV или ВИЧ-инфекцию на скрининге
  19. В настоящее время кормление грудью, беременность или планирование беременности в ходе исследования.
  20. Предыдущая непереносимость апоморфина
  21. В настоящее время участие или участие в другом исследовательском исследовании в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, или 90 дней для биологических препаратов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SER-252 (ПЭОЗ-апоморфин)

СЕР-252 (ПЭОЗ-апоморфин) Однократная подкожная доза, доставляемая устройством enFuse® на теле; эквиваленты апоморфина на кг массы тела по когортам: 0,48, 0,60, 0,75, 0,90, 1,0 мг-экв/кг.

Готовый лекарственный препарат СЕР-252 состоит из 20 мг лиофилизированного эквивалента апоморфина в субстанции СЕР-252 в стерильном флаконе для восстановления с разбавителем, содержащим 15 мМ ацетатный буфер при pH 6,0 и 7% трегалозу для поддержания конечного pH и изотоничности восстановленного продукта.
Лекарство: SER-252 (ПЭОЗ-апоморфин)
Препарат SER-252 состоит из 20 мг лиофилизированного эквивалента апоморфина в субстанции SER-252 в стерильном флаконе для восстановления с помощью растворителя, содержащего 15 мМ ацетатного буфера при pH 6,0 и 7% трегалозы для поддержания конечного pH и изотоничности восстановленного препарата.
Устройство: enFuse
Устройство enFuse® представляет собой стерильную, непирогенную, заполняемую пользователем, одноразовую систему доставки фиксированной дозы подкожно.
Плацебо Компаратор: Продукт-разбавитель

Продукт-разбавитель SER-252 объёмом 12 мл будет использоваться в качестве плацебо-формуляции. Внешний вид продукта-разбавителя прозрачный и бесцветный.

Соответствующее подкожное введение с помощью того же устройства.
Устройство: enFuse
Устройство enFuse® представляет собой стерильную, непирогенную, заполняемую пользователем, одноразовую систему доставки фиксированной дозы подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения и временной профиль нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ)
Временное ограничение: С первого приема дозы по 21 день (7 дней после визита завершения участия на 14 день).
Доля участников с НПП (новыми или усугубившимися) и временной профиль после введения дозы; НПП суммированы по типу/характеру, тяжести/интенсивности, серьезности и связи с исследуемым лечением согласно протоколу.
С первого приема дозы по 21 день (7 дней после визита завершения участия на 14 день).
Частота умеренных или тяжелых НЯП, связанных с исследуемым вмешательством
Временное ограничение: С первого приема дозы до 21-го дня (7 дней после визита окончания участия на 14-й день).
Доля участников, у которых наблюдались умеренные или тяжелые нежелательные явления, связанные с исследовательским вмешательством (включая вероятно и возможно связанные).
С первого приема дозы до 21-го дня (7 дней после визита окончания участия на 14-й день).
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ), включая суицидальность по Колумбийской шкале оценки суицидальной тяжести (C-SSRS)
Временное ограничение: С первой дозы до Дня 44 (30 дней после визита окончания участия в исследовании на 14-й день).
Доля участников с серьезными нежелательными явлениями (ICH-GCP), включая суицидальность, выявленную с помощью C-SSRS
С первой дозы до Дня 44 (30 дней после визита окончания участия в исследовании на 14-й день).
Изменение от исходного уровня показателей жизненно важных функций
Временное ограничение: Базовый уровень до 8-го дня (сбор показателей жизнедеятельности при контрольном визите на 14-й день также выполнен)
Среднее изменение от исходного уровня систолического и диастолического артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхательных движений и температуры тела.
Базовый уровень до 8-го дня (сбор показателей жизнедеятельности при контрольном визите на 14-й день также выполнен)
Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC0-24, AUC0-96, AUC0-∞)
Временное ограничение: С 1-го по 8-й день (0–168 часов после приема дозы)
AUC от нулевого времени до бесконечности в часах после приема дозы, рассчитанный с использованием некомпартментальных методов (нг·ч/мл)
С 1-го по 8-й день (0–168 часов после приема дозы)
Изменение от исходного уровня скорректированного интервала QT (QTcF)
Временное ограничение: От исходного уровня до 8-го дня (с контрольными ЭКГ безопасности на 14-й день).
Среднее изменение от исходного уровня интервала QT, скорректированного по Фредериции (QTcF) по данным 12-канальной ЭКГ. (миллисекунда (мс))
От исходного уровня до 8-го дня (с контрольными ЭКГ безопасности на 14-й день).
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1 по День 8 (0–168 часов после приема дозы).
Наблюдаемое время достижения Cmax (первое возникновение), основанное на определенном протоколом графике отбора проб. (часы)
День 1 по День 8 (0–168 часов после приема дозы).
Изменение от исходного уровня по клиническим лабораторным параметрам
Временное ограничение: От исходного уровня до 8-го дня (лабораторные исследования при последующем наблюдении по безопасности только при необходимости для наблюдения за отклонениями).
Среднее изменение от исходного уровня в гематологических и биохимических показателях крови.
От исходного уровня до 8-го дня (лабораторные исследования при последующем наблюдении по безопасности только при необходимости для наблюдения за отклонениями).
Индекс флуктуации (FI)
Временное ограничение: День 1 по День 8 (0-168 часов)
FI рассчитывается как (Cmax - Cmin) / Cavg за 0-168 часов.
День 1 по День 8 (0-168 часов)
Опросник импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона - оценочная шкала (QUIP-RS)
Временное ограничение: Скрининг/День -1 и День 8.
Частота и тяжесть импульсивно-компульсивных поведений, оцениваемых с помощью QUIP-RS. Общий балл QUIP-RS варьируется от 0 до 112, причем более высокие баллы указывают на более выраженные симптомы.
Скрининг/День -1 и День 8.
Минимальная концентрация (Cmin)
Временное ограничение: Дни 2-8 (24-168 часов после приема дозы).
Наблюдаемые концентрации в плазме в номинальные моменты времени минимальной концентрации: через 24, 48, 72, 96, 120, 144 и 168 часов после приема дозы. (нг/мл)
Дни 2-8 (24-168 часов после приема дозы).
Коэффициент вариации (CV%) для воздействия
Временное ограничение: День 1 по День 8 (0–168 часов).
Межсубъектная вариабельность ключевых фармакокинетических параметров (например, Cmax, AUC), рассчитанная как 100 × (SD / среднее значение).
День 1 по День 8 (0–168 часов).
Распределительный период полувыведения (ч)
Временное ограничение: День 1 по День 8
Распределительный период полувыведения, оцениваемый по фазе распределения профиля концентрация-время, при соблюдении допущений модели. (часы)
День 1 по День 8
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 по День 8 (0-168 часов после приема дозы)
Cmax апоморфина, полученного из SER-252, после однократной подкожной дозы, рассчитанный на основе концентраций в плазме, собранных в следующие моменты времени: до введения дозы (0), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 часов в День 1; и через 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 и 168 часов после введения дозы. (нг/мл)
День 1 по День 8 (0-168 часов после приема дозы)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательская конечная точка эффективности: Шкала оценки болезни Паркинсона Единого общества по двигательным расстройствам (MDS-UPDRS), часть II
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня на 8-й день

Изменение по сравнению с исходным уровнем по части II Шкалы оценки болезни Паркинсона Объединенного общества по двигательным расстройствам (MDS-UPDRS).

Часть II MDS-UPDRS оценивает моторные аспекты повседневной жизни по шкале от 0 до 52, где более высокие баллы указывают на более выраженные нарушения.
Изменение от исходного уровня на 8-й день
Исследовательская конечная точка эффективности: Шкала оценки болезни Паркинсона Объединенного общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS) Часть III - Изменение от исходного уровня через 4 часа
Временное ограничение: От исходного уровня до 4 часов после приема дозы

Изменение от исходного уровня в общей оценке части III MDS-UPDRS (моторное обследование) через 4 часа после приема дозы. Часть III MDS-UPDRS имеет диапазон от 0 до 132 баллов, причем более высокие баллы указывают на более выраженные двигательные нарушения.

Временные рамки: от исходного уровня до 4 часов после приема дозы.
От исходного уровня до 4 часов после приема дозы
Исследовательская конечная точка эффективности: Шкала оценки болезни Паркинсона Объединенного общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS) Часть III - Максимальное суточное изменение от исходного уровня
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 часов после приема дозы
Максимальное (наиболее экстремальное) изменение от исходного уровня в общем балле MDS-UPDRS Часть III, наблюдавшееся на следующих временных точках после приема дозы: 1, 2, 3, 4, 6, 9 и 12 часов. Диапазон шкалы: 0–132, более высокие баллы = хуже состояние.
От исходного уровня до 12 часов после приема дозы
Эксплораторная конечная точка эффективности: Шкала оценки болезни Паркинсона Единого общества двигательных расстройств (MDS-UPDRS) Часть III - Площадь под кривой (AUC)
Временное ограничение: От исходного уровня до 12 часов после приема дозы

Площадь под кривой изменения от исходного уровня общего балла по части III MDS-UPDRS в следующие моменты времени: исходный уровень и через 1, 2, 3, 4, 6, 9 и 12 часов после приема дозы. Положительные значения AUC указывают на чистое ухудшение; отрицательные значения указывают на чистое улучшение со временем. Диапазон шкалы: 0-132, более высокие баллы = хуже.

Временные рамки: от исходного уровня до 12 часов после приема дозы.
От исходного уровня до 12 часов после приема дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Serina Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SER-252-1b

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться