Estudo SAD em Doentes com Doença de Parkinson e Flutuações Motoras
Um Estudo Randomizado, Controlado por Placebo, de Dose Única Ascendente (SAD) para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do SER-252 em Doentes com Doença de Parkinson e Flutuações Motoras
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes serão inscritos em cinco grupos sequenciais. Cada grupo incluirá oito participantes, dosificados numa proporção de 3:1 (seis receberão SER-252 e dois receberão placebo). Todos os participantes receberão uma dose única do medicamento do estudo. Cada grupo sucessivo receberá um nível de dose mais elevado de SER-252 do que o grupo anterior. Alguns participantes receberão uma injeção subcutânea de SER-252, enquanto outros receberão placebo.
As coortes de dose única ascendente (DSA) utilizarão uma abordagem de dosagem sentinela, com dosagem subsequente realizada de forma escalonada se as avaliações contínuas de segurança e tolerabilidade o permitirem. Em cada coorte, os dois primeiros participantes (um a receber SER-252 e um a receber placebo) serão dosificados separadamente antes dos restantes participantes. Estes participantes sentinela serão observados e avaliados conforme descrito no protocolo antes de prosseguir a dosagem para o resto da coorte.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Randall Moreadith, MD, PhD
- Número de telefone: (256) 783-7649
- E-mail: rmoreadith@serinatherapeutics.com
Locais de estudo
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Recrutamento
- CMAX
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Investigador principal:
- Michele de Sciscio, MD
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Contato:
- CMAX Clinical Research Group
- Número de telefone: 61 8 7088 7900
- E-mail: parkinsonsC16625@cmax.com.au
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3170
- Recrutamento
- Monash
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Contato:
- Monash House Research Centre
- Número de telefone: +61 3 8394 0700
- E-mail: research@monashhouse.com.au
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Investigador principal:
- Purwa Joshi, MD
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Ainda não está recrutando
- Rocky Mountain Clinical Research
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Contato:
- Heather Fasczewski
- Número de telefone: (248) 957-8940
- E-mail: Heather.Fasczewski@questri.com
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Investigador principal:
- Meagan Salinas, MD
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Florida
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Hallandale, Florida, Estados Unidos, 33009
- Recrutamento
- Velocity Clinical Research
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Investigador principal:
- Beth Safirstein, MD
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Contato:
- William Torres
- Número de telefone: (954) 455-5757
- E-mail: wtorres@velocityclinical.com
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Maitland, Florida, Estados Unidos, 32751
- Recrutamento
- K2 Medical Research LLC
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Investigador principal:
- Sheila Baez-Torres, MD
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 28555
- Recrutamento
- Quest Research Institute
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Contato:
- Heather Fasczewski
- Número de telefone: (248) 957-8940
- E-mail: Heather.Fasczewski@questri.com
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Investigador principal:
- Aaron Ellenbogan, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão
- Participantes do sexo feminino ou masculino com idades entre 40-80 anos, inclusive, no momento do rastreio
- Diagnóstico de doença de Parkinson idiopática consistente com os Critérios do UK Brain Bank e do MDS Research; deve incluir bradicinesia com efeito de sequência, assimetria motora se não houver tremor de repouso, e uma resposta confiável e visível à levodopa
- Em regime estável de medicação anti-Parkinsoniana durante pelo menos 4 semanas antes do Rastreio; os MAOBIs devem estar estáveis durante pelo menos 12 semanas antes do Rastreio
- OFF rotineiro de manhã cedo, corroborado por entrevista do investigador no Rastreio
- Presença de uma duração total diária de tempo OFF ≥2 horas durante o dia acordado, com base na autoavaliação do participante e no julgamento do Investigador
- *Escala de Hoehn e Yahr ≤ 3 no estado ON durante o rastreio (*parte da avaliação MDS-UPDRS Parte III)
- Administração de levodopa pelo menos 4 vezes ao dia (liberação imediata ou prolongada) ou três vezes ao dia (Rytary ou Crexont)
- Capacidade de regressar à clínica para colheita de sangue, avaliação clínica e laboratorial nos dias agendados, com base na coorte
- Avaliação Cognitiva de Montreal ≥ 24
- Mulheres em idade fértil (WOCBP) que são sexualmente ativas com um parceiro masculino devem usar um método contracetivo confiável desde o momento do consentimento até pelo menos 3 meses após a última dose da medicação do estudo. Métodos contracetivos confiáveis incluem contracetivo oral ou contracetivo hormonal injetável ou implantável de longa duração, ou dispositivos intra-uterinos quando usados em combinação com preservativos masculinos, e devem ter um teste de gravidez sérico negativo no Rastreio e um teste de gravidez urinário negativo na linha de base. Homens que são sexualmente ativos e cujas parceiras são mulheres em idade fértil devem concordar em usar preservativos masculinos desde o momento do consentimento até 3 meses após a administração da última dose do medicamento do estudo, e as suas parceiras devem estar dispostas a usar um método contracetivo altamente eficaz desde o rastreio até 3 meses após a administração da última dose do medicamento do estudo.
- Disposto e capaz de cumprir todas as atividades e requisitos do estudo, incluindo o seguimento de segurança
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Aprovado por um Comité de Autorização de Inscrição Central (EAC)
Critérios de exclusão
- Diagnóstico de parkinsonismo secundário ou atípico
- Qualquer procedimento ou terapia anterior concebido para fornecer levodopa contínua ou estimulação do tónus dopaminérgico (ou seja, Duopa, apomorfina), cirurgia para DP (ou seja, DBS), ou antecipação destes durante o estudo
- Histórico de discinesias exclusivamente difásicas, de estado OFF, mioclónicas ou distónicas sem discinesia coreiforme de pico de dose
- Complicações motoras clinicamente debilitantes, conforme determinado pelo investigador principal ou delegado (discinesias graves e incapacitantes ou OFF grave)
- Incapacidade do participante de diferenciar estados motores (OFF/ON/ON com discinesias ligeiras/moderadas/graves) após treino
- Hipotensão ortostática clinicamente significativa (consistentemente sintomática ou requer medicação)
- Alucinações clinicamente significativas que requerem uso de antipsicóticos
- Anormalidades médicas, cirúrgicas, psiquiátricas ou laboratoriais clinicamente significativas que, a critério do investigador principal ou delegado, impediriam a participação adequada ou a conclusão do estudo
- Anormalidades do ECG clinicamente significativas no Rastreio
- Intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) prolongado no ECG no Rastreio (definido como um intervalo QTcF >450 msec para homens e 470 para mulheres)
Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 2 anos do Rastreio, definida da seguinte forma:
A. Evento cardíaco significativo dentro de 12 semanas antes do Rastreio (por exemplo, admissão por enfarte do miocárdio, angina instável ou insuficiência cardíaca descompensada), angina de peito ou episódio de insuficiência cardíaca congestiva com sintomas > classificação 2 da New York Heart Association, ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular B. Histórico de arritmia complexa (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular) que foi sintomática ou requer tratamento (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos grau 3) C. Fibrilhação auricular sintomática ou não controlada apesar do tratamento, ou taquicardia ventricular sustentada assintomática D. Bradicardia sintomática, síndrome do seio doente ou bloqueio atrioventricular maior que primeiro grau na ausência de pacemaker E. Síncope inexplicada F. Síndrome de Brugada G. Miocardiopatia hipertrófica
Transtorno depressivo maior ativo ou histórico de transtorno de controlo de impulsos clinicamente significativo, na opinião do Investigador Principal ou delegado, ou EAC.
Nota: Participantes em tratamento para depressão com antidepressivos podem ser inscritos se estiverem numa dose diária estável do antidepressivo durante pelo menos 8 semanas antes do Rastreio.
- Tem ideação suicida ativa dentro de um ano antes do Rastreio, conforme determinado pelo C-SSRS (resposta "sim" nas questões 4 ou 5) ou tentativa de suicídio nos últimos 5 anos
- Foi diagnosticado ou tem histórico de um transtorno relacionado com substâncias (excluindo nicotina e cafeína), incluindo transtorno relacionado com álcool pelos critérios do DSM-V, durante os 12 meses anteriores ao Rastreio
- Teste positivo no Rastreio para drogas de abuso (anfetaminas (AMP), barbitúricos (BAR), benzodiazepinas (BZO), cocaína (COC), opiáceos (OPI), metanfetaminas (MET), metadona (MTD), fenciclidina (PCP), tetrahidrocanabinol (THC), antidepressivos tricíclicos (TCA)) Nota: não exclui pacientes em medicação prescrita por médico.
- Tem níveis de ALT ou AST superiores a 2,5 vezes o ULN ou bilirrubina > 2,0 mg/dL, ou > 34,2 µmol/L
- Insuficiência renal significativa, conforme determinado pelo eGFR, usando o método de Cockcroft-Gault, menor ou igual a 55 ml/min ou creatinina sérica >2,0 mg/dL ou >177 µmol/L
- Tem um resultado de teste positivo para HBsAg, anticorpo HCV ou infeção por HIV no Rastreio
- Atualmente a amamentar ou grávida ou planeia engravidar durante o estudo.
- Intolerância anterior à apomorfina
- Atualmente a participar ou participou noutro estudo investigacional nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, ou 90 dias para biológicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SER-252 (PEOZ-apomorfina)
SER-252 (PEOZ-apomorfina) Dose única subcutânea administrada pelo dispositivo corporal enFuse®; equivalentes de apomorfina/kg baseados no peso por coorte: 0,48, 0,60, 0,75, 0,90, 1,0 mg-eq/kg. O produto farmacêutico SER-252 consiste em 20 mg de equivalente liofilizado de apomorfina na substância farmacêutica SER-252, num frasco estéril para reconstituição com um produto diluente contendo tampão de acetato 15 mM a pH 6,0 e 7% de trealose para manter o pH final e a isotonicidade no produto reconstituído. |
O produto farmacêutico SER-252 consiste em 20mg de apomorfina liofilizada equivalente no princípio ativo SER-252 num frasco estéril para reconstituição com um produto diluente contendo tampão acetato 15mM a pH 6,0 e 7% de trealose para manter o pH final e a isotonicidade no produto reconstituído.
O dispositivo enFuse® é um sistema de administração de dose subcutânea de dose fixa, estéril, não pirogénico, preenchido pelo utilizador e de uso único.
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Comparador de Placebo: Produto Diluente
O Produto Diluente SER-252, tamanho de 12 ml, será utilizado como a formulação de placebo. A aparência do produto diluente é límpida e incolor. Administração subcutânea correspondente pelo mesmo dispositivo. |
O dispositivo enFuse® é um sistema de administração de dose subcutânea de dose fixa, estéril, não pirogénico, preenchido pelo utilizador e de uso único.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e Perfil Temporal de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 21 (7 dias após a visita de fim de participação do Dia 14).
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Proporção de participantes com EET (de novo ou agravamento) e perfil temporal pós-dose; EET resumidos por tipo/natureza, gravidade/intensidade, seriedade e relação com o tratamento do estudo por protocolo.
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Desde a primeira dose até ao Dia 21 (7 dias após a visita de fim de participação do Dia 14).
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Incidência de EATs Moderadas ou Graves Relacionadas com a Intervenção do Estudo
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 21 (7 dias após a visita de fim de participação do Dia 14).
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Proporção de participantes que apresentam TEAEs moderados ou graves relacionados com a intervenção do estudo (incluindo possivelmente e provavelmente relacionados).
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Desde a primeira dose até ao Dia 21 (7 dias após a visita de fim de participação do Dia 14).
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Incidência de Eventos Adversos Graves (EAG), incluindo suicidabilidade avaliada pela Escala de Avaliação da Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS)
Prazo: Desde a primeira dose até ao Dia 44 (30 dias após a visita de fim de participação do Dia 14).
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Proporção de participantes com EAGs (ICH-GCP), incluindo ideação suicida identificada através do C-SSRS
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Desde a primeira dose até ao Dia 44 (30 dias após a visita de fim de participação do Dia 14).
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Alteração em relação aos Valores Basais nos Sinais Vitais
Prazo: Linha de base ao Dia 8 (com sinais vitais de acompanhamento no Dia 14 também recolhidos)
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Mudança média em relação à linha de base na pressão arterial sistólica e diastólica, frequência cardíaca, frequência respiratória e temperatura.
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Linha de base ao Dia 8 (com sinais vitais de acompanhamento no Dia 14 também recolhidos)
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Área sob a curva de concentração-tempo (AUC0-24, AUC0-96, AUC0-∞)
Prazo: Dia 1 até ao Dia 8 (0-168 horas após a dose)
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AUC do tempo zero ao infinito horas após a dose, calculada através de métodos não compartimentais (ng·h/mL)
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Dia 1 até ao Dia 8 (0-168 horas após a dose)
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Alteração em relação à Linha de Base no Intervalo QT Corrigido (QTcF)
Prazo: Baseline ao Dia 8 (com ECGs de acompanhamento de segurança no Dia 14).
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Alteração média em relação ao valor basal no intervalo QT corrigido de Fridericia (QTcF) a partir de eletrocardiogramas de 12 derivações.
(milissegundo (ms))
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Baseline ao Dia 8 (com ECGs de acompanhamento de segurança no Dia 14).
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Tempo para a Concentração Plasmática Máxima (Tmax)
Prazo: Dia 1 a Dia 8 (0-168 horas após a dose).
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Tempo observado para atingir Cmax (primeira ocorrência), com base no calendário de amostragem definido pelo protocolo.
(horas)
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Dia 1 a Dia 8 (0-168 horas após a dose).
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Alteração em relação à Linha de Base nos Parâmetros Laboratoriais Clínicos
Prazo: Do início do estudo até ao dia 8 (laboratórios no seguimento de segurança apenas se necessário para acompanhar anomalias).
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Alteração média em relação à linha de base nos painéis de hematologia e química sérica.
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Do início do estudo até ao dia 8 (laboratórios no seguimento de segurança apenas se necessário para acompanhar anomalias).
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Índice de Flutuação (FI)
Prazo: Dia 1 ao Dia 8 (0-168 horas)
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FI calculado como (Cmax - Cmin) / Cavg durante 0-168 horas.
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Dia 1 ao Dia 8 (0-168 horas)
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Questionário para Distúrbios Impulsivo-Compulsivos na Doença de Parkinson - Escala de Avaliação (QUIP-RS)
Prazo: Rastreio/Dia -1 e Dia 8.
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Incidência e gravidade de comportamentos impulsivo-compulsivos avaliados pelo QUIP-RS.
A pontuação total do QUIP-RS varia entre 0-112, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves.
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Rastreio/Dia -1 e Dia 8.
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Concentração de Vale (Ctrough)
Prazo: Dias 2-8 (24-168 horas pós-dose).
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Concentrações plasmáticas observadas nos tempos nominais de vale: 24, 48, 72, 96, 120, 144 e 168 horas após a administração.
(ng/mL)
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Dias 2-8 (24-168 horas pós-dose).
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Coeficiente de Variação (CV%) para Exposição
Prazo: Dia 1 até Dia 8 (0-168 horas).
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Variabilidade entre participantes nos parâmetros PK principais (por exemplo, Cmax, AUC), calculada como 100 × (DP / média).
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Dia 1 até Dia 8 (0-168 horas).
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Meia-Vida de Distribuição (h)
Prazo: Dia 1 a Dia 8
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Meia-vida de distribuição estimada a partir da fase de distribuição do perfil concentração-tempo, quando as premissas do modelo o permitem.
(horas)
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Dia 1 a Dia 8
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax)
Prazo: Dia 1 a Dia 8 (0-168 horas após a dose)
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Cmax da apomorfina derivada de SER-252 após uma dose única subcutânea, derivada das concentrações plasmáticas recolhidas em: pré-dose (0), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 horas no Dia 1; e 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 e 168 horas após a dose.(ng/mL)
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Dia 1 a Dia 8 (0-168 horas após a dose)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto Final de Eficácia Exploratório: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte II
Prazo: Alteração em relação à Linha de Base no Dia 8
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Alteração da linha de base na pontuação da Parte II da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS). A Parte II da MDS-UPDRS avalia os aspetos motores da vida diária numa escala de 0 a 52, com pontuações mais altas a indicar maior incapacidade. |
Alteração em relação à Linha de Base no Dia 8
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Ponto Final de Eficácia Exploratória: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Parte III - Alteração em Relação à Linha de Base às 4 Horas
Prazo: Linha de base até 4 horas após a dose
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Alteração em relação à linha de base na pontuação total da Parte III da MDS-UPDRS (exame motor) às 4 horas após a administração da dose. A Parte III da MDS-UPDRS varia de 0 a 132, com pontuações mais elevadas a indicar maior comprometimento motor. Prazo: Da linha de base até 4 horas após a administração da dose. |
Linha de base até 4 horas após a dose
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Critério de Avaliação de Eficácia Exploratória: Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) Parte III - Alteração Diária Máxima em Relação à Linha de Base
Prazo: Linha de base até 12 horas após a dose
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Alteração máxima (mais extrema) em relação à linha de base na pontuação total da Parte III da MDS-UPDRS observada nos seguintes momentos pós-dose: 1, 2, 3, 4, 6, 9 e 12 horas.
Intervalo da escala: 0-132, pontuações mais elevadas = pior.
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Linha de base até 12 horas após a dose
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Critério de Eficácia Exploratória: Escala de Avaliação Unificada da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) Parte III - Área Sob a Curva (AUC)
Prazo: Do basal até 12 horas pós-dose
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AUC da alteração em relação ao basal na pontuação total da Parte III da MDS-UPDRS nos seguintes momentos: basal e 1, 2, 3, 4, 6, 9 e 12 horas após a dose. Valores de AUC positivos indicam piora líquida; valores negativos indicam melhoria líquida ao longo do tempo. Intervalo da escala: 0-132, pontuações mais elevadas = pior. Período de Tempo: Basal até 12 horas após a dose. |
Do basal até 12 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SER-252-1b
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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