Studie SAD u pacientů s Parkinsonovou chorobou a motorickými fluktuacemi
Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s jednou stoupající dávkou (SAD) pro posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky přípravku SER-252 u pacientů s Parkinsonovou chorobou a motorickými fluktuacemi
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci budou zařazeni do pěti postupných skupin. Každá skupina bude zahrnovat osm účastníků, dávkovaných v poměru 3:1 (šest dostane SER-252 a dva dostanou placebo). Všichni účastníci obdrží jednu dávku studijního léčiva. Každá následující skupina dostane vyšší dávkovou hladinu SER-252 než předchozí skupina. Někteří účastníci obdrží subkutánní injekci SER-252, zatímco jiní obdrží placebo.
Kohorty s jednou stoupající dávkou (SAD) využijí přístup sentinelového dávkování, s následným dávkováním provedeným postupně, pokud to umožní probíhající hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti. V každé kohortě budou první dva účastníci (jeden dostávající SER-252 a jeden dostávající placebo) dávkováni odděleně před zbývajícími účastníky. Tito sentineloví účastníci budou pozorováni a hodnoceni podle protokolu před tím, než bude pokračovat dávkování pro zbytek kohorty.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Randall Moreadith, MD, PhD
- Telefonní číslo: (256) 783-7649
- E-mail: rmoreadith@serinatherapeutics.com
Studijní místa
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Nábor
- CMAX
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michele de Sciscio, MD
-
Kontakt:
- CMAX Clinical Research Group
- Telefonní číslo: 61 8 7088 7900
- E-mail: parkinsonsC16625@cmax.com.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3170
- Nábor
- Monash
-
Kontakt:
- Monash House Research Centre
- Telefonní číslo: +61 3 8394 0700
- E-mail: research@monashhouse.com.au
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Purwa Joshi, MD
-
-
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
- Zatím nenabíráme
- Rocky Mountain Clinical Research
-
Kontakt:
- Heather Fasczewski
- Telefonní číslo: (248) 957-8940
- E-mail: Heather.Fasczewski@questri.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Meagan Salinas, MD
-
-
Florida
-
Hallandale, Florida, Spojené státy, 33009
- Nábor
- Velocity Clinical Research
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Beth Safirstein, MD
-
Kontakt:
- William Torres
- Telefonní číslo: (954) 455-5757
- E-mail: wtorres@velocityclinical.com
-
Maitland, Florida, Spojené státy, 32751
- Nábor
- K2 Medical Research LLC
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sheila Baez-Torres, MD
-
-
Michigan
-
Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 28555
- Nábor
- QUEST Research Institute
-
Kontakt:
- Heather Fasczewski
- Telefonní číslo: (248) 957-8940
- E-mail: Heather.Fasczewski@questri.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aaron Ellenbogan, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení
- Ženské nebo mužské účastnice ve věku 40–80 let včetně v době screeningu
- Diagnóza idiopatické Parkinsonovy choroby v souladu s kritérii UK Brain Bank a MDS Research Criteria; musí zahrnovat bradykinezi s efektem sekvence, motorickou asymetrii při absenci klidového tremoru a spolehlivou, viditelnou odpověď na levodopu
- Stabilní režim anti-parkinsonik po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem; inhibitory MAOB musí být stabilní nejméně 12 týdnů před screeningem
- Rutinní ranní OFF stav, potvrzený rozhovorem s vyšetřujícím lékařem při screeningu
- Přítomnost celkové denní doby OFF trvání ≥2 hodiny během bdělého dne na základě sebehodnocení účastníka a posouzení vyšetřujícího lékaře
- *Hoehn a Yahrova škála ≤ 3 v ON stavu během screeningu (*součást hodnocení MDS-UPDRS část III)
- Podávání levodopy alespoň 4krát denně (okamžitá nebo prodloužená forma) nebo třikrát denně (Rytary nebo Crexont)
- Schopnost vrátit se do kliniky pro odběr krve, klinické a laboratorní vyšetření v plánovaných dnech podle kohorty
- Montrealský kognitivní test ≥ 24
- Ženy v plodném věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí používat spolehlivou metodu antikoncepce od okamžiku souhlasu až po nejméně 3 měsíce po poslední dávce studijního léku. Spolehlivé metody antikoncepce zahrnují perorální antikoncepci nebo dlouhodobě působící injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepci, nebo nitroděložní tělíska při použití v kombinaci s mužskými kondomy, a musí mít negativní těhotenský test ze séra při screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku studie. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní a jejichž partnery jsou ženy v plodném věku, musí souhlasit s používáním mužských kondomů od okamžiku souhlasu až po 3 měsíce po podání poslední dávky studijního léku, a jejich partnerky musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu až po 3 měsíce po podání poslední dávky studijního léku.
- Ochotní a schopní dodržovat všechny studijní aktivity a požadavky, včetně bezpečnostního sledování
- Poskytnout písemný informovaný souhlas
- Schváleno centrálním Výborem pro autorizaci zařazení (EAC)
Kritéria vyloučení
- Diagnóza sekundární nebo atypické parkinsonismu
- Jakýkoli předchozí výkon nebo terapie určená k poskytování kontinuální levodopy nebo stimulace dopaminergního tonu (tj. Duopa, apomorfin), chirurgický zákrok pro PD (tj. DBS), nebo jejich očekávání během studie
- Historie výhradně difázických, OFF stavových, myoklonických nebo dystonických dyskinezí bez choreiformních dyskinezí ve špičkové dávce
- Klinicky invalidizující motorické komplikace podle posouzení hlavního vyšetřujícího nebo zástupce (těžké, invalidizující dyskineze nebo těžký OFF stav)
- Neschopnost účastníka rozlišit motorické stavy (OFF/ON/ON s mírnou/středně těžkou/těžkou dyskinezí) po proškolení
- Klinicky významná ortostatická hypotenze (trvale symptomatická nebo vyžadující medikaci)
- Klinicky významné halucinace vyžadující použití antipsychotik
- Klinicky významné lékařské, chirurgické, psychiatrické nebo laboratorní abnormality, které podle úsudku hlavního vyšetřujícího nebo zástupce by znemožnily adekvátní účast nebo dokončení studie
- Klinicky významné abnormality EKG při screeningu
- Prodloužený interval QT korigovaný podle Fridericia (QTcF) na EKG při screeningu (definován jako interval QTcF >450 msec pro muže a 470 pro ženy)
Klinicky významné srdeční onemocnění do 2 let před screeningem, definováno následovně:
A. Významná srdeční příhoda do 12 týdnů před screeningem (např. hospitalizace pro infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris nebo dekompenzované srdeční selhání), angina pectoris nebo epizoda městnavého srdečního selhání s příznaky > stupně 2 klasifikace New York Heart Association, nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru vyšetřujícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie B. Historie komplexní arytmie (multifokální předčasné komorové stahy, bigeminie, trigeminie, komorová tachykardie), která byla symptomatická nebo vyžadovala léčbu (Common Terminology Criteria for Adverse Events stupeň 3) C. Symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě, nebo asymptomatická perzistující komorová tachykardie D. Symptomatická bradykardie, syndrom nemocného sinu nebo atrioventrikulární blok vyšší než prvního stupně v nepřítomnosti kardiostimulátoru E. Nevysvětlitelná synkopa F. Brugadův syndrom G. Hypertrofická kardiomyopatie
Aktivní velká depresivní porucha nebo historie klinicky významné poruchy kontroly impulzů podle názoru hlavního vyšetřujícího, zástupce nebo EAC.
Poznámka: Účastníci léčení na depresi antidepresivy mohou být zařazeni, pokud byli na stabilní denní dávce antidepresiva nejméně 8 týdnů před screeningem.
- Aktivní sebevražedné myšlenky do jednoho roku před screeningem podle C-SSRS (odpověď „ano“ na otázky 4 nebo 5) nebo pokus o sebevraždu v posledních 5 letech
- Diagnostikována nebo historie poruchy související s užíváním návykových látek (kromě nikotinu a kofeinu), včetně poruchy související s alkoholem podle kritérií DSM-V, během 12 měsíců před screeningem
- Pozitivní test na drogy zneužívání při screeningu (amfetaminy (AMP), barbituráty (BAR), benzodiazepiny (BZO), kokain (COC), opiáty (OPI), metamfetaminy (MET), metadon (MTD), fencyklidin (PCP), tetrahydrokanabinol (THC), tricyklická antidepresiva (TCA)) Poznámka: nevylučuje pacienty na lécích předepsaných lékařem.
- Hladiny ALT nebo AST vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu nebo bilirubin > 2,0 mg/dL, nebo > 34,2 µmol/L
- Významné renální postižení podle eGFR, vypočtené metodou Cockcroft-Gault, menší nebo rovno 55 ml/min nebo sérový kreatinin >2,0 mg/dL nebo >177 µmol/L
- Pozitivní výsledek testu na HBsAg, protilátky proti HCV nebo infekci HIV při screeningu
- Aktuálně kojící nebo těhotné nebo plánující těhotenství během studie.
- Předchozí intolerance apomorfinu
- Aktuálně se účastní nebo se účastnila jiné klinické studie v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech, nebo 90 dnech pro biologika
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: SER-252 (PEOZ-apomorfin)
SER-252 (PEOZ-apomorfín) Jediná subkutánní dávka podaná pomocí enFuse® tělního zařízení; hmotnostně vztažené ekvivalenty apomorfinu/kg podle kohorty: 0,48; 0,60; 0,75; 0,90; 1,0 mg-ekv./kg. Léčivý přípravek SER-252 obsahuje 20 mg lyofilizovaného ekvivalentu apomorfinu v lékové látce SER-252 ve sterilní lahvičce k rekonstituci s ředicím přípravkem obsahujícím 15 mM acetátový pufr při pH 6,0 a 7% trehalózy k udržení konečného pH a izotoničnosti v rekonstituovaném přípravku. |
Léčivý přípravek SER-252 se skládá z 20 mg lyofilizovaného ekvivalentu apomorfinů v léčivé látce SER-252 ve sterilní lahvičce určené k rekonstituci s ředicím přípravkem obsahujícím 15mM acetátový pufr při pH 6,0 a 7% trehalózy pro udržení konečného pH a izotonie v rekonstituovaném přípravku.
Zařízení enFuse® je sterilní, nepyrogenní, uživatelem plněný, jednorázový systém pro podávání fixní dávky subkutánně.
|
|
Komparátor placeba: Ředící produkt
Přípravek SER-252, velikost 12 ml, bude použit jako placebová formulace. Vzhled ředicího přípravku je čirý a bezbarvý. Shodná subkutánní aplikace stejným zařízením. |
Zařízení enFuse® je sterilní, nepyrogenní, uživatelem plněný, jednorázový systém pro podávání fixní dávky subkutánně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a časový profil nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAEs)
Časové okno: Od první dávky do 21. dne (7 dní po návštěvě na konci účasti ve 14. dni).
|
Podíl účastníků s TEAEs (nově vzniklé nebo zhoršené) a časový profil po podání; TEAEs shrnuty podle typu/povahy, závažnosti/intenzity, závažnosti a vztahu ke studijní léčbě podle protokolu.
|
Od první dávky do 21. dne (7 dní po návštěvě na konci účasti ve 14. dni).
|
|
Výskyt středně závažných nebo závažných nežádoucích příhod souvisejících se studijní intervencí
Časové okno: Od první dávky do 21. dne (7 dnů po návštěvě na konci účasti v den 14).
|
Podíl účastníků, u kterých se vyskytly středně závažné nebo závažné TEAE související se studijní intervencí (včetně pravděpodobně a možná souvisejících).
|
Od první dávky do 21. dne (7 dnů po návštěvě na konci účasti v den 14).
|
|
Výskyt závažných nežádoucích účinků (SAE), včetně suicidality hodnoceného pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Časové okno: Od první dávky do 44. dne (30 dní po návštěvě na konci účasti v den 14).
|
Podíl účastníků se závažnými nežádoucími účinky (ICH-GCP), včetně sebevražednosti identifikované pomocí C-SSRS
|
Od první dávky do 44. dne (30 dní po návštěvě na konci účasti v den 14).
|
|
Změna od výchozí hodnoty v životních funkcích
Časové okno: Základní stav do dne 8 (s následným měřením vitálních funkcí také ve 14. dni)
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty systolického a diastolického krevního tlaku, srdeční frekvence, dechové frekvence a teploty.
|
Základní stav do dne 8 (s následným měřením vitálních funkcí také ve 14. dni)
|
|
Plocha pod koncentračně-časovou křivkou (AUC0-24, AUC0-96, AUC0-∞)
Časové okno: Den 1 až den 8 (0–168 hodin po podání)
|
AUC od nuly do nekonečna hodin po podání, vypočtený pomocí nekompartmentálních metod (ng·h/mL)
|
Den 1 až den 8 (0–168 hodin po podání)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v korigovaném QT intervalu (QTcF)
Časové okno: Od výchozího stavu do 8. dne (s kontrolními EKG pro bezpečnost 14. dne).
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v QT intervalu korigovaném podle Fridericiovy metody (QTcF) z 12svodového EKG.
(milisekunda (ms))
|
Od výchozího stavu do 8. dne (s kontrolními EKG pro bezpečnost 14. dne).
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 až den 8 (0-168 hodin po podání dávky).
|
Pozorovaný čas k dosažení Cmax (první výskyt) podle protokolem definovaného plánu odběrů vzorků.
(hodiny)
|
Den 1 až den 8 (0-168 hodin po podání dávky).
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické laboratoře
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 8. dne (laboratorní vyšetření při bezpečnostním sledování pouze v případě potřeby sledovat abnormality).
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v hematologických a biochemických panelech séra.
|
Od výchozí hodnoty do 8. dne (laboratorní vyšetření při bezpečnostním sledování pouze v případě potřeby sledovat abnormality).
|
|
Index fluktuace (FI)
Časové okno: Den 1 až den 8 (0-168 hodin)
|
FI vypočteno jako (Cmax - Cmin) / Cavg za 0-168 hodin.
|
Den 1 až den 8 (0-168 hodin)
|
|
Dotazník pro impulzivně-kompulzivní poruchy u Parkinsonovy choroby - hodnotící škála (QUIP-RS)
Časové okno: Screening/Den -1 a Den 8.
|
Výskyt a závažnost impulzivně-kompulzivních chování hodnocených pomocí QUIP-RS.
Celkové skóre QUIP-RS se pohybuje v rozmezí 0-112, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější příznaky.
|
Screening/Den -1 a Den 8.
|
|
Koncetrace v minimu (Ctrough)
Časové okno: Dny 2-8 (24-168 hodin po podání dávky).
|
Naměřené plazmatické koncentrace v nominálních dolních časových bodech: 24, 48, 72, 96, 120, 144 a 168 hodin po podání dávky.
(ng/mL)
|
Dny 2-8 (24-168 hodin po podání dávky).
|
|
Variační koeficient (CV%) pro expozici
Časové okno: Den 1 až den 8 (0–168 hodin).
|
Mezisubjektová variabilita klíčových farmakokinetických parametrů (např. Cmax, AUC), vypočtená jako 100 × (SD / průměr).
|
Den 1 až den 8 (0–168 hodin).
|
|
Distribuční poločas (h)
Časové okno: 1. den až 8. den
|
Distribuční poločas odhadnutý z distribuční fáze profilu koncentrace-čas, pokud to umožňují předpoklady modelu.
(hodiny)
|
1. den až 8. den
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 až den 8 (0–168 hodin po podání dávky)
|
Cmax apomorfinu odvozeného od SER-252 po jednorázové subkutánní dávce, odvozené z plazmatických koncentrací získaných v: před dávkou (0), 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12 hodin v den 1; a 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156 a 168 hodin po podání dávky.(ng/mL)
|
Den 1 až den 8 (0–168 hodin po podání dávky)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exploratorní účinnostní ukazatel: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) část II
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v den 8
|
Změna od výchozí hodnoty v části II MDS-UPDRS (Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale). Část II MDS-UPDRS hodnotí motorické aspekty každodenního života na škále od 0 do 52, přičemž vyšší skóre indikuje větší postižení. |
Změna od výchozí hodnoty v den 8
|
|
Exploratorní účinnostní ukazatel: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) část III - změna od výchozí hodnoty po 4 hodinách
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 4 hodin po podání dávky
|
Změna oproti výchozí hodnotě v celkovém skóre části III MDS-UPDRS (motorické vyšetření) 4 hodiny po podání dávky. Část III MDS-UPDRS se pohybuje od 0 do 132, přičemž vyšší skóre značí větší motorické postižení. Časový rámec: Výchozí hodnota až 4 hodiny po podání dávky. |
Od výchozí hodnoty do 4 hodin po podání dávky
|
|
Exploratorní účinnostní bod: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Část III - Maximální denní změna od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní hodnota až 12 hodin po podání
|
Maximální (nejextrémnější) změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre MDS-UPDRS část III pozorovaná v následujících časových bodech po podání: 1, 2, 3, 4, 6, 9 a 12 hodin.
Rozsah škály: 0-132, vyšší skóre = horší stav.
|
Základní hodnota až 12 hodin po podání
|
|
Exploratorní účinnostní endpoint: Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) část III - Plocha pod křivkou (AUC)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 12 hodin po podání dávky
|
AUC změny od výchozí hodnoty v celkovém skóre MDS-UPDRS část III v následujících časových bodech: výchozí hodnota a 1, 2, 3, 4, 6, 9 a 12 hodin po podání dávky. Kladné hodnoty AUC ukazují na celkové zhoršení; záporné hodnoty ukazují na celkové zlepšení v čase. Rozsah škály: 0-132, vyšší skóre = horší stav. Časový rámec: Od výchozí hodnoty do 12 hodin po podání dávky. |
Od výchozí hodnoty do 12 hodin po podání dávky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SER-252-1b
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .