広範期小細胞肺癌の治療におけるタルラタマブ

選定基準：

• 文書によるインフォームドコンセント、および個人健康情報の開示に関する健康保険の携行性と説明責任に関する法律（HIPAA）の承認

  • 注記：HIPAAの承認はインフォームドコンセントに含まれるか、別途取得することができます
• 同意時の年齢が18歳以上
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または2

• 組織学的または細胞学的に確認された拡張期（すなわち、転移性および／または再発性）小細胞肺がん（SCLC）の新規診断を有すること。許容できる放射線治療計画に収まらないほど広範な多発性肺結節および／またはリンパ節浸潤、または腫瘍／リンパ節容積が大きすぎる患者は許可されます

  • 標準治療のプラチナベースの全身化学療法および放射線療法を完了してから6ヶ月後に再発した限局期SCLC疾患は、スポンサーとの協議後に考慮されることがあります
• RECIST v1.1に基づく測定可能な疾患

• すべての患者は脳MRIを実施すること。脳転移を有する被験者は、以下の基準を満たす場合に適格となります：

  • 治療済みの脳転移を有する患者は、タルラタマブの初回投与の少なくとも1週間前に確定療法を完了し、無症状（症状が治験責任医師によって不可逆的と判断される場合を除く）、および研究治療開始前少なくとも7日間にわたりステロイドの安定投与（≦10mgプレドニゾン換算）を受けている場合に適格です
  • 無症状の未治療脳転移を有し、血管原性浮腫の放射線学的証拠がない患者は、スポンサーとの協議後に組み入れが考慮されることがあります
• 好中球絶対数（ANC）≧1500細胞/μL
• 血小板≧100,000/μL
• ヘモグロビン≧9.0 g/dL
• リンパ球数≧500/μL
• MDRD（腎臓病食事修正）計算に基づく推定糸球体濾過量（eGFR）≧30 mL/min/1.73 m^2
• 総ビリルビン＜1.5×正常上限（ULN）（または肝転移を有する被験者の場合は＜2×ULN、またはギルバート病が既知の被験者の場合は＜3×ULN）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＜3×ULN（または肝臓浸潤を有する被験者の場合は＜5×ULN）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＜3×ULN（または肝臓浸潤を有する被験者の場合は＜5×ULN）
• アルカリホスファターゼ（ALP）＜3×ULN（または肝臓浸潤を有する被験者の場合は＜5×ULN）
• アルブミン≧2.5 g/dL
• 留置カテーテル（例：PleurX®）を有する患者は許可されます
• 室内空気での基準酸素飽和度≧90%
• 安定した酸素補給を少なくとも6ヶ月間受けている慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者は、スポンサーとの協議後に組み入れが考慮されることがあります
• 左心室駆出率（LVEF）≧50%、ECHOまたはMUGAによって決定される臨床的に有意な心嚢液貯留がないこと、および臨床的に有意な心電図（ECG）所見がないこと
• 登録医師またはプロトコル指定者によって判断される、被験者が研究全期間にわたって研究手順を理解し遵守する能力
• アーカイブ組織、できればホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍組織ブロック（理想的には少なくとも15枚の新たにカットされた未染色スライド）の入手可能性。適格性については、アーカイブ組織の確認のみが必要です。生検における腫瘍負荷の確認が推奨されます。最適なバイオマーカー結果を得るためには、腫瘍含有率が総組織面積の30%以上であることが望ましいです
• 研究期間中に指定された時点で末梢血サンプルを提供することに同意すること

除外基準：

• 現在研究に参加して研究治療を受けている、または治験薬の研究に参加し、治療初回投与の4週間以内に研究治療を受けた患者
• 自然経過または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がある既往または併存悪性腫瘍を有する患者は、この試験には適格ではありません
• 症状性脳転移および／または髄膜播種性疾患
• 治験責任医師による臨床的に有意な心血管疾患。例としては、不安定性不整脈、不安定性狭心症、心筋梗塞、および／またはタルラタマブ初回投与の3ヶ月以内の症状性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII）が含まれます

• 脳卒中、一過性脳虚血発作、てんかん、中枢神経系血管炎、または神経変性疾患など、活動性かつ制御不能な中枢神経系（CNS）疾患の現病歴

  • 過去6ヶ月間に脳卒中または一過性脳虚血発作を経験しておらず、治験責任医師によって判断される神経学的後遺症がない脳卒中の既往を有する患者は登録が許可されます
  • 過去2年間に症状がコントロールされ、発作がないてんかんの既往を有する患者は許可されます

• タルラタマブ投与初回投与の7日前以内に、急性および／または制御不能な活動性全身感染を示す症状および／または臨床徴候および／または放射線学的徴候を有する被験者

  • 非経口抗生物質治療を必要とする既知の活動性感染症を有する被験者。非経口抗生物質の完了および症状の解消後、感染の観点から被験者は研究に適格とみなされることがあります
  • 注記：単純な尿路感染症および非複雑性細菌性咽頭炎は、積極的治療に反応し、スポンサーとの協議後に許可されます。経口抗生物質を必要とし、72時間以上無熱、白血球増多なし、または感染の臨床徴候がない被験者は適格です。慢性感染症のスクリーニングは、除外基準として特に記載されていない限り必要ありません

• 活動性肝炎またはHIV感染を有する被験者、検査が必要です

  • 過去または治癒したB型肝炎ウイルス（HBV）感染（B型肝炎コア抗体［抗-HBc］の存在およびB型肝炎ウイルス表面抗原［HBsAg］の欠如として定義）を有する患者は適格です
  • 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染の証拠を有する患者では、必要に応じて抑制療法下でHBVウイルス量が検出不能である必要があります
  • C型肝炎（HCV）抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応でHCV RNAが陰性の場合のみ適格です
  • ウイルス量をコントロールするための適切な抗ウイルス療法（すなわち、検出不能）およびリンパ球数を有するHIV/エイズの被験者は、安定しており、研究薬初回投与の≧4週間前から治療を受けている場合に許可されます
  • 抑制的抗ウイルス療法下でウイルス量がコントロールされているウイルス性肝炎の被験者は許可されます
• タルラタマブのいずれかの成分に対する既知の感作性および即時型過敏症を有する被験者

• SCLCに対する既往治療。化学療法および放射線療法を完了してから6ヶ月後に進行した限局期SCLC（LS-SCLC）を有する被験者は、スポンサーとの協議後に組み入れが考慮されることがあります

  • 非標的病変への緩和的放射線療法は許可され、タルラタマブ初回投与の少なくとも7日前に完了している必要があります
  • 治療医の意見において、治験薬によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的毒性（＞21日間存在し安定していると定義される）を有する被験者は組み入れられることがあります（例：神経障害、脱毛、難聴、補充療法を必要とするホルモン欠乏症）
• 30日以内に大手術を受けた被験者。被験者は、治療開始前に介入による毒性および／または合併症から適切に回復している必要があります

• 過去2年間に全身治療またはステロイド（補充療法を除く）を必要とした既知の活動性自己免疫疾患または免疫不全、または研究中に免疫抑制療法を必要とするその他の疾患を有する被験者

  • 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされません
  • インスリン療法を受けているコントロールされた1型糖尿病の患者は研究に適格です。
  • 生理的用量のステロイドは許可されます
• 固形臓器移植の既知の既往を有する被験者
• 間質性肺疾患または活動性非感染性肺炎の証拠、またはスクリーニング胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで活動性肺炎の証拠を有する被験者。放射線照射野における放射線肺炎の既往（線維症）を有する被験者は許可されます
• 試験の要件への協力に干渉する既知の精神疾患または物質乱用障害を有する被験者
• 生ワクチンおよび弱毒生ワクチンは、タルラタマブ治療初回投与の28日前から研究期間中は禁止されます。重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）ワクチンは、少なくともタルラタマブ治療初日の14日前のスクリーニング中は避けるべきです

• 研究中、およびタルラタマブ最終投与後60日間（女性被験者の場合）またはタルラタマブ最終投与後60日間（男性被験者の場合）に、効果的な避妊法を実践する意思がない両性の生殖可能年齢の被験者

  • 妊娠中または妊娠を計画している、または授乳中、または研究中およびタルラタマブ最終投与後60日間まで授乳を計画している女性。タルラタマブ治療開始前に授乳を中断し、タルラタマブ最終投与後60日後に授乳を再開する意図がない被験者は登録できます。
  • 研究中およびタルラタマブ最終投与後60日間、精子提供を控える意思がない男性

• 反復的なドレナージ処置を必要とする症状性胸水、心嚢液貯留、または腹水

  • 留置カテーテル（例：PleurX）を有する患者は許可されます
• 緊急介入を必要とする腫瘍圧迫による制御不能な呼吸器症状または呼吸不全の懸念を有する被験者
• 治療責任医師の意見において、被験者の安全性にリスクをもたらし、研究評価、手順または完了を混乱させる可能性がある、または被験者の試験全期間の参加に干渉する可能性のある、臨床的に有意な疾患、状態、治療的介入、または検査異常の既往または現在の証拠を有する被験者