Tarlatamab for behandling av omfattende stadie småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisasjon for utlevering av personlig helseinformasjon

  • MERK: HIPAA-autorisasjon kan inkluderes i det informerte samtykket eller skaffes separat
• Alder ≥ 18 år på samtykketidspunktet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 2

• Ha en histologisk eller cytologisk dokumentert ny diagnose av ekstensivt stadium (dvs. metastatisk og/eller tilbakevendende) SCLC. Pasienter med flere lungeknuter og/eller lymfeknutepåvirkning som er for omfattende eller har tumor/nodalvolum som er for stort til å inkluderes i en tolerabel strålebehandlingsplan er tillatt

  • Tilbakevendende SCLC med begrenset stadium etter 6 måneder etter fullført standard systemisk platina-basert kjemoterapi og strålebehandling kan vurderes etter diskusjon med sponsor
• Målbar sykdom i henhold til RECIST v 1.1

• Alle pasienter må ha hjerne-MRI. Deltakere med hjerne-metastaser er kvalifisert forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

  • Pasienter med behandlede hjerne-metastaser er kvalifisert hvis de fullførte definitiv behandling minst 1 uke før første dose tarlatamab, er asymptomatiske (med mindre symptomene anses som irreversible av undersøkeren), og på stabil dose av steroider (≤ 10 mg prednisonekvivalent) i minst 7 dager før studiemedisin
  • Pasienter med asymptomatiske, ubehandlede hjerne-metastaser uten radiologiske tegn på vasogen ødem kan vurderes for inkludering etter diskusjon med sponsor
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1500 celler/uL
• Blodplater ≥ 100 000/uL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Lymfocytantall ≥ 500/uL
• Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) basert på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)-beregning ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller < 2 x ULN for deltakere med levermetastaser, eller < 3 x ULN for deltakere med kjent Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) < 3 x ULN (eller < 5 x ULN for deltakere med leverpåvirkning)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (eller < 5 x ULN for deltakere med leverpåvirkning)
• Alkalisk fosfatase (ALP) < 3 x ULN (eller < 5 x ULN for deltakere med leverpåvirkning)
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Pasienter med permanente katetre (f.eks. PleurX®) er tillatt
• Baseline oksygenmetning ≥ 90 % på romluft
• Pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) på stabil tilleggsoksygen (O2) i minst 6 måneder kan vurderes for inkludering etter diskusjon med sponsor
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, ingen klinisk signifikant perikardieffusjon som fastslått av ECHO eller MUGA, og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG)-funn
• Som fastslått av påmeldingslegen eller protokollutpeker, evnen til deltakeren til å forstå og følge studieprosedyrer for hele studiens varighet
• Tilgjengelighet av arkivvev, helst en formalinfiksert, paraffininnbarket (FFPE) tumorvevsblokk (eller ideelt minst 15 nyskårne ufargede glass). For kvalifisering kreves kun bekreftelse av arkivvev. Verifisering av tumorbelastning i biopsien oppfordres. For optimale biomarkørresultater bør tumorinnhold være > 30 % av totalt vevsareal
• Være villig til å gi perifere blodprøver på spesifiserte tidspunkter under studien

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som for tiden deltar og mottar studiemedisin eller har deltatt i en studie med et undersøkende legemiddel og mottatt studiemedisin innen 4 uker før første behandlingsdose
• Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløp eller behandling potensielt kan forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av det undersøkende regimet er ikke kvalifisert for denne studien
• Symptomatiske hjerne-metastaser og/eller leptomeningeal sykdom
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom etter undersøkerens vurdering. Eksempler inkluderer ustabil arytmi, ustabil angina, hjerteinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse II) innen 3 måneder før første dose tarlatamab

• Nåværende historie med aktiv og ukontrollert sentralnervesystem (CNS) sykdom, som hjerneslag, transitorisk iskemisk anfall, epilepsi, CNS-vaskulitt eller neurodegenerativ sykdom

  • Pasienter med historie om hjerneslag som ikke har opplevd slag eller transitorisk iskemisk anfall de siste 6 månedene og ikke har resterende nevrologiske utfall etter undersøkerens vurdering kan delta
  • Pasienter med epilepsihistorie som har hatt kontrollerte symptomer og ingen anfall de siste 2 årene er tillatt

• Deltaker med symptomer og/eller kliniske tegn og/eller radiologiske tegn som indikerer en akutt og/eller ukontrollert aktiv systeminfeksjon innen 7 dager før første dose tarlatamab

  • Deltaker har kjent aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling. Etter fullført parenteral antibiotika og oppklaring av symptomer kan deltakeren vurderes kvalifisert for studien fra et infeksjonssynspunkt
  • MERK: Enkle urinveisinfeksjoner og ukomplisert bakteriell faryngitt er tillatt hvis de responderer på aktiv behandling og etter konsultasjon med sponsor. Deltakere som krever oral antibiotika som har vært afebrile i > 72 timer, ikke har leukocytose eller kliniske tegn på infeksjon er kvalifisert. Screening for kroniske infeksjonsforhold kreves ikke med mindre spesifisert som eksklusjonskriterium

• Deltakere med aktiv hepatitt eller HIV-infeksjon, testing kreves

  • Pasienter med tidligere eller utbedret hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg]) er kvalifisert
  • Hos pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må HBV-virallasten være udetekterbar på suppressiv behandling, hvis indikert
  • Pasienter positive for hepatitt C (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV-RNA
  • Deltakere med HIV/AIDS med adekvat antiviral behandling for å kontrollere virallast (dvs. udetekterbar) og lymfocytantall vil være tillatt hvis de er stabile og har vært på behandling i ≥ 4 uker før første dose studiemedisin(er)
  • Deltakere med viral hepatitt med kontrollert virallast vil være tillatt mens de er på suppressiv antiviral behandling
• Deltaker har kjent følsomhet og umiddelbar overfølsomhet for noen komponenter av tarlatamab

• Tidligere behandling for SCLC. Deltakere med SCLC med begrenset stadium (LS-SCLC) som progredierte etter 6 måneder etter fullført kjemoterapi og strålebehandling kan vurderes for inkludering etter diskusjon med sponsor

  • Palliativ strålebehandling er tillatt til ikke-mål-lesjoner, og må ha vært fullført minst 7 dager før første dose tarlatamab
  • Deltakere med irreversible bivirkninger (definert som vært tilstede og stabile i > 21 dager) som, etter behandlende leges vurdering, ikke rimelig forventes forverret av det undersøkende produktet kan inkluderes (f.eks. nevropati, alopeci, hørselstap, hormonmangel som krever erstatningsterapi)
• Deltakere som har gjennomgått større kirurgi innen 30 dager. Deltakere må ha tilstrekkelig restituert fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra inngrepet før behandlingsstart

• Deltakere med kjent aktiv autoimmun sykdom eller immunsvikt som har krevd systemisk behandling eller steroider (unntatt erstatningsterapi) de siste 2 årene eller andre sykdommer som krever immunosuppressiv behandling under studien

  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinregime er kvalifisert for studien.
  • Fysiologiske doser av steroider er tillatt
• Deltakere med kjent historie med solid organtransplantasjon
• Deltakere med tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt på screening bryst-CT. Deltakere med historie om strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Deltakere med kjent psykisk lidelse eller rusmiddelmisbruk som vil forstyrre samarbeid med studiens krav
• Levende og levende attenuert vaksinasjon er forbudt innen 28 dager før første dose tarlatamab og gjennom hele studien. SARS-CoV-2-vaksinasjon bør unngås under screening minst 14 dager før første dag med tarlatamab-behandling

• Deltakere av begge kjønn med barnepotensial som ikke er villige til å praktisere en akseptabel metode(r) for effektiv prevensjon under studien, og gjennom 60 dager (for kvinnelige deltakere) eller gjennom 60 dager (for mannlige deltakere) etter siste dose tarlatamab

  • Kvinner som er gravide eller planlegger å bli gravide eller ammer eller som planlegger å amme under studien gjennom 60 dager etter siste dose tarlatamab. Deltakere som er villige til å avbryte amming før behandlingsstart med tarlatamab og ikke har til hensikt å gjenoppta amming 60 dager etter siste dose tarlatamab kan inkluderes.
  • Menn som ikke er villige til å avstå fra sæddonasjon under studien og gjennom 60 dager etter siste dose tarlatamab

• Symptomatisk pleuraeffusjon, perikardieffusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer

  • Pasienter med permanente katetre (f.eks. PleurX) er tillatt
• Deltakere med ukontrollerte respirasjonssymptomer eller bekymring for forestående respirasjonssvikt på grunn av tumor-kompresjon som krever akutt intervensjon
• Deltakere med historie eller nåværende tegn på klinisk signifikant sykdom, tilstand, terapeutisk intervensjon eller laboratorieavvik som vil utgjore en risiko for deltakersikkerhet og kan forvirre studieevaluering, prosedyrer eller fullføring eller kan forstyrre deltakerens deltakelse for hele studiens varighet, etter behandlende undersøkers vurdering