Tarlatamab til behandling af omfattende stadie småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftlig informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-godkendelse til frigivelse af personlige sundhedsoplysninger

  • BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller indhentes separat
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 2

• Har en histologisk eller cytologisk dokumenteret ny diagnose af ekstensivt-stadie (dvs. metastatisk og/eller recidiverende) SCLC. Patienter med multiple lungeknuder og/eller lymfeknudeinvolvering, der er for omfattende eller har tumor/nodalvolumen, der er for stor til at kunne indgå i en tolererbar strålebehandlingsplan, er tilladt

  • Recidiverende begrænset-stadie SCLC-sygdom efter 6 måneder fra afslutning af standardbehandling med systemisk platinabaserede kemoterapi og strålebehandling kan overvejes efter diskussion med sponsor
• Målbar sygdom ifølge RECIST v 1.1

• Alle patienter skal have en hjerne-MRI. Deltagere med hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

  • Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet definitiv terapi mindst 1 uge før den første dosis tarlatamab, er asymptomatiske (medmindre symptomer anses for irreversible af undersøgeren) og er på stabil dosis af steroider (≤ 10 mg prednisonekvivalent) i mindst 7 dage før studiebehandlingen
  • Patienter med asymptomatiske, ubehandlede hjernemetastaser uden radiologisk evidens for vasogen ødem kan overvejes til inklusion efter diskussion med sponsor
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/µL
• Thrombocytter ≥ 100.000/µL
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Lymfocytantal ≥ 500/µL
• Estimerede glomerulære filtrationsrate (eGFR) baseret på MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)-beregning ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (eller < 2 × ULN for deltagere med levermetastaser, eller < 3 × ULN for deltagere med kendt Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) < 3 × ULN (eller < 5 × ULN for deltagere med leverinvolvering)
• Alaninaminotransferase (ALT) < 3 × ULN (eller < 5 × ULN for deltagere med leverinvolvering)
• Alkalisk fosfatase (ALP) < 3 × ULN (eller < 5 × ULN for deltagere med leverinvolvering)
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Patienter med indlagt kateter (f.eks. PleurX®) er tilladt
• Baseline iltmætning ≥ 90% på stue luft
• Patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) på stabil supplerende ilt (O₂) i mindst 6 måneder kan overvejes til inklusion efter diskussion med sponsor
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%, ingen klinisk signifikant pericardie effusion som bestemt af en ECHO eller MUGA, og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG)-fund
• Som bestemt af den indskrivende læge eller protokoldesignee, deltagerens evne til at forstå og overholde studiprocedurer i hele studiet
• Tilgængelighed af arkivvæv, foretrækkeligt en formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok (eller ideelt set mindst 15 nyskårne, ufarvede prøver). For berettigelse er kun bekræftelse af arkivvæv nødvendig. Verifikation af tumorbelastning i biopsien opfordres. For optimale biomarkørresultater bør tumorindhold være > 30% af det samlede vævsareal
• Være villig til at levere perifere blodprøver på specificerede tidspunkter under studiet

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket deltager og modtager studiet terapi eller har deltaget i et studie med en undersøgelsesagent og modtaget studiet terapi inden for 4 uger af den første behandlingsdosis
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling potentielt kan forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af det undersøgelsesregime, er ikke berettigede til denne undersøgelse
• Symptomatiske hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sygdom
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom ifølge undersøgeren. Eksempler inkluderer ustabil arytmi, ustabil angina, myokardieinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse II) inden for 3 måneder af den første dosis tarlatamab

• Nuværende historie med aktiv og ukontrolleret central nervesystem (CNS)-sygdom, såsom apopleksi, transitorisk iskæmisk anfald, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom

  • Patienter med en historie for apopleksi, der ikke har oplevet et apopleksi eller transitorisk iskæmisk anfald i de sidste 6 måneder og ikke har resterende neurologiske defekter ifølge undersøgeren, må deltage
  • Patienter med en historie for epilepsi, der har haft kontrollerede symptomer og ingen anfald i de sidste 2 år, er tilladt

• Deltager med symptomer og/eller kliniske tegn og/eller radiologiske tegn, der indikerer en akut og/eller ukontrolleret aktiv systemisk infektion inden for 7 dage før den første dosis tarlatamab-administration

  • Deltager har kendt aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling. Efter afslutning af parenterale antibiotika og opløsning af symptomer kan deltageren overvejes berettiget til studiet fra et infektionssynspunkt
  • BEMÆRK: Enkle urinvejsinfektioner og ukomplicerede bakterielle faryngitis er tilladt, hvis de reagerer på aktiv behandling og efter konsultation med sponsor. Deltagere, der kræver orale antibiotika, der har været afebrile i > 72 timer, ikke har leukocytose eller kliniske tegn på infektion, er berettigede. Screening for kroniske infektionsforhold er ikke påkrævet, medmindre andet er noteret som et eksklusionskriterium

• Deltagere med aktiv hepatitis eller HIV-infektion, testning er påkrævet

  • Patienter med en tidligere eller opløst hepatitis B-virus (HBV)-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis B-core-antistof [anti-HBc] og fravær af hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg]) er berettigede
  • Hos patienter med evidens for kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virale last være udetekterbar på suppresiv terapi, hvis angivet
  • Patienter positive for hepatitis C (HCV)-antistof er kun berettigede, hvis polymerasekædereaktion er negativ for HCV-RNA
  • Deltagere med HIV/AIDS med tilstrækkelig antiviral terapi til at kontrollere viral last (dvs. udetekterbar) og lymfocytantal vil være tilladt, hvis de er stabile og har været på behandling i ≥ 4 uger før den første dosis af studielægemidlet(ler)
  • Deltagere med viral hepatitis med kontrolleret viral last vil være tilladt, mens de er på suppresiv antiviral terapi
• Deltager har kendt følsomhed og øjeblikkelig overfølsomhed over for nogen komponenter af tarlatamab

• Tidligere behandling for SCLC. Deltagere med begrænset-stadie SCLC (LS-SCLC), der progresserede efter 6 måneder fra afslutning af kemoterapi og strålebehandling, kan overvejes til inklusion efter diskussion med sponsor

  • Palliativ strålebehandling er tilladt til ikke-mål læsioner og skal være afsluttet mindst 7 dage før den første dosis tarlatamab
  • Deltagere med irreversible toksiciteter (defineret som at have været til stede og stabile i > 21 dage), som efter den behandlende læges mening ikke rimeligt forventes at blive forværret af det undersøgelsesprodukt, kan inkluderes (f.eks. neuropati, alopeci, høretab, hormondeficiens, der kræver erstatningsterapi)
• Deltagere, der har modtaget større kirurgi inden for 30 dage. Deltagere skal have tilstrækkeligt kommet sig fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før start af terapi

• Deltagere med kendt aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt, der har krævet systemisk behandling eller steroider (undtagen erstatningsterapi) inden for de sidste 2 år eller andre sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi under studiet

  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens, etc.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
  • Patienter med kontrolleret type 1 diabetes mellitus, der er på en insulinregime, er berettigede til studiet.
  • Fysiologiske doser af steroider er tilladt
• Deltagere med en kendt historie for solide organtransplantationer
• Deltagere med evidens for interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, eller evidens for aktiv pneumonitis på screenings-brystcomputertomografi (CT)-scanning. Deltagere med historie for stråle-pneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Deltagere med kendte psykiske lidelser eller stofmisbrugsforstyrrelser, der vil forstyrre samarbejdet med undersøgelsens krav
• Levende og levende svækkede vaccinationer er forbudt inden for 28 dage før den første dosis tarlatamab-behandling og i hele studiet. Svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-vaccination bør undgås under screening mindst 14 dage før den første dag af tarlatamab-behandling

• Deltagere af begge køn med barnepotentiale, der ikke er villige til at praktisere en acceptabel metode(r) for effektiv prævention under studiet og igennem 60 dage (for kvindelige deltagere) eller igennem 60 dage (for mandlige deltagere) efter at have modtaget sidste dosis tarlatamab

  • Kvinder, der er gravide eller planlægger at blive gravide eller ammer eller som planlægger at amme under studiet igennem 60 dage efter at have modtaget sidste dosis tarlatamab. Deltagere, der er villige til at suspendere amning før start af behandling med tarlatamab og ikke har til hensigt at genoptage amning 60 dage efter at have modtaget sidste dosis tarlatamab, kan indgås.
  • Mænd, der ikke er villige til at afholde sig fra sæddonation under studiet og igennem 60 dage efter at have modtaget sidste dosis tarlatamab

• Symptomatisk pleural effusion, pericardial effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende drænprocedurer

  • Patienter med indlagt kateter (f.eks. PleurX) er tilladt
• Deltagere med ukontrollerede respiratoriske symptomer eller bekymring om forestående respiratorisk svigt på grund af tumor kompression, der kræver akut intervention
• Deltagere med en historie eller nuværende evidens for klinisk signifikant sygdom, tilstand, terapeutisk intervention eller laboratorieabnormitet, der vil udgøre en risiko for deltagersikkerhed og kan forvirre studievurderingen, procedurer eller afslutning eller kan forstyrre deltagerens deltagelse i hele forsøget, efter den behandlende undersøgers mening