Тарлатамаб для лечения экстенсивной стадии мелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и авторизация в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) для раскрытия информации о личном здоровье

  • ПРИМЕЧАНИЕ: Авторизация HIPAA может быть включена в информированное согласие или получена отдельно
• Возраст ≥ 18 лет на момент получения согласия
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 2

• Наличие гистологически или цитологически подтвержденного нового диагноза экстенсивной стадии (т.е. метастатического и/или рецидивирующего) мелкоклеточного рака легкого (МРЛ).
  Допускаются пациенты с множественными легочными узлами и/или вовлечением лимфатических узлов, которые слишком обширны или имеют слишком большой объем опухоли/узлов, чтобы быть включенными в допустимый план лучевой терапии

  • Рецидивирующее заболевание МРЛ ограниченной стадии после 6 месяцев с момента завершения стандартной системной химиотерапии на основе платины и лучевой терапии может быть рассмотрено после обсуждения со спонсором
• Измеряемое заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1

• Все пациенты должны пройти МРТ головного мозга.
  Субъекты с метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии соответствия следующим критериям:

  • Пациенты с леченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили окончательную терапию как минимум за 1 неделю до первой дозы тарлатамаба, являются бессимптомными (если только симптомы не считаются необратимыми по мнению исследователя) и принимают стабильную дозу стероидов (≤ 10 мг эквивалента преднизона) как минимум в течение 7 дней до начала исследования
  • Пациенты с бессимптомными нелеченными метастазами в головной мозг без рентгенологических признаков вазогенного отека могут быть рассмотрены для включения после обсуждения со спонсором
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500 клеток/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Количество лимфоцитов ≥ 500/мкл
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) на основе расчета MDRD (модификация диеты при почечной болезни) ≥ 30 мл/мин/1,73 м²
• Общий билирубин < 1,5 x верхней границы нормы (ВГН) (или < 2 x ВГН для субъектов с метастазами в печень, или < 3 x ВГН для субъектов с известной болезнью Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 x ВГН (или < 5 x ВГН для субъектов с вовлечением печени)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ВГН (или < 5 x ВГН для субъектов с вовлечением печени)
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) < 3 x ВГН (или < 5 x ВГН для субъектов с вовлечением печени)
• Альбумин ≥ 2,5 г/дл
• Допускаются пациенты с установленными катетерами (например, PleurX®)
• Базовая сатурация кислорода ≥ 90% на комнатном воздухе
• Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), получающие стабильную дополнительную кислородную терапию (O2) как минимум в течение 6 месяцев, могут быть рассмотрены для включения после обсуждения со спонсором
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, отсутствие клинически значимого перикардиального выпота по данным ЭхоКГ или МУГА, и отсутствие клинически значимых находок на электрокардиограмме (ЭКГ)
• По определению врача, включающего пациента, или уполномоченного лица по протоколу, способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования
• Наличие архивной ткани, предпочтительно блока опухолевой ткани, зафиксированного в формалине и залитого в парафин (ФФПЭ) (или, в идеале, как минимум 15 свежесрезанных неокрашенных срезов).
  Для определения права на участие требуется только подтверждение наличия архивной ткани.
  Рекомендуется проверка опухолевой нагрузки в биоптате.
  Для оптимальных результатов биомаркеров содержание опухоли должно составлять > 30% от общей площади ткани
• Готовность предоставлять образцы периферической крови в указанные моменты времени в ходе исследования

Критерии исключения:

• Пациенты, в настоящее время участвующие и получающие исследуемую терапию, или участвовавшие в исследовании исследуемого препарата и получавшие исследуемую терапию в течение 4 недель до первой дозы лечения
• Пациенты с предшествующей или сопутствующей злокачественной опухолью, естественное течение или лечение которой потенциально может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, не имеют права на участие в этом исследовании
• Симптомные метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальная болезнь
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание по мнению исследователя.
  Примеры включают нестабильную аритмию, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и/или симптомную застойную сердечную недостаточность (II класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) в течение 3 месяцев до первой дозы тарлатамаба

• Текущий анамнез активного и неконтролируемого заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такого как инсульт, транзиторная ишемическая атака, эпилепсия, васкулит ЦНС или нейродегенеративное заболевание

  • Разрешено включение пациентов с анамнезом инсульта, у которых не было инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение последних 6 месяцев и нет остаточных неврологических дефицитов по оценке исследователя
  • Допускаются пациенты с анамнезом эпилепсии, у которых были контролируемые симптомы и не было приступов в течение последних 2 лет

• Субъект с симптомами и/или клиническими признаками и/или рентгенологическими признаками, указывающими на острую и/или неконтролируемую активную системную инфекцию в течение 7 дней до первой дозы тарлатамаба

  • Субъект имеет известную активную инфекцию, требующую парентерального лечения антибиотиками.
    После завершения парентеральной антибиотикотерапии и разрешения симптомов субъект может быть рассмотрен как имеющий право на участие в исследовании с точки зрения инфекции
  • ПРИМЕЧАНИЕ: Простые инфекции мочевыводящих путей и неосложненные бактериальные фарингиты разрешены при условии ответа на активное лечение и после консультации со спонсором.
    Субъекты, требующие пероральных антибиотиков, у которых не было лихорадки > 72 часа, нет лейкоцитоза или клинических признаков инфекции, имеют право на участие.
    Скрининг на хронические инфекционные состояния не требуется, если иное не указано как критерий исключения

• Субъекты с активным гепатитом или ВИЧ-инфекцией, требуется тестирование

  • Пациенты с перенесенной или разрешившейся инфекцией вируса гепатита B (ВГВ) (определяется как наличие антител к ядерному антигену гепатита B [anti-HBc] и отсутствие поверхностного антигена вируса гепатита B [HBsAg]) имеют право на участие
  • У пациентов с признаками хронической инфекции вируса гепатита B (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой на супрессивной терапии, если показано
  • Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту C (ВГС) имеют право на участие только в случае отрицательного результата полимеразной цепной реакции на РНК ВГС
  • Субъекты с ВИЧ/СПИДом с адекватной антиретровирусной терапией для контроля вирусной нагрузки (т.е., неопределяемой) и количеством лимфоцитов будут допущены, если они стабильны и получали лечение ≥ 4 недель до первой дозы исследуемого препарата(ов)
  • Субъекты с вирусным гепатитом с контролируемой вирусной нагрузкой будут допущены при условии приема супрессивной антивирусной терапии
• Субъект имеет известную чувствительность и немедленную гиперчувствительность к любым компонентам тарлатамаба

• Предшествующее лечение по поводу МРЛ.
  Субъекты с МРЛ ограниченной стадии (МРЛ-ОС), у которых прогрессирование наступило через 6 месяцев после завершения химиотерапии и лучевой терапии, могут быть рассмотрены для включения после обсуждения со спонсором

  • Паллиативная лучевая терапия на нетаргетные поражения разрешена и должна быть завершена как минимум за 7 дней до первой дозы тарлатамаба
  • Субъекты с необратимой токсичностью (определяемой как присутствующей и стабильной > 21 день), которая, по мнению лечащего врача, не ожидается усугубления исследуемым продуктом, могут быть включены (например, нейропатия, алопеция, потеря слуха, дефицит гормонов, требующий заместительной терапии)
• Субъекты, перенесшие большую операцию в течение 30 дней.
  Субъекты должны адекватно восстановиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии

• Субъекты с известным активным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом, потребовавшим системного лечения или стероидов (кроме заместительной терапии) в течение последних 2 лет, или любыми другими заболеваниями, требующими иммуносупрессивной терапии во время исследования

  • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая кортикостероидная заместительная терапия при недостаточности надпочечников или гипофиза и т.д.) не считается формой системного лечения
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие инсулиновый режим, имеют право на участие в исследовании.
  • Физиологические дозы стероидов разрешены
• Субъекты с известным анамнезом трансплантации солидных органов
• Субъекты с признаками интерстициального заболевания легких или активного, неинфекционного пневмонита, или признаками активного пневмонита на скрининговой компьютерной томографии (КТ) грудной клетки.
  Разрешены субъекты с анамнезом лучевого пневмонита в поле облучения (фиброз)
• Субъекты с известными психическими расстройствами или расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования
• Живые и живые аттенуированные вакцины запрещены в течение 28 дней до первой дозы лечения тарлатамабом и на протяжении всего исследования.
  Вакцинация против тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) должна быть избегнута во время скрининга как минимум за 14 дней до первого дня лечения тарлатамабом

• Субъекты обоего пола с репродуктивным потенциалом, которые не готовы практиковать приемлемый метод(ы) эффективной контрацепции во время исследования, и в течение 60 дней (для субъектов женского пола) или в течение 60 дней (для субъектов мужского пола) после получения последней дозы тарлатамаба

  • Женщины, которые беременны или планируют беременность, или кормят грудью, или планируют кормить грудью во время исследования в течение 60 дней после получения последней дозы тарлатамаба.
    Субъекты, которые готовы приостановить грудное вскармливание до начала лечения тарлатамабом и не намерены возобновлять грудное вскармливание через 60 дней после получения последней дозы тарлатамаба, могут быть включены.
  • Мужчины, которые не готовы воздерживаться от донорства спермы во время исследования и в течение 60 дней после получения последней дозы тарлатамаба

• Симптомный плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур

  • Допускаются пациенты с установленными катетерами (например, PleurX)
• Субъекты с неконтролируемыми респираторными симптомами или опасениями по поводу надвигающейся дыхательной недостаточности из-за компрессии опухоли, требующей срочного вмешательства
• Субъекты с анамнезом или текущими признаками клинически значимого заболевания, состояния, терапевтического вмешательства или лабораторной аномалии, которые могут представлять риск для безопасности субъекта и могут исказить оценку исследования, процедуры или завершение, или могут помешать участию субъекта на протяжении всего испытания, по мнению лечащего исследователя