Tarlatamab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad de Seguros Médicos (HIPAA) para la liberación de información de salud personal

  • NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 2

• Tener un diagnóstico nuevo documentado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (es decir, metastásico y/o recurrente). Se permiten pacientes con múltiples nódulos pulmonares y/o afectación ganglionar que sean demasiado extensos o tengan un volumen tumoral/ganglionar demasiado grande para ser incluido en un plan de radioterapia tolerable

  • La enfermedad recurrente de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado después de 6 meses de completar la quimioterapia sistémica basada en platino estándar y la radioterapia puede considerarse después de la discusión con el patrocinador
• Enfermedad medible según RECIST v 1.1

• Todos los pacientes deben tener una resonancia magnética cerebral. Los sujetos con metástasis cerebrales son elegibles siempre que cumplan los siguientes criterios:

  • Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si completaron la terapia definitiva al menos 1 semana antes de la primera dosis de tarlatamab, están asintomáticos (a menos que los síntomas sean considerados irreversibles por el investigador) y están con una dosis estable de esteroides (≤ 10 mg de equivalente de prednisona) durante al menos 7 días antes del tratamiento del estudio
  • Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas asintomáticas sin evidencia radiológica de edema vasogénico pueden ser considerados para inclusión después de la discusión con el patrocinador
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/uL
• Plaquetas ≥ 100,000/uL
• Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL
• Recuento de linfocitos ≥ 500/uL
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) basada en el cálculo MDRD (Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal) ≥ 30 mL/min/1.73 m²
• Bilirrubina total < 1.5 x límite superior normal (LSN) (o < 2 x LSN para sujetos con metástasis hepáticas, o < 3 x LSN para sujetos con enfermedad de Gilbert conocida)
• Aspartato aminotransferasa (AST) < 3 x LSN (o < 5 x LSN para sujetos con afectación hepática)
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x LSN (o < 5 x LSN para sujetos con afectación hepática)
• Fosfatasa alcalina (FA) < 3 x LSN (o < 5 x LSN para sujetos con afectación hepática)
• Albúmina ≥ 2.5 g/dL
• Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX®)
• Saturación de oxígeno basal ≥ 90% en aire ambiente
• Los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con oxígeno suplementario (O2) estable durante al menos 6 meses pueden ser considerados para inclusión después de la discusión con el patrocinador
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%, sin derrame pericárdico clínicamente significativo determinado por ECHO o MUGA, y sin hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG)
• Según lo determinado por el médico inscritor o el designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio
• Disponibilidad de tejido archivado, preferiblemente un bloque de tejido tumoral fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) (o idealmente al menos 15 portaobjetos nuevos sin teñir). Para la elegibilidad, solo se necesita la confirmación del tejido archivado. Se recomienda la verificación de la carga tumoral en la biopsia. Para resultados óptimos de biomarcadores, el contenido tumoral debe ser > 30% del área total del tejido
• Estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre periférica en puntos de tiempo específicos durante el estudio

Criterios de exclusión:

• Pacientes que actualmente participan y reciben terapia de estudio o han participado en un estudio de un agente en investigación y recibieron terapia de estudio dentro de las 4 semanas de la primera dosis de tratamiento
• Los pacientes con una malignidad previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento podría interferir potencialmente con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación no son elegibles para este ensayo
• Metástasis cerebrales sintomáticas y/o enfermedad leptomeníngea
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa según el investigador. Ejemplos incluyen arritmia inestable, angina inestable, infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la Asociación Cardíaca de Nueva York) dentro de los 3 meses de la primera dosis de tarlatamab

• Historia actual de enfermedad activa y no controlada del sistema nervioso central (SNC), como accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, epilepsia, vasculitis del SNC o enfermedad neurodegenerativa

  • Se permite inscribir a pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular que no hayan experimentado un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses y no tengan déficits neurológicos residuales según el criterio del investigador
  • Se permiten pacientes con antecedentes de epilepsia que hayan tenido síntomas controlados y ninguna convulsión en los últimos 2 años

• Sujeto con síntomas y/o signos clínicos y/o signos radiográficos que indiquen una infección sistémica activa aguda y/o no controlada dentro de los 7 días previos a la primera administración de tarlatamab

  • El sujeto tiene infección activa conocida que requiere tratamiento antibiótico parenteral. Al completar los antibióticos parenterales y la resolución de los síntomas, el sujeto puede ser considerado elegible para el estudio desde el punto de vista de la infección
  • NOTA: Se permiten infecciones urinarias simples y faringitis bacteriana no complicada si responden al tratamiento activo y después de consultar con el patrocinador. Son elegibles sujetos que requieren antibióticos orales que han estado afebriles por > 72 horas, no tienen leucocitosis ni signos clínicos de infección. No se requiere cribado de condiciones infecciosas crónicas a menos que se indique como criterio de exclusión

• Sujetos con hepatitis activa o infección por VIH, se requiere prueba

  • Los pacientes con infección pasada o resuelta por el virus de la hepatitis B (VHB) (definida como la presencia de anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y ausencia de antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg]) son elegibles
  • En pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia supresora, si está indicada
  • Los pacientes positivos para anticuerpos de hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para ARN del VHC
  • Se permitirían sujetos con VIH/SIDA con terapia antiviral adecuada para controlar la carga viral (es decir, indetectable) y el recuento de linfocitos si están estables y han estado en tratamiento durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco(s) del estudio
  • Se permitirían sujetos con hepatitis viral con carga viral controlada mientras estén en terapia antiviral supresora
• El sujeto tiene sensibilidad conocida e hipersensibilidad inmediata a cualquier componente de tarlatamab

• Tratamiento previo para cáncer de pulmón de células pequeñas. Los sujetos con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado (CPCP-EL) que progresaron después de 6 meses de completar quimioterapia y radioterapia pueden ser considerados para inclusión después de la discusión con el patrocinador

  • Se permite radioterapia paliativa a lesiones no objetivo, y debe haberse completado al menos 7 días antes de la primera dosis de tarlatamab
  • Pueden incluirse sujetos con toxicidad irreversible (definida como presente y estable por > 21 días) que, en opinión del médico tratante, no se espera razonablemente que se exacerbe por el producto en investigación (p. ej., neuropatía, alopecia, pérdida auditiva, deficiencia hormonal que requiere terapia de reemplazo)
• Sujetos que recibieron cirugía mayor dentro de los 30 días. Los sujetos deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia

• Sujetos con enfermedad autoinmune activa conocida o inmunodeficiencia que haya requerido tratamiento sistémico o esteroides (excepto terapia de reemplazo) en los últimos 2 años o cualquier otra enfermedad que requiera terapia inmunosupresora durante el estudio

  • La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada que están en un régimen de insulina son elegibles para el estudio.
  • Se permiten dosis fisiológicas de esteroides
• Sujetos con antecedentes conocidos de trasplante de órgano sólido
• Sujetos con evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) torácica de cribado. Se permiten sujetos con antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis)
• Sujetos con trastornos psiquiátricos conocidos o abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo
• Las vacunas vivas y vivas atenuadas están prohibidas dentro de los 28 días previos a la primera dosis de tratamiento con tarlatamab y durante la duración del estudio. La vacunación contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) debe evitarse durante el cribado al menos 14 días antes del primer día de tratamiento con tarlatamab

• Sujetos de ambos géneros con potencial de procreación que no estén dispuestos a practicar un método(s) aceptable de anticoncepción efectiva durante el estudio, y hasta 60 días (para sujetos femeninos) o hasta 60 días (para sujetos masculinos) después de recibir la última dosis de tarlatamab

  • Mujeres que están embarazadas o planean quedar embarazadas o amamantando o que planean amamantar durante el estudio hasta 60 días después de recibir la última dosis de tarlatamab. Pueden inscribirse sujetos que estén dispuestas a suspender la lactancia antes de comenzar el tratamiento con tarlatamab y no tengan la intención de reanudar la lactancia 60 días después de recibir la última dosis de tarlatamab.
  • Hombres que no estén dispuestos a abstenerse de donar esperma durante el estudio y hasta 60 días después de recibir la última dosis de tarlatamab

• Derrame pleural sintomático, derrame pericárdico o ascitis que requiera procedimientos de drenaje recurrentes

  • Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX)
• Sujetos con síntomas respiratorios no controlados o preocupación por insuficiencia respiratoria inminente debido a compresión tumoral que requiera intervención urgente
• Sujetos con antecedentes o evidencia actual de enfermedad clínicamente significativa, condición, intervención terapéutica o anormalidad de laboratorio que represente un riesgo para la seguridad del sujeto y pueda confundir la evaluación del estudio, los procedimientos o la finalización o pueda interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, según la opinión del investigador tratante