Tarlatamab voor de behandeling van uitgebreid kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijk geïnformeerde toestemming en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisatie voor vrijgave van persoonlijke gezondheidsinformatie

  • OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 2

• Een histologisch of cytologisch gedocumenteerde nieuwe diagnose van uitgebreid-stadium (d.w.z. gemetastaseerde en/of recidiverende) kleincellig longcarcinoom (SCLC) hebben. Patiënten met meerdere longnoduli en/of lymfeklierbetrokkenheid die te uitgebreid zijn of een tumor-/nodale volume hebben dat te groot is om te worden opgenomen in een verdraagbaar bestralingsplan, zijn toegestaan

  • Recidiverende beperkt-stadium SCLC-ziekte na 6 maanden na voltooiing van standaard systemische platinumbased chemotherapie en bestraling kan in overweging worden genomen na overleg met de sponsor
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1

• Alle patiënten moeten een hersenscan (MRI) hebben. Proefpersonen met hersenmetastasen zijn in aanmerking komend mits ze voldoen aan de volgende criteria:

  • Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze ten minste 1 week voor de eerste dosis tarlatamab definitieve therapie hebben voltooid, asymptomatisch zijn (tenzij symptomen door de onderzoeker als onomkeerbaar worden beschouwd) en een stabiele dosis steroïden (≤ 10 mg prednison-equivalent) gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling
  • Patiënten met asymptomatische onbehandelde hersenmetastasen zonder radiologisch bewijs van vasogeen oedeem kunnen in overweging worden genomen voor inclusie na overleg met de sponsor
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500 cellen/uL
• Trombocyten ≥ 100.000/uL
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Lymfocytentelling ≥ 500/uL
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) gebaseerd op MDRD-berekening (Modification of Diet in Renal Disease) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens normaal (ULN) (of < 2 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen, of < 3 x ULN voor proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST) < 3 x ULN (of < 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid)
• Alanineaminotransferase (ALT) < 3 x ULN (of < 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid)
• Alkalische fosfatase (ALP) < 3 x ULN (of < 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid)
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• Patiënten met geïmplanteerde katheters (bijv. PleurX®) zijn toegestaan
• Baseline zuurstofsaturatie ≥ 90% op kamerlucht
• Patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) die gedurende ten minste 6 maanden stabiele aanvullende zuurstof (O2) gebruiken, kunnen in overweging worden genomen voor inclusie na overleg met de sponsor
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, geen klinisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een ECHO of MUGA, en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG)-bevindingen
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of protocolvertegenwoordiger, het vermogen van de proefpersoon om de studieprocedures te begrijpen en te volgen gedurende de gehele duur van de studie
• Beschikbaarheid van archiefweefsel, bij voorkeur een formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok (of idealiter ten minste 15 nieuw gesneden ongemarkeerde coupes). Voor toelaatbaarheid is alleen bevestiging van archiefweefsel nodig. Verificatie van tumorbelasting in de biopsie wordt aangemoedigd. Voor optimale biomarkerresultaten moet het tumorgehalte > 30% van het totale weefseloppervlak zijn
• Bereid zijn om perifeer bloedmonsters te verstrekken op gespecificeerde tijdstippen tijdens de studie

Exclusiecriteria:

• Patiënten die momenteel deelnemen en studietherapie ontvangen of hebben deelgenomen aan een studie van een experimenteel middel en studietherapie hebben ontvangen binnen 4 weken na de eerste dosis behandeling
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijk beloop of behandeling mogelijk de veiligheids- of effectiviteitsbeoordeling van het experimentele regime kan verstoren, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Symptomatische hersenmetastasen en/of leptomeningeale ziekte
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte volgens de onderzoeker. Voorbeelden zijn onstabiele aritmie, onstabiele angina, myocardinfarct en/of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II) binnen 3 maanden na de eerste dosis tarlatamab

• Huidige voorgeschiedenis van actieve en ongecontroleerde centrale zenuwstelsel (CZS)-ziekte, zoals beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van beroerte die in de afgelopen 6 maanden geen beroerte of voorbijgaande ischemische aanval hebben gehad en geen resterende neurologische tekorten hebben volgens de onderzoeker, mogen deelnemen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie die gecontroleerde symptomen hebben gehad en in de afgelopen 2 jaar geen aanvallen hebben gehad, zijn toegestaan

• Proefpersoon met symptomen en/of klinische tekenen en/of radiologische tekenen die wijzen op een acute en/of ongecontroleerde actieve systemische infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tarlatamab-toediening

  • Proefpersoon heeft een bekende actieve infectie die parenterale antibioticabehandeling vereist. Na voltooiing van parenterale antibiotica en resolutie van symptomen kan de proefpersoon vanuit infectieoogpunt in aanmerking worden geacht voor de studie
  • OPMERKING: Eenvoudige urineweginfecties en ongecompliceerde bacteriële faryngitis zijn toegestaan als ze reageren op actieve behandeling en na overleg met de sponsor. Proefpersonen die orale antibiotica nodig hebben, die > 72 uur afebriel zijn geweest, geen leukocytose hebben, noch klinische tekenen van infectie vertonen, komen in aanmerking. Screening op chronische infectieuze aandoeningen is niet vereist, tenzij anders vermeld als een exclusiecriterium

• Proefpersonen met actieve hepatitis of HIV-infectie, testen is vereist

  • Patiënten met een doorgemaakte of opgeloste hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van hepatitis B-virusoppervlakteantigeen [HBsAg]) komen in aanmerking
  • Bij patiënten met bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moet de HBV-virale lading ondetecteerbaar zijn onder suppressieve therapie, indien geïndiceerd
  • Patiënten positief voor hepatitis C (HCV)-antilichaam komen alleen in aanmerking als polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA
  • Proefpersonen met HIV/AIDS met adequate antivirale therapie om virale lading te controleren (d.w.z. ondetecteerbaar) en lymfocytentelling zouden worden toegestaan als ze stabiel zijn en ≥ 4 weken voor de eerste dosis studiegeneesmiddel(len) onder behandeling zijn geweest
  • Proefpersonen met virale hepatitis met gecontroleerde virale lading zouden worden toegestaan onder suppressieve antivirale therapie
• Proefpersoon heeft bekende gevoeligheid en onmiddellijke overgevoeligheid voor enige componenten van tarlatamab

• Eerdere behandeling voor SCLC. Proefpersonen met beperkt-stadium SCLC (LS-SCLC) die na 6 maanden na voltooiing van chemotherapie en bestraling zijn geprogresseerd, kunnen in overweging worden genomen voor inclusie na overleg met de sponsor

  • Palliatieve radiotherapie is toegestaan voor niet-doel laesies en moet ten minste 7 dagen voor de eerste dosis tarlatamab zijn voltooid
  • Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit (gedefinieerd als aanwezig en stabiel voor > 21 dagen) die, naar mening van de behandelend arts, niet redelijkerwijs wordt verwacht te worden verergerd door het onderzoeksproduct, kunnen worden opgenomen (bijv. neuropathie, alopecia, gehoorverlies, hormoondeficiëntie die vervangingstherapie vereist)
• Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 30 dagen. Proefpersonen moeten voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de therapie beginnen

• Proefpersonen met bekende actieve auto-immuunziekte of immuundeficiëntie die systemische behandeling of steroïden (behalve vervangingstherapie) heeft vereist in de afgelopen 2 jaar of andere ziekten die immunosuppressieve therapie vereisen tijdens de studie

  • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroidvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.
  • Fysiologische doses steroïden zijn toegestaan
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van vaste orgaantransplantatie
• Proefpersonen met bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis op screening thorax computertomografie (CT)-scan. Proefpersonen met voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) zijn toegestaan
• Proefpersonen met bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van de studie zouden verstoren
• Levende en levend verzwakte vaccinaties zijn verboden binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis tarlatamab-behandeling en gedurende de studie. Ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-vaccinatie moet worden vermeden tijdens screening ten minste 14 dagen voor de eerste dag van tarlatamab-behandeling

• Proefpersonen van beide geslachten met kinderwens die niet bereid zijn een acceptabele methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie, en gedurende 60 dagen (voor vrouwelijke proefpersonen) of gedurende 60 dagen (voor mannelijke proefpersonen) na ontvangst van de laatste dosis tarlatamab

  • Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens de studie tot 60 dagen na ontvangst van de laatste dosis tarlatamab. Proefpersonen die bereid zijn borstvoeding op te schorten voor aanvang van de behandeling met tarlatamab en niet van plan zijn borstvoeding te hervatten 60 dagen na ontvangst van de laatste dosis tarlatamab, kunnen worden ingeschreven.
  • Mannen die niet bereid zijn zich te onthouden van sperma donatie tijdens de studie en tot 60 dagen na ontvangst van de laatste dosis tarlatamab

• Symptomatische pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainageprocedures vereisen

  • Patiënten met geïmplanteerde katheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan
• Proefpersonen met ongecontroleerde respiratoire symptomen of bezorgdheid over dreigend respiratoir falen door tumorcompressie die dringende interventie vereist
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis of huidig bewijs van klinisch significante ziekte, aandoening, therapeutische interventie of laboratoriumafwijking die een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon en de studie-evaluatie, procedures of voltooiing zou kunnen verstoren of de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van de studie zou kunnen beïnvloeden, naar mening van de behandelend onderzoeker