Tarlatamab pro léčbu rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas a autorizace dle zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) pro zpřístupnění osobních zdravotních údajů

  • POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo získána samostatně
• Věk ≥ 18 let v době podání souhlasu
• Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 2

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená nová diagnóza rozsáhlého stadia (tj. metastatického a/nebo rekurentního) SCLC. Pacienti s mnohočetnými plicními uzly a/nebo postižením lymfatických uzlin, které jsou příliš rozsáhlé nebo mají objem nádoru/uzlů příliš velký na to, aby je bylo možné zahrnout do tolerovatelného radiačního plánu, jsou povoleni

  • Rekurentní onemocnění SCLC v omezeném stadiu po 6 měsících od dokončení standardní systémové chemoterapie na bázi platiny a radioterapie může být po konzultaci se zadavatelem zváženo
• Měřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1

• Všichni pacienti musí mít provedeno MRI mozku. Subjekty s mozkovými metastázami jsou způsobilé za předpokladu, že splňují následující kritéria:

  • Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud dokončili definitivní terapii alespoň 1 týden před první dávkou tarlatamabu, jsou bez příznaků (pokud příznaky nejsou dle posuzovatele považovány za nevratné) a užívají stabilní dávku steroidů (≤ 10 mg ekvivalentu prednizonu) alespoň 7 dní před zahájením léčby ve studii
  • Pacienti s asymptomatickými neléčenými mozkovými metastázami bez radiologického důkazu vazogenního edému mohou být po konzultaci se zadavatelem zváženi pro zařazení
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/µl
• Trombocyty ≥ 100 000/µl
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Počet lymfocytů ≥ 500/µl
• Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) vypočtená podle MDRD (Modifikace diety u onemocnění ledvin) ≥ 30 ml/min/1,73 m²
• Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normálu (ULN) (nebo < 2 × ULN u subjektů s jaterními metastázami, nebo < 3 × ULN u subjektů se známou Gilbertovou chorobou)
• Aspartátaminotransferáza (AST) < 3 × ULN (nebo < 5 × ULN u subjektů s postižením jater)
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 3 × ULN (nebo < 5 × ULN u subjektů s postižením jater)
• Alkalická fosfatáza (ALP) < 3 × ULN (nebo < 5 × ULN u subjektů s postižením jater)
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• Pacienti s implantovanými katétry (např. PleurX®) jsou povoleni
• Basální saturace kyslíkem ≥ 90 % na pokojovém vzduchu
• Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) na stabilní doplňkové kyslíkové terapii (O₂) alespoň 6 měsíců mohou být po konzultaci se zadavatelem zváženi pro zařazení
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, žádný klinicky významný perikardiální výpotek dle ECHO nebo MUGA a žádné klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu (EKG)
• Dle posouzení zapisujícího lékaře nebo pověřeného zástupce protokolu schopnost subjektu porozumět a dodržovat studijní postupy po celou dobu studie
• Dostupnost archivované tkáně, nejlépe formalinem fixovaného, v parafínu zalitého (FFPE) bloku nádorové tkáně (nebo ideálně alespoň 15 nově nařezaných nenabarvených sklíček). Pro způsobilost je potřeba pouze potvrzení archivované tkáně. Je doporučeno ověření nádorové zátěže v biopsii. Pro optimální výsledky biomarkerů by měl být obsah nádoru > 30 % celkové plochy tkáně
• Být ochotni poskytnout vzorky periferní krve ve stanovených časových bodech během studie

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří se v současnosti účastní a dostávají studijní terapii, nebo se účastnili studie s experimentálním přípravkem a dostali studijní terapii do 4 týdnů před první dávkou léčby
• Pacienti s předchozím nebo současným maligním onemocněním, jehož přirozený průběh nebo léčba by mohly potenciálně ovlivnit bezpečnost nebo hodnocení účinnosti experimentálního režimu, nejsou pro tuto studii způsobilí
• Symptomatické mozkové metastázy a/nebo leptomeningeální onemocnění
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění dle posuzovatele. Příklady zahrnují nestabilní arytmii, nestabilní anginu pectoris, infarkt myokardu a/nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (Newyorská srdeční asociace třída II) do 3 měsíců před první dávkou tarlatamabu

• Aktuální anamnéza aktivního a nekontrolovaného onemocnění centrálního nervového systému (CNS), jako je cévní mozková příhoda, přechodná ischemická ataka, epilepsie, vaskulitida CNS nebo neurodegenerativní onemocnění

  • Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody, kteří v posledních 6 měsících neprodělali cévní mozkovou příhodu ani přechodnou ischemickou ataku a nemají žádné zbytkové neurologické deficity dle posuzovatele, mohou být zařazeni
  • Pacienti s anamnézou epilepsie, kteří měli kontrolované příznaky a žádné záchvaty v posledních 2 letech, jsou povoleni

• Subjekt s příznaky a/nebo klinickými příznaky a/nebo radiologickými příznaky, které naznačují akutní a/nebo nekontrolovanou aktivní systémovou infekci do 7 dnů před první dávkou tarlatamabu

  • Subjekt má známou aktivní infekci vyžadující parenterální antibiotickou léčbu. Po dokončení parenterálních antibiotik a vymizení příznaků může být subjekt z hlediska infekce považován za způsobilého pro studii
  • POZNÁMKA: Jednoduché infekce močových cest a nekomplikovaná bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud reagují na aktivní léčbu a po konzultaci se zadavatelem. Subjekty vyžadující perorální antibiotika, které byly bez horečky > 72 hodin, nemají leukocytózu ani klinické příznaky infekce, jsou způsobilé. Vyšetření na chronické infekční stavy není vyžadováno, pokud není uvedeno jako vylučovací kritérium

• Subjekty s aktivní hepatitidou nebo HIV infekcí, je vyžadováno testování

  • Pacienti s minulou nebo vyléčenou infekcí virem hepatitidy B (HBV) (definovanou jako přítomnost protilátky proti jádru hepatitidy B [anti-HBc] a nepřítomnost povrchového antigenu viru hepatitidy B [HBsAg]) jsou způsobilí
  • U pacientů s důkazem chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV nedetekovatelná na supresivní terapii, pokud je indikována
  • Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce je negativní na HCV RNA
  • Subjekty s HIV/AIDS s adekvátní antivirovou terapií pro kontrolu virové nálože (tj. nedetekovatelnou) a počtem lymfocytů by byly povoleny, pokud jsou stabilní a jsou na léčbě ≥ 4 týdny před první dávkou studijního přípravku(ů)
  • Subjekty s virovou hepatitidou s kontrolovanou virovou náloží by byly povoleny při supresivní antivirové terapii
• Subjekt má známou senzitivitu a okamžitou přecitlivělost na jakoukoli složku tarlatamabu

• Předchozí léčba SCLC. Subjekty s SCLC v omezeném stadiu (LS-SCLC), které progresovaly po 6 měsících od dokončení chemoterapie a radioterapie, mohou být po konzultaci se zadavatelem zváženy pro zařazení

  • Paliativní radioterapie je povolena na netargetové léze a musí být dokončena alespoň 7 dní před první dávkou tarlatamabu
  • Subjekty s nevratnou toxicitou (definovanou jako přítomnou a stabilní > 21 dní), která dle názoru ošetřujícího lékaře není přiměřeně očekávaně zhoršena experimentálním přípravkem, mohou být zahrnuty (např. neuropatie, alopecie, ztráta sluchu, hormonální deficit vyžadující substituční terapii)
• Subjekty, které podstoupily velký chirurgický výkon do 30 dnů. Subjekty se musí před zahájením terapie dostatečně zotavit z toxicity a/nebo komplikací zákroku

• Subjekty se známým aktivním autoimunitním onemocněním nebo imunitní deficiencí, které vyžadovaly systémovou léčbu nebo steroidy (kromě substituční terapie) v posledních 2 letech, nebo jakákoli jiná onemocnění vyžadující imunosupresivní terapii během studie

  • Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci atd.) není považována za formu systémové léčby
  • Pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulinovém režimu, jsou pro studii způsobilí.
  • Fyziologické dávky steroidů jsou povoleny
• Subjekty se známou anamnézou transplantace solidního orgánu
• Subjekty s důkazem intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy, nebo důkazem aktivní pneumonitidy na screeningovém CT hrudníku. Subjekty s anamnézou radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) jsou povoleny
• Subjekty se známými psychiatrickými poruchami nebo poruchami užívání návykových látek, které by narušily spolupráci s požadavky studie
• Živé a živé atenuované vakcíny jsou zakázány do 28 dnů před první dávkou léčby tarlatamabem a po dobu trvání studie. Očkování proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu koronaviru 2 (SARS-CoV-2) by se mělo vyhnout během screeningu alespoň 14 dní před prvním dnem léčby tarlatamabem

• Subjekty obou pohlaví s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny praktikovat přijatelnou metodu(y) účinné antikoncepce během studie a po dobu 60 dnů (pro ženské subjekty) nebo 60 dnů (pro mužské subjekty) po přijetí poslední dávky tarlatamabu

  • Ženy, které jsou těhotné nebo plánují otěhotnět, nebo kojí nebo plánují kojit během studie až 60 dní po přijetí poslední dávky tarlatamabu. Subjekty, které jsou ochotny přerušit kojení před zahájením léčby tarlatamabem a neplánují obnovit kojení 60 dní po přijetí poslední dávky tarlatamabu, mohou být zařazeny.
  • Muži, kteří nejsou ochotni zdržet se darování spermatu během studie a až 60 dní po přijetí poslední dávky tarlatamabu

• Symptomatický pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní výkony

  • Pacienti s implantovanými katétry (např. PleurX) jsou povoleni
• Subjekty s nekontrolovanými respiračními příznaky nebo obavami z hrozícího respiračního selhání v důsledku komprese nádorem vyžadující urgentní intervenci
• Subjekty s anamnézou nebo současným důkazem klinicky významného onemocnění, stavu, terapeutického zákroku nebo laboratorní abnormality, které by představovaly riziko pro bezpečnost subjektu a mohly by zkreslit hodnocení studie, postupy nebo dokončení nebo by mohly narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie, dle názoru ošetřujícího posuzovatele