Tarlatamab pour le traitement du cancer du poumon à petites cellules au stade étendu

Critères d'inclusion :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) pour la divulgation d'informations de santé personnelles

  • REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement
• Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 2

• Diagnostic histologique ou cytologique documenté d'un nouveau cas de cancer du poumon à petites cellules (CPPC) au stade étendu (c'est-à-dire métastatique et/ou récurrent). Les patients présentant de multiples nodules pulmonaires et/ou une atteinte ganglionnaire trop étendue ou dont le volume tumoral/ganglionnaire est trop important pour être inclus dans un plan de radiothérapie tolérable sont autorisés

  • Une maladie récurrente de CPPC à stade limité après 6 mois d'achèvement d'une chimiothérapie systémique à base de platine et d'une radiothérapie standard peut être envisagée après discussion avec le promoteur
• Maladie mesurable selon RECIST v 1.1

• Tous les patients doivent subir une IRM cérébrale. Les sujets présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils remplissent les critères suivants :

  • Les patients avec métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils ont terminé le traitement définitif au moins 1 semaine avant la première dose de tarlatamab, sont asymptomatiques (sauf si les symptômes sont jugés irréversibles par l'investigateur) et sont sous dose stable de stéroïdes (≤ 10 mg d'équivalent prednisone) pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'étude
  • Les patients avec métastases cérébrales non traitées asymptomatiques sans preuve radiologique d'œdème vasogénique peuvent être considérés pour inclusion après discussion avec le promoteur
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500 cellules/µL
• Plaquettes ≥ 100 000/µL
• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
• Numération lymphocytaire ≥ 500/µL
• Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) basé sur le calcul MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou < 2 x LSN pour les sujets avec métastases hépatiques, ou < 3 x LSN pour les sujets avec maladie de Gilbert connue)
• Aspartate aminotransférase (AST) < 3 x LSN (ou < 5 x LSN pour les sujets avec atteinte hépatique)
• Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN (ou < 5 x LSN pour les sujets avec atteinte hépatique)
• Phosphatase alcaline (ALP) < 3 x LSN (ou < 5 x LSN pour les sujets avec atteinte hépatique)
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX®) sont autorisés
• Saturation en oxygène de base ≥ 90 % à l'air ambiant
• Les patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) sous oxygénothérapie supplémentaire stable depuis au moins 6 mois peuvent être considérés pour inclusion après discussion avec le promoteur
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, pas d'épanchement péricardique cliniquement significatif déterminé par échocardiographie ou MUGA, et pas de résultats d'électrocardiogramme (ECG) cliniquement significatifs
• Selon l'avis du médecin recruteur ou du délégué du protocole, capacité du sujet à comprendre et à respecter les procédures de l'étude pendant toute sa durée
• Disponibilité de tissus archivés, de préférence un bloc de tissu tumoral fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (ou idéalement au moins 15 lames non colorées nouvellement coupées). Pour l'éligibilité, seule la confirmation de la présence de tissus archivés est nécessaire. La vérification de la charge tumorale dans la biopsie est encouragée. Pour des résultats de biomarqueurs optimaux, le contenu tumoral doit être > 30 % de la surface tissulaire totale
• Être disposé à fournir des échantillons de sang périphérique à des moments spécifiés pendant l'étude

Critères d'exclusion :

• Patients participant actuellement et recevant un traitement expérimental ou ayant participé à une étude d'un agent expérimental et ayant reçu un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement
• Les patients ayant un antécédent ou une tumeur maligne concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement pourrait potentiellement interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du régime expérimental ne sont pas éligibles pour cet essai
• Métastases cérébrales symptomatiques et/ou atteinte leptoméningée
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative selon l'investigateur. Exemples : arythmie instable, angine instable, infarctus du myocarde et/ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe II de la New York Heart Association) dans les 3 mois précédant la première dose de tarlatamab

• Antécédents actuels de maladie du système nerveux central (SNC) active et non contrôlée, comme un accident vasculaire cérébral, un accident ischémique transitoire, une épilepsie, une vascularite du SNC ou une maladie neurodégénérative

  • Les patients ayant des antécédents d'AVC qui n'ont pas subi d'AVC ou d'accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois et n'ont pas de déficits neurologiques résiduels selon l'investigateur sont autorisés à s'inscrire
  • Les patients ayant des antécédents d'épilepsie qui ont eu des symptômes contrôlés et aucune crise au cours des 2 dernières années sont autorisés

• Sujet présentant des symptômes et/ou des signes cliniques et/ou des signes radiographiques indiquant une infection systémique active aiguë et/ou non contrôlée dans les 7 jours précédant la première dose de tarlatamab

  • Le sujet a une infection active connue nécessitant un traitement antibiotique parentéral. Après achèvement des antibiotiques parentéraux et résolution des symptômes, le sujet peut être considéré éligible à l'étude du point de vue de l'infection
  • REMARQUE : Les infections urinaires simples et les pharyngites bactériennes non compliquées sont autorisées si elles répondent au traitement actif et après consultation avec le promoteur. Les sujets nécessitant des antibiotiques oraux qui sont apyrétiques depuis > 72 heures, n'ont pas de leucocytose ni de signes cliniques d'infection sont éligibles. Le dépistage des affections infectieuses chroniques n'est pas requis sauf indication contraire comme critère d'exclusion

• Sujets avec une hépatite active ou une infection par le VIH, un test est requis

  • Les patients ayant une infection passée ou résolue par le virus de l'hépatite B (VHB) (définie par la présence d'anticorps anti-antigène de capside du VHB [anti-HBc] et l'absence d'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg]) sont éligibles
  • Chez les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
  • Les patients positifs pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC) sont éligibles uniquement si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC
  • Les sujets atteints du VIH/SIDA avec une thérapie antivirale adéquate pour contrôler la charge virale (c'est-à-dire indétectable) et la numération lymphocytaire seraient autorisés s'ils sont stables et ont été sous traitement pendant ≥ 4 semaines avant la première dose du ou des médicaments de l'étude
  • Les sujets avec une hépatite virale avec charge virale contrôlée seraient autorisés sous traitement antiviral suppressif
• Le sujet a une sensibilité connue et une hypersensibilité immédiate à l'un des composants du tarlatamab

• Traitement antérieur pour le CPPC. Les sujets avec un CPPC à stade limité (LS-CPPC) qui ont progressé après 6 mois d'achèvement de la chimiothérapie et de la radiothérapie peuvent être considérés pour inclusion après discussion avec le promoteur

  • La radiothérapie palliative est autorisée pour les lésions non cibles, et doit avoir été terminée au moins 7 jours avant la première dose de tarlatamab
  • Les sujets présentant une toxicité irréversible (définie comme étant présente et stable depuis > 21 jours) qui, selon l'avis du médecin traitant, ne devrait pas raisonnablement être exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, neuropathie, alopécie, perte auditive, déficience hormonale nécessitant un traitement de substitution)
• Sujets ayant subi une chirurgie majeure dans les 30 jours. Les sujets doivent avoir récupéré adéquatement de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement

• Sujets avec une maladie auto-immune active connue ou une déficience immunitaire ayant nécessité un traitement systémique ou des stéroïdes (sauf traitement de substitution) au cours des 2 dernières années ou toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant l'étude

  • Le traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou thérapie de substitution par corticostéroïde physiologique pour insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique
  • Les patients atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé sous régime insulinique sont éligibles à l'étude.
  • Les doses physiologiques de stéroïdes sont autorisées
• Sujets avec des antécédents connus de transplantation d'organe solide
• Sujets présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse, ou des signes de pneumonie active sur le scanner thoracique de dépistage. Les sujets ayant des antécédents de pneumonie radique dans le champ d'irradiation (fibrose) sont autorisés
• Sujets avec des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai
• Les vaccins vivants et atténués sont interdits dans les 28 jours précédant la première dose de traitement par tarlatamab et pendant la durée de l'étude. La vaccination contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) doit être évitée pendant le dépistage au moins 14 jours avant le premier jour de traitement par tarlatamab

• Sujets des deux sexes en âge de procréer qui ne sont pas disposés à pratiquer une ou des méthodes acceptables de contraception efficace pendant l'étude, et jusqu'à 60 jours (pour les sujets féminins) ou jusqu'à 60 jours (pour les sujets masculins) après avoir reçu la dernière dose de tarlatamab

  • Femmes enceintes ou prévoyant de devenir enceintes ou allaitantes ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière dose de tarlatamab. Les sujets qui sont disposés à suspendre l'allaitement avant de commencer le traitement par tarlatamab et n'ont pas l'intention de reprendre l'allaitement 60 jours après avoir reçu la dernière dose de tarlatamab peuvent être inscrits.
  • Hommes qui ne sont pas disposés à s'abstenir de don de sperme pendant l'étude et jusqu'à 60 jours après avoir reçu la dernière dose de tarlatamab

• Épanchement pleural symptomatique, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes

  • Les patients porteurs de cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés
• Sujets avec des symptômes respiratoires non contrôlés ou une inquiétude concernant une insuffisance respiratoire imminente due à une compression tumorale nécessitant une intervention urgente
• Sujets avec des antécédents ou des preuves actuelles de maladie, affection, intervention thérapeutique ou anomalie de laboratoire cliniquement significative qui poserait un risque pour la sécurité du sujet et pourrait fausser l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude ou pourrait interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, selon l'avis de l'investigateur traitant