Tarlatamab para o Tratamento do Cancro do Pulmão de Células Pequenas em Fase Extensa

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguros de Saúde (HIPAA) para divulgação de informações de saúde pessoal

  • NOTA: A autorização HIPAA pode estar incluída no consentimento informado ou obtida separadamente
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
• Estado de desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) de 0 ou 2

• Ter um diagnóstico novo, histológica ou citologicamente documentado, de CPC de estádio extenso (isto é, metastático e/ou recorrente). São permitidos pacientes com múltiplos nódulos pulmonares e/ou envolvimento ganglionar que sejam demasiado extensos ou tenham volume tumoral/nodal demasiado grande para ser abrangido num plano de radioterapia tolerável

  • A doença recorrente de CPC em estádio limitado após 6 meses de completar quimioterapia sistémica padrão baseada em platina e radioterapia pode ser considerada após discussão com o promotor
• Doença mensurável de acordo com RECIST v 1.1

• Todos os pacientes devem realizar ressonância magnética cerebral. Sujeitos com metástases cerebrais são elegíveis desde que cumpram os seguintes critérios:

  • Pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se completaram terapia definitiva pelo menos 1 semana antes da primeira dose de tarlatamab, são assintomáticos (a menos que os sintomas sejam considerados irreversíveis pelo investigador), e em dose estável de esteroides (≤ 10 mg equivalente de prednisona) durante pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo
  • Pacientes com metástases cerebrais não tratadas assintomáticas sem evidência radiológica de edema vasogénico podem ser considerados para inclusão após discussão com o promotor
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1500 células/uL
• Plaquetas ≥ 100.000/uL
• Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL
• Contagem de linfócitos ≥ 500/uL
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) baseada no cálculo MDRD (Modificação da Dieta na Doença Renal) ≥ 30 mL/min/1.73 m²
• Bilirrubina total < 1.5 x limite superior do normal (LSN) (ou < 2 x LSN para sujeitos com metástases hepáticas, ou < 3 x LSN para sujeitos com doença de Gilbert conhecida)
• Aspartato aminotransferase (AST) < 3 x LSN (ou < 5 x LSN para sujeitos com envolvimento hepático)
• Alanina aminotransferase (ALT) < 3 x LSN (ou < 5 x LSN para sujeitos com envolvimento hepático)
• Fosfatase alcalina (FA) < 3 x LSN (ou < 5 x LSN para sujeitos com envolvimento hepático)
• Albumina ≥ 2.5 g/dL
• Pacientes com cateteres permanentes (ex., PleurX®) são permitidos
• Saturação basal de oxigénio ≥ 90% em ar ambiente
• Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) em oxigénio suplementar estável (O2) durante pelo menos 6 meses podem ser considerados para inclusão após discussão com o promotor
• Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 50%, sem derrame pericárdico clinicamente significativo determinado por ECHO ou MUGA, e sem achados eletrocardiográficos (ECG) clinicamente significativos
• Conforme determinado pelo médico recrutador ou designado do protocolo, capacidade do sujeito para compreender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo
• Disponibilidade de tecido arquivado, preferencialmente um bloco de tecido tumoral fixado em formalina e incluído em parafina (FFPE) (ou idealmente pelo menos 15 lâminas não coradas recentemente cortadas). Para elegibilidade, apenas é necessária confirmação de tecido arquivado. É encorajada a verificação da carga tumoral na biópsia. Para resultados ótimos de biomarcadores, o conteúdo tumoral deve ser > 30% da área total do tecido
• Estar disposto a fornecer amostras de sangue periférico em pontos de tempo específicos durante o estudo

Critérios de Exclusão:

• Pacientes atualmente a participar e a receber terapia do estudo ou que participaram num estudo de um agente investigacional e receberam terapia do estudo dentro de 4 semanas da primeira dose de tratamento
• Pacientes com uma neoplasia prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento possa potencialmente interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional não são elegíveis para este ensaio
• Metástases cerebrais sintomáticas e/ou doença leptomeníngea
• Doença cardiovascular clinicamente significativa conforme o investigador. Exemplos incluem arritmia instável, angina instável, enfarte do miocárdio e/ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II da Associação de Cardiologia de Nova Iorque) dentro de 3 meses da primeira dose de tarlatamab

• História atual de doença ativa e não controlada do sistema nervoso central (SNC), como acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa

  • Pacientes com história de acidente vascular cerebral que não tenham sofrido um AVC ou ataque isquémico transitório nos últimos 6 meses e não tenham défices neurológicos residuais, conforme julgado pelo investigador, são permitidos a inscrever-se
  • Pacientes com história de epilepsia que tenham tido sintomas controlados e nenhuma convulsão nos últimos 2 anos são permitidos

• Sujeito com sintomas e/ou sinais clínicos e/ou sinais radiológicos que indiquem uma infeção sistémica aguda e/ou não controlada dentro de 7 dias antes da primeira dose de tarlatamab

  • Sujeito tem infeção ativa conhecida que requer tratamento antibiótico parenteral. Após conclusão dos antibióticos parenterais e resolução dos sintomas, o sujeito pode ser considerado elegível para o estudo do ponto de vista da infeção
  • NOTA: Infeções urinárias simples e faringite bacteriana não complicada são permitidas se responderem ao tratamento ativo e após consulta com o promotor. Sujeitos que requerem antibióticos orais e que estão afebris por > 72 horas, sem leucocitose, nem sinais clínicos de infeção são elegíveis. Rastreio de condições infeciosas crónicas não é necessário a menos que indicado como critério de exclusão

• Sujeitos com hepatite ativa ou infeção por VIH, é necessário teste

  • Pacientes com infeção passada ou resolvida pelo vírus da hepatite B (VHB) (definida como presença de anticorpo do núcleo da hepatite B [anti-HBc] e ausência de antigénio de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg]) são elegíveis
  • Em pacientes com evidência de infeção crónica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetetável em terapia supressora, se indicado
  • Pacientes positivos para anticorpo da hepatite C (VHC) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do VHC
  • Sujeitos com VIH/SIDA com terapia antiviral adequada para controlar a carga viral (isto é, indetetável) e contagem de linfócitos seriam permitidos se estiverem estáveis e em tratamento há ≥ 4 semanas antes da primeira dose do(s) fármaco(s) do estudo
  • Sujeitos com hepatite viral com carga viral controlada seriam permitidos enquanto em terapia antiviral supressora
• Sujeito tem sensibilidade conhecida e hipersensibilidade imediata a qualquer componente do tarlatamab

• Tratamento prévio para CPC. Sujeitos com CPC em estádio limitado (CPC-EL) que progrediram após 6 meses de completar quimioterapia e radioterapia podem ser considerados para inclusão após discussão com o promotor

  • Radioterapia paliativa é permitida para lesões não-alvo, e deve ter sido completada pelo menos 7 dias antes da primeira dose de tarlatamab
  • Sujeitos com toxicidade irreversível (definida como presente e estável por > 21 dias) que, na opinião do médico tratante, não é razoavelmente esperada ser exacerbada pelo produto investigacional podem ser incluídos (ex., neuropatia, alopecia, perda auditiva, deficiência hormonal que requer terapia de substituição)
• Sujeitos que realizaram cirurgia maior dentro de 30 dias. Sujeitos devem ter recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar terapia

• Sujeitos com doença autoimune ativa conhecida ou deficiência imunitária que tenha requerido tratamento sistémico ou esteroides (exceto terapia de substituição) nos últimos 2 anos ou quaisquer outras doenças que requeiram terapia imunossupressora durante o estudo

  • Terapia de substituição (ex., tiroxina, insulina, ou terapia de substituição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistémico
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlada que estão num regime de insulina são elegíveis para o estudo.
  • Doses fisiológicas de esteroides são permitidas
• Sujeitos com história conhecida de transplante de órgão sólido
• Sujeitos com evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite ativa não infeciosa, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computorizada (TC) torácica de rastreio. Sujeitos com história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) são permitidos
• Sujeitos com distúrbios psiquiátricos conhecidos ou abuso de substâncias que interfeririam com a cooperação com os requisitos do ensaio
• Vacinação viva e atenuada viva são proibidas dentro de 28 dias antes da primeira dose de tratamento com tarlatamab e durante a duração do estudo. Vacinação contra o coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) deve ser evitada durante o rastreio pelo menos 14 dias antes do primeiro dia de tratamento com tarlatamab

• Sujeitos de ambos os géneros com potencial de procriação que não estão dispostos a praticar um método(s) aceitável de contraceção efetiva durante o estudo, e até 60 dias (para sujeitos do sexo feminino) ou até 60 dias (para sujeitos do sexo masculino) após receber a última dose de tarlatamab

  • Mulheres que estão grávidas ou planeiam engravidar ou a amamentar ou que planeiam amamentar durante o estudo até 60 dias após receber a última dose de tarlatamab. Sujeitos que estão dispostos a suspender a amamentação antes de iniciar tratamento com tarlatamab e não pretendem retomar a amamentação 60 dias após receber a última dose de tarlatamab podem ser inscritos.
  • Homens que não estão dispostos a abster-se de doação de esperma durante o estudo e até 60 dias após receber a última dose de tarlatamab

• Derrame pleural sintomático, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes

  • Pacientes com cateteres permanentes (ex., PleurX) são permitidos
• Sujeitos com sintomas respiratórios não controlados ou preocupação com insuficiência respiratória iminente devido a compressão tumoral que requer intervenção urgente
• Sujeitos com história ou evidência atual de doença clinicamente significativa, condição, intervenção terapêutica ou anormalidade laboratorial que representaria um risco para a segurança do sujeito e poderia confundir a avaliação do estudo, procedimentos ou conclusão ou pode interferir com a participação do sujeito durante toda a duração do ensaio, na opinião do investigador tratante