Tarlatamab per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) per il rilascio delle informazioni sanitarie personali

  • NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente
• Età ≥ 18 anni al momento del consenso
• Stato di performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 2

• Avere una nuova diagnosi documentata istologicamente o citologicamente di SCLC in stadio esteso (cioè metastatico e/o recidivante). Sono ammessi pazienti con noduli polmonari multipli e/o coinvolgimento linfonodale troppo estesi o con volume tumorale/nodale troppo grande per essere incluso in un piano di radioterapia tollerabile

  • La malattia SCLC in stadio limitato recidivante dopo 6 mesi dal completamento della chemioterapia sistemica standard con platino e radioterapia può essere considerata dopo discussione con lo sponsor
• Malattia misurabile secondo RECIST v 1.1

• Tutti i pazienti devono sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale. I soggetti con metastasi cerebrali sono eleggibili purché soddisfino i seguenti criteri:

  • I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono eleggibili se hanno completato la terapia definitiva almeno 1 settimana prima della prima dose di tarlatamab, sono asintomatici (a meno che i sintomi non siano considerati irreversibili dallo sperimentatore) e assumono una dose stabile di steroidi (≤ 10 mg equivalente di prednisone) per almeno 7 giorni prima del trattamento dello studio
  • I pazienti con metastasi cerebrali non trattate asintomatiche senza evidenza radiologica di edema vasogenico possono essere considerati per l'inclusione dopo discussione con lo sponsor
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/uL
• Piastrine ≥ 100.000/uL
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Conteggio dei linfociti ≥ 500/uL
• Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) basata sul calcolo MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore del normale (ULN) (o < 2 x ULN per soggetti con metastasi epatiche, o < 3 x ULN per soggetti con malattia di Gilbert nota)
• Aspartato aminotransferasi (AST) < 3 x ULN (o < 5 x ULN per soggetti con coinvolgimento epatico)
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN (o < 5 x ULN per soggetti con coinvolgimento epatico)
• Fosfatasi alcalina (ALP) < 3 x ULN (o < 5 x ULN per soggetti con coinvolgimento epatico)
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Sono ammessi pazienti con cateteri a permanenza (es. PleurX®)
• Saturazione basale di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente
• I pazienti con BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva) in ossigenoterapia supplementare stabile da almeno 6 mesi possono essere considerati per l'inclusione dopo discussione con lo sponsor
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%, nessun versamento pericardico clinicamente significativo determinato da ECHO o MUGA, e nessun reperto elettrocardiografico (ECG) clinicamente significativo
• Come determinato dal medico arruolante o dal designato dal protocollo, la capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio
• Disponibilità di tessuto d'archivio, preferibilmente un blocco di tessuto tumorale in formalina e incluso in paraffina (FFPE) (o idealmente almeno 15 vetrini nuovi non colorati). Per l'eleggibilità, è necessaria solo la conferma del tessuto d'archivio. È incoraggiata la verifica del carico tumorale nella biopsia. Per risultati ottimali dei biomarcatori, il contenuto tumorale dovrebbe essere > 30% dell'area totale del tessuto
• Essere disposti a fornire campioni di sangue periferico in momenti specifici durante lo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti attualmente partecipanti e in trattamento con terapia dello studio o che hanno partecipato a uno studio con un agente sperimentale e hanno ricevuto terapia dello studio entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
• I pazienti con una neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento potrebbe potenzialmente interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del regime sperimentale non sono eleggibili per questo studio
• Metastasi cerebrali sintomatiche e/o malattia leptomeningea
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa secondo lo sperimentatore. Esempi includono aritmia instabile, angina instabile, infarto miocardico e/o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II della New York Heart Association) entro 3 mesi dalla prima dose di tarlatamab

• Storia attuale di malattia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva e non controllata, come ictus, attacco ischemico transitorio, epilessia, vasculite del SNC o malattia neurodegenerativa

  • Sono autorizzati a partecipare i pazienti con una storia di ictus che non hanno avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi e non presentano deficit neurologici residui secondo il giudizio dello sperimentatore
  • Sono ammessi pazienti con una storia di epilessia che hanno avuto sintomi controllati e nessuna crisi negli ultimi 2 anni

• Soggetto con sintomi e/o segni clinici e/o segni radiografici che indicano un'infezione sistemica attiva e/o non controllata entro 7 giorni prima della prima dose di tarlatamab

  • Il soggetto ha un'infezione attiva nota che richiede trattamento antibiotico parenterale. Al completamento degli antibiotici parenterali e alla risoluzione dei sintomi, il soggetto può essere considerato eleggibile per lo studio dal punto di vista infettivo
  • NOTA: Sono consentite infezioni urinarie semplici e faringiti batteriche non complicate se rispondono al trattamento attivo e dopo consultazione con lo sponsor. Sono eleggibili soggetti che richiedono antibiotici orali che sono stati afebbrili per > 72 ore, non hanno leucocitosi né segni clinici di infezione. Lo screening per condizioni infettive croniche non è richiesto se non diversamente indicato come criterio di esclusione

• Soggetti con epatite attiva o infezione da HIV, è richiesto il test

  • Sono eleggibili i pazienti con un'infezione da virus dell'epatite B (HBV) passata o risolta (definita come presenza di anticorpi contro il core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg])
  • Nei pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile con terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti positivi per anticorpi dell'epatite C (HCV) sono eleggibili solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV
  • Sarebbero ammessi soggetti con HIV/AIDS con adeguata terapia antivirale per controllare la carica virale (cioè non rilevabile) e il conteggio dei linfociti se sono stabili e sono in trattamento da ≥ 4 settimane prima della prima dose del farmaco/i dello studio
  • Sarebbero ammessi soggetti con epatite virale con carica virale controllata mentre assumono terapia antivirale soppressiva
• Il soggetto ha sensibilità nota e ipersensibilità immediata a qualsiasi componente del tarlatamab

• Trattamento precedente per SCLC. I soggetti con SCLC in stadio limitato (LS-SCLC) che hanno progredito dopo 6 mesi dal completamento della chemioterapia e radioterapia possono essere considerati per l'inclusione dopo discussione con lo sponsor

  • È consentita la radioterapia palliativa su lesioni non target, e deve essere stata completata almeno 7 giorni prima della prima dose di tarlatamab
  • Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile (definita come presente e stabile per > 21 giorni) che, secondo l'opinione del medico curante, non è ragionevolmente previsto che sia esacerbata dal prodotto sperimentale (es. neuropatia, alopecia, perdita dell'udito, carenza ormonale che richiede terapia sostitutiva)
• Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni. I soggetti devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia

• Soggetti con malattia autoimmune attiva nota o immunodeficienza che ha richiesto trattamento sistemico o steroidi (eccetto terapia sostitutiva) negli ultimi 2 anni o qualsiasi altra malattia che richiede terapia immunosoppressiva durante lo studio

  • La terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia corticosteroidea fisiologica per insufficienza surrenale o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
  • I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio
  • Sono consentite dosi fisiologiche di steroidi
• Soggetti con una storia nota di trapianto di organo solido
• Soggetti con evidenza di malattia interstiziale polmonare o polmonite attiva non infettiva, o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) toracica di screening. Sono consentiti soggetti con storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazione (fibrosi)
• Soggetti con disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
• I vaccini vivi e vivi attenuati sono vietati entro 28 giorni prima della prima dose di trattamento con tarlatamab e per la durata dello studio. La vaccinazione per il coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2) dovrebbe essere evitata durante lo screening almeno 14 giorni prima del primo giorno di trattamento con tarlatamab

• Soggetti di entrambi i generi in età fertile che non sono disposti a praticare un metodo/i accettabile di contraccezione efficace durante lo studio, e fino a 60 giorni (per soggetti di sesso femminile) o fino a 60 giorni (per soggetti di sesso maschile) dopo aver ricevuto l'ultima dose di tarlatamab

  • Donne in gravidanza o che pianificano una gravidanza o in allattamento o che intendono allattare durante lo studio fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di tarlatamab. Possono essere arruolati soggetti disposti a sospendere l'allattamento prima di iniziare il trattamento con tarlatamab e che non intendono riprendere l'allattamento 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di tarlatamab
  • Uomini che non sono disposti ad astenersi dalla donazione di sperma durante lo studio e fino a 60 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di tarlatamab

• Versamento pleurico, pericardico o ascite sintomatici che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti

  • Sono ammessi pazienti con cateteri a permanenza (es. PleurX)
• Soggetti con sintomi respiratori non controllati o preoccupazione per insufficienza respiratoria imminente dovuta a compressione tumorale che richiede intervento urgente
• Soggetti con una storia o evidenza attuale di malattia, condizione, intervento terapeutico o anomalia di laboratorio clinicamente significativa che porrebbe un rischio per la sicurezza del soggetto e potrebbe confondere la valutazione, le procedure o il completamento dello studio o potrebbe interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore curante