Tarlatamab zur Behandlung von kleinzelligem Lungenkarzinom im ausgedehnten Stadium

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung und Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen

  • HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einwilligungserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 2

• Histologisch oder zytologisch gesicherte neue Diagnose eines extensiven Stadiums (d.h. metastasierten und/oder rezidivierten) SCLC. Patienten mit multiplen Lungenknoten und/oder Lymphknotenbefall, die zu ausgedehnt sind oder ein Tumor-/Nodenvolumen aufweisen, das für einen tolerierbaren Bestrahlungsplan zu groß ist, sind zugelassen

  • Rezidivierende SCLC-Erkrankung im limitierten Stadium nach 6 Monaten nach Abschluss einer platinbasierten Standard-Chemotherapie und Bestrahlung kann nach Rücksprache mit dem Sponsor in Betracht gezogen werden
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST v 1.1

• Alle Patienten müssen eine Gehirn-MRT durchführen lassen. Probanden mit Hirnmetastasen sind zugelassen, sofern sie folgende Kriterien erfüllen:

  • Patienten mit behandelten Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn sie die definitive Therapie mindestens 1 Woche vor der ersten Dosis Tarlatamab abgeschlossen haben, asymptomatisch sind (es sei denn, die Symptome werden vom Prüfer als irreversibel eingestuft) und mindestens 7 Tage vor Studienbehandlung eine stabile Dosis Steroide (≤ 10 mg Prednison-Äquivalent) einnehmen
  • Patienten mit asymptomatischen unbehandelten Hirnmetastasen ohne radiologischen Hinweis auf vasogenes Ödem können nach Rücksprache mit dem Sponsor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/µL
• Thrombozyten ≥ 100.000/µL
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL
• Lymphozytenzahl ≥ 500/µL
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) basierend auf MDRD-Berechnung (Modification of Diet in Renal Disease) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• Gesamtbilirubin < 1,5 x oberer Grenzwert (ULN) (oder < 2 x ULN für Probanden mit Lebermetastasen oder < 3 x ULN für Probanden mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 x ULN (oder < 5 x ULN für Probanden mit Leberbeteiligung)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x ULN (oder < 5 x ULN für Probanden mit Leberbeteiligung)
• Alkalische Phosphatase (ALP) < 3 x ULN (oder < 5 x ULN für Probanden mit Leberbeteiligung)
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• Patienten mit liegenden Kathetern (z.B. PleurX®) sind zugelassen
• Basale Sauerstoffsättigung ≥ 90% bei Raumluft
• Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) unter stabiler Sauerstofftherapie (O2) für mindestens 6 Monate können nach Rücksprache mit dem Sponsor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%, kein klinisch signifikanter Perikarderguss gemäß ECHO oder MUGA und keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunde
• Nach Einschätzung des einweisenden Arztes oder Protokollbeauftragten die Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Studiendauer zu verstehen und einzuhalten
• Verfügbarkeit von Archivgewebe, vorzugsweise ein formalinfixiertes, paraffineingebettetes (FFPE) Tumorgewebe-Block (oder idealerweise mindestens 15 neu geschnittene ungefärbte Objektträger). Für die Zulassung ist nur die Bestätigung von Archivgewebe erforderlich. Die Überprüfung der Tumorlast in der Biopsie wird empfohlen. Für optimale Biomarker-Ergebnisse sollte der Tumoranteil > 30% der Gesamtgewebe-Fläche betragen
• Bereitschaft, während der Studie zu festgelegten Zeitpunkten periphere Blutproben bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die derzeit an einer Studie teilnehmen und Studienmedikation erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und Studienmedikation erhalten haben
• Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen malignen Erkrankung, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfregimes potenziell beeinträchtigen könnte, sind für diese Studie nicht geeignet
• Symptomatische Hirnmetastasen und/oder Leptomeningealerkrankung
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung laut Prüfer. Beispiele umfassen instabile Arrhythmie, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt und/oder symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis Tarlatamab

• Aktuelle Anamnese einer aktiven und unkontrollierten Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) wie Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Epilepsie, ZNS-Vaskulitis oder neurodegenerative Erkrankung

  • Patienten mit Schlaganfall-Anamnese, die in den letzten 6 Monaten keinen Schlaganfall oder keine transitorische ischämische Attacke erlitten haben und nach Einschätzung des Prüfers keine neurologischen Defizite aufweisen, dürfen teilnehmen
  • Patienten mit Epilepsie-Anamnese, die kontrollierte Symptome hatten und in den letzten 2 Jahren keine Anfälle erlitten haben, sind zugelassen

• Proband mit Symptomen und/oder klinischen Zeichen und/oder radiologischen Hinweisen, die auf eine akute und/oder unkontrollierte aktive systemische Infektion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Tarlatamab hinweisen

  • Proband hat bekannte aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert. Nach Abschluss der parenteralen Antibiotika und Abklingen der Symptome kann der Proband aus Infektionssicht für die Studie als geeignet angesehen werden
  • HINWEIS: Einfache Harnwegsinfektionen und unkomplizierte bakterielle Pharyngitis sind erlaubt, wenn sie auf aktive Behandlung ansprechen und nach Rücksprache mit dem Sponsor. Probanden, die orale Antibiotika benötigen, die > 72 Stunden fieberfrei waren, keine Leukozytose oder klinischen Infektionszeichen aufweisen, sind zugelassen. Screening auf chronische Infektionserkrankungen ist nicht erforderlich, sofern nicht als Ausschlusskriterium angegeben

• Probanden mit aktiver Hepatitis oder HIV-Infektion, Testung erforderlich

  • Patienten mit abgelaufener oder ausgeheilter Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörper [anti-HBc] und Fehlen von Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen [HBsAg]) sind zugelassen
  • Bei Patienten mit Hinweisen auf chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion muss die HBV-Viruslast unter supprimierender Therapie, falls indiziert, nicht nachweisbar sein
  • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C (HCV)-Antikörper sind, sind nur zugelassen, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ für HCV-RNA ist
  • Probanden mit HIV/AIDS mit adäquater antiviraler Therapie zur Kontrolle der Viruslast (d.h. nicht nachweisbar) und Lymphozytenzahl wären zugelassen, wenn sie stabil sind und ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurden
  • Probanden mit viraler Hepatitis mit kontrollierter Viruslast wären unter supprimierender antiviraler Therapie zugelassen
• Proband hat bekannte Sensitivität und Soforttyp-Überempfindlichkeit gegen Bestandteile von Tarlatamab

• Vorherige Behandlung für SCLC. Probanden mit SCLC im limitierten Stadium (LS-SCLC), die nach 6 Monaten nach Abschluss von Chemotherapie und Bestrahlung progredierten, können nach Rücksprache mit dem Sponsor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden

  • Palliative Strahlentherapie an Nicht-Ziel-Läsionen ist erlaubt und muss mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis Tarlatamab abgeschlossen sein
  • Probanden mit irreversibler Toxizität (definiert als vorhanden und stabil für > 21 Tage), die nach Meinung des behandelnden Arztes nicht voraussichtlich durch das Prüfpräparat verschlimmert wird, können eingeschlossen werden (z.B. Neuropathie, Alopezie, Hörverlust, Hormonmangel, der eine Substitutionstherapie erfordert)
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen einen größeren chirurgischen Eingriff erhielten. Probanden müssen sich ausreichend von der Toxizität und/oder Komplikationen des Eingriffs erholt haben, bevor sie mit der Therapie beginnen

• Probanden mit bekannter aktiver Autoimmunerkrankung oder Immundefizienz, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung oder Steroide (außer Substitutionstherapie) erforderte, oder andere Erkrankungen, die während der Studie eine immunsuppressive Therapie erfordern

  • Substitutionstherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Substitutionstherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung
  • Patienten mit kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 1, die ein Insulin-Regime erhalten, sind für die Studie zugelassen
  • Physiologische Steroid-Dosen sind erlaubt
• Probanden mit bekannter Anamnese einer festen Organtransplantation
• Probanden mit Hinweisen auf interstitielle Lungenerkrankung oder aktive, nicht-infektiöse Pneumonitis oder Hinweise auf aktive Pneumonitis im Screening-Thorax-Computertomographie (CT)-Scan. Probanden mit Anamnese von Strahlenpneumonitis im Bestrahlungsfeld (Fibrose) sind zugelassen
• Probanden mit bekannten psychiatrischen Erkrankungen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Studienanforderungen beeinträchtigen würden
• Lebend- und Lebend-attenuierte Impfungen sind innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Tarlatamab-Behandlung und für die Studiendauer verboten. Schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-Impfung sollte während des Screenings mindestens 14 Tage vor dem ersten Tag der Tarlatamab-Behandlung vermieden werden

• Probanden beider Geschlechter mit Kinderwunsch-Potenzial, die nicht bereit sind, während der Studie und bis 60 Tage (für weibliche Probanden) oder bis 60 Tage (für männliche Probanden) nach Erhalt der letzten Dosis Tarlatamab eine akzeptable Methode(n) der wirksamen Empfängnisverhütung anzuwenden

  • Frauen, die schwanger sind oder planen, schwanger zu werden oder stillen oder planen, während der Studie bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Dosis Tarlatamab zu stillen. Probanden, die bereit sind, das Stillen vor Beginn der Behandlung mit Tarlatamab auszusetzen und nicht vorhaben, das Stillen 60 Tage nach Erhalt der letzten Dosis Tarlatamab wieder aufzunehmen, können eingeschlossen werden
  • Männer, die nicht bereit sind, während der Studie und bis 60 Tage nach Erhalt der letzten Dosis Tarlatamab auf Samenspende zu verzichten

• Symptomatischer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederholte Drainage-Prozeduren erfordern

  • Patienten mit liegenden Kathetern (z.B. PleurX) sind zugelassen
• Probanden mit unkontrollierten respiratorischen Symptomen oder Besorgnis über drohendes respiratorisches Versagen aufgrund von Tumorkompression, die dringendes Eingreifen erfordert
• Probanden mit Anamnese oder aktuellem Hinweis auf klinisch signifikante Erkrankung, Zustand, therapeutische Intervention oder Laboranomalie, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen und die Studienbewertung, -verfahren oder -abschluss beeinträchtigen oder die Teilnahme des Probanden für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnten, nach Meinung des behandelnden Prüfers