Tarlatamab w leczeniu rozległego raka drobnokomórkowego płuca

Kryteria włączenia:

• Pisemna świadoma zgoda oraz autoryzacja zgodna z Ustawą o Przenośności i Odpowiedzialności w Ubezpieczeniach Zdrowotnych (HIPAA) dotycząca udostępnienia danych osobowych dotyczących zdrowia

  • UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie
• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 2

• Nowo rozpoznany histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) w stadium rozległym (tj. przerzutowym i/lub nawrotowym). Pacjenci z licznymi guzkami płucnymi i/lub zajęciem węzłów chłonnych, które są zbyt rozległe lub mają zbyt dużą objętość guza/węzłów, aby można je było objąć tolerowanym planem radioterapii, mogą zostać włączeni

  • Nawrotowa choroba SCLC w ograniczonym stadium po 6 miesiącach od zakończenia standardowej ogólnoustrojowej chemioterapii opartej na platynie i radioterapii może być rozważona po konsultacji ze sponsorem
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST w wersji 1.1

• Wszyscy pacjenci muszą mieć wykonane badanie rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu. Osoby z przerzutami do mózgu są kwalifikowalne, pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

  • Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu są kwalifikowalni, jeśli zakończyli leczenie ostateczne co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką tarlatamabu, są bezobjawowi (chyba że objawy są uznane przez badacza za nieodwracalne) i przyjmują stabilną dawkę steroidów (≤ 10 mg ekwiwalentu prednizonu) przez co najmniej 7 dni przed leczeniem w badaniu
  • Pacjenci z bezobjawowymi, nieleczonymi przerzutami do mózgu bez radiologicznych cech obrzęku naczyniopochodnego mogą zostać rozważeni do włączenia po konsultacji ze sponsorem
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/µL
• Płytki krwi ≥ 100 000/µL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Liczba limfocytów ≥ 500/µL
• Szacunkowy wskaźnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) obliczony metodą MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) ≥ 30 mL/min/1,73 m²
• Całkowita bilirubina < 1,5 × górna granica normy (GGN) (lub < 2 × GGN dla osób z przerzutami do wątroby, lub < 3 × GGN dla osób ze zdiagnozowaną chorobą Gilberta)
• Aspartat aminotransferaza (AST) < 3 × GGN (lub < 5 × GGN dla osób z zajęciem wątroby)
• Alanina aminotransferaza (ALT) < 3 × GGN (lub < 5 × GGN dla osób z zajęciem wątroby)
• Fosfataza alkaliczna (ALP) < 3 × GGN (lub < 5 × GGN dla osób z zajęciem wątroby)
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Dopuszcza się pacjentów z założonymi cewnikami (np. PleurX®)
• Podstawowe wysycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu atmosferycznym
• Pacjenci z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) przy stabilnej tlenoterapii uzupełniającej przez co najmniej 6 miesięcy mogą zostać rozważeni do włączenia po konsultacji ze sponsorem
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, brak klinicznie istotnego wysięku osierdziowego stwierdzonego w badaniu ECHO lub MUGA oraz brak klinicznie istotnych zmian w elektrokardiogramie (EKG)
• Zdolność osoby do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas jego trwania, określona przez lekarza kwalifikującego lub wyznaczonego przez protokół
• Dostępność materiału archiwalnego, najlepiej bloku tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) (lub idealnie co najmniej 15 nowo pociętych, niebarwionych szkiełek). Do kwalifikacji wymagane jest jedynie potwierdzenie dostępności materiału archiwalnego. Zaleca się weryfikację obciążenia nowotworem w biopsji. Dla optymalnych wyników badań biomarkerów zawartość tkanki nowotworowej powinna stanowić > 30% całkowitej powierzchni tkanki.
• Gotowość do dostarczania próbek krwi obwodowej w określonych punktach czasowych podczas badania

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci aktualnie uczestniczący w badaniu i otrzymujący terapię badawczą lub którzy uczestniczyli w badaniu środka badawczego i otrzymywali terapię badaną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, którego naturalny przebieg lub leczenie mogłoby potencjalnie zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego, nie są kwalifikowalni do tego badania
• Objawowe przerzuty do mózgu i/lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego w ocenie badacza. Przykłady obejmują niestabilną arytmię, niestabilną dusznicę bolesną, zawał mięśnia sercowego i/lub objawową zastoinową niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką tarlatamabu

• Obecna historia aktywnej i niekontrolowanej choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takiej jak udar, przemijający atak niedokrwienny, padaczka, zapalenie naczyń OUN lub choroba neurodegeneracyjna

  • Dopuszcza się włączenie pacjentów z wywiadem udaru, którzy nie doświadczyli udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i nie mają w ocenie badacza pozostałych deficytów neurologicznych
  • Dopuszcza się pacjentów z wywiadem padaczki, u których objawy były kontrolowane i nie wystąpiły napady w ciągu ostatnich 2 lat

• Osoba z objawami i/lub oznakami klinicznymi i/lub radiologicznymi wskazującymi na ostrą i/lub niekontrolowaną aktywną infekcję ogólnoustrojową w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki tarlatamabu

  • Osoba ma znaną aktywną infekcję wymagającą leczenia pozajelitowego antybiotykami. Po zakończeniu antybiotykoterapii pozajelitowej i ustąpieniu objawów, osoba może zostać uznana za kwalifikowalną do badania pod względem infekcji
  • UWAGA: Dopuszcza się niepowikłane zakażenia układu moczowego i niepowikłane bakteryjne zapalenie gardła, jeśli reagują na aktywne leczenie i po konsultacji ze sponsorem. Osoby wymagające doustnych antybiotyków, które są bezgorączkowe przez > 72 godziny, nie mają leukocytozy ani klinicznych oznak infekcji, są kwalifikowalne. Badanie przesiewowe w kierunku przewlekłych chorób zakaźnych nie jest wymagane, chyba że określono inaczej jako kryterium wykluczenia.

• Osoby z aktywnym zapaleniem wątroby lub zakażeniem HIV, wymagane jest badanie

  • Kwalifikowalni są pacjenci z przebytym lub wygasłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (WZW B) (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu WZW B [anty-HBc] i brak antygenu powierzchniowego wirusa WZW B [HBsAg])
  • U pacjentów z dowodami przewlekłego zakażenia wirusem WZW B, wiremia WZW B musi być niewykrywalna podczas terapii supresyjnej, jeśli jest wskazana
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko WZW C (HCV) są kwalifikowalni tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV
  • Osoby z HIV/AIDS z odpowiednią terapią przeciwwirusową kontrolującą wiremię (tj. niewykrywalną) i liczbą limfocytów byłyby dopuszczone, jeśli są stabilne i były leczone przez ≥ 4 tygodnie przed pierwszą dawką leku(ów) badawczych
  • Osoby z wirusowym zapaleniem wątroby z kontrolowaną wiremią byłyby dopuszczone podczas terapii supresyjnej przeciwwirusowej
• Osoba ma znaną nadwrażliwość i natychmiastową reakcję nadwrażliwości na jakikolwiek składnik tarlatamabu

• Wcześniejsze leczenie SCLC. Osoby z SCLC w ograniczonym stadium (LS-SCLC), u których nastąpiła progresja po 6 miesiącach od zakończenia chemioterapii i radioterapii, mogą zostać rozważone do włączenia po konsultacji ze sponsorem

  • Dopuszcza się radioterapię paliatywną na zmiany niebędące celami, która musiała zostać zakończona co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką tarlatamabu
  • Można włączyć osoby z nieodwracalną toksycznością (zdefiniowaną jako obecną i stabilną przez > 21 dni), która w opinii lekarza prowadzącego nie powinna się pogorszyć pod wpływem produktu badawczego (np. neuropatia, łysienie, utrata słuchu, niedobór hormonów wymagający terapii zastępczej)
• Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 30 dni. Osoby muszą odpowiednio wyzdrowieć z toksyczności i/lub powikłań po interwencji przed rozpoczęciem terapii

• Osoby ze znaną aktywną chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności, które wymagały leczenia ogólnoustrojowego lub steroidów (z wyjątkiem terapii zastępczej) w ciągu ostatnich 2 lat lub jakiejkolwiek innej choroby wymagającej terapii immunosupresyjnej podczas badania

  • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna kortykosteroidowa terapia zastępcza z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy są na schemacie insulinowym, są kwalifikowalni do badania.
  • Dopuszcza się fizjologiczne dawki steroidów
• Osoby ze znaną historią przeszczepu narządu stałego
• Osoby z dowodami śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc, lub dowodami aktywnego zapalenia płuc w badaniu przesiewowym tomografii komputerowej (TK) klatki piersiowej. Dopuszcza się osoby z historią popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie)
• Osoby ze znanymi zaburzeniami psychicznymi lub nadużywaniem substancji, które zakłócałyby współpracę z wymaganiami badania
• Szczepienia żywymi i atenuowanymi szczepionkami są zabronione w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia tarlatamabem i przez cały czas trwania badania. Szczepienie przeciwko koronawirusowi zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2) należy unikać podczas badań przesiewowych co najmniej 14 dni przed pierwszym dniem leczenia tarlatamabem

• Osoby obu płci w wieku rozrodczym, które nie są skłonne stosować akceptowalnej metody(metod) skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez 60 dni (dla osób płci żeńskiej) lub przez 60 dni (dla osób płci męskiej) po otrzymaniu ostatniej dawki tarlatamabu

  • Kobiety w ciąży lub planujące ciążę, karmiące piersią lub planujące karmienie piersią podczas badania do 60 dni po otrzymaniu ostatniej dawki tarlatamabu. Osoby, które są gotowe zawiesić karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia tarlatamabem i nie planują wznowić karmienia piersią 60 dni po otrzymaniu ostatniej dawki tarlatamabu, mogą zostać włączone.
  • Mężczyźni, którzy nie są skłonni powstrzymać się od oddawania nasienia podczas badania oraz przez 60 dni po otrzymaniu ostatniej dawki tarlatamabu

• Objawowy wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych

  • Dopuszcza się pacjentów z założonymi cewnikami (np. PleurX)
• Osoby z niekontrolowanymi objawami oddechowymi lub obawą o zbliżającą się niewydolność oddechową z powodu ucisku guza wymagającego pilnej interwencji
• Osoby z historią lub obecnymi dowodami klinicznie istotnej choroby, schorzenia, interwencji terapeutycznej lub nieprawidłowości laboratoryjnej, która stanowiłaby ryzyko dla bezpieczeństwa osoby i mogłaby zafałszować ocenę badania, procedury lub jego ukończenie, lub mogłaby zakłócić udział osoby przez cały czas trwania badania, w opinii prowadzącego badacza