進行期肛門癌におけるHPV ctDNA 反応適応型化学放射線療法＋／－レチファンリマブ治療 (CHART-AC)
局所進行性肛門癌におけるctHPVDNA適応化学放射線療法±レチファンリマブ治療（CHART-AC）
この研究は、肛門がんを患い、まだ治療を受けていない方々を対象としています。 肛門がんの標準的な治療法は、化学放射線療法（CRT）です。 CRTは、化学療法と放射線療法を同時に行う治療法です。 研究によれば、CRTは肛門がんの治療に効果的であり、多くの人が人工肛門（ストーマ）を必要とする手術を避けられることが示されています。 医師は、CRTが肛門がんの有効な治療法であることを認識しています。 しかし、CRT中にどの程度の放射線量と化学療法量を投与すべきかを明らかにするために研究が行われています。 化学療法と放射線の投与量を増やすと副作用のリスクが高まる可能性がありますが、化学放射線療法の投与量を減らすと、がんの治療効果が不十分になるリスクがあります。 参加者がより高いまたは低い放射線量を必要とするかどうかを予測する一つの方法として、血中循環腫瘍DNA（ctDNA）検査を行い、ヒトパピローマウイルス（HPV）の存在を調べます。 この検査は、参加者がCRTを受けている間に特定のタイミングで実施されます。 これは、肛門がんの存在を示すマーカーとして示されています。
この研究では、医師はctDNAで測定される腫瘍の反応に基づいて、CRTの投与量を低用量または高用量に調整します。 この研究の目的は、ctDNAの量に基づいて化学放射線療法の投与量を個別化することが、肛門がん患者の生存率を向上させ、および/または副作用のリスクを減少させるかどうかを確認することです。 この研究では、CRTに対して十分な反応が得られないがんを患う一部の参加者は、体の免疫システムを刺激するレチファンリマブという薬剤を投与される機会があります。 レチファンリマブは、再発または転移性の肛門がんの治療に対して、これらの状況で効果が実証されていることから、米国食品医薬品局（FDA）によって承認されています。
調査の概要
詳細な説明
進行期の肛門扁平上皮癌（SCCA）患者には、治療への反応に基づいて化学放射線療法（CRT）の投与量を調整する必要性が高くあります。 これにより、医師は癌の状態が改善していない患者には投与量を増やし、治療によって癌が改善している患者には投与量を減らすことができます。 必要のない患者への投与量を減らすことは、CRTの有害な副作用のリスクを低減するために重要です。 医師はHPV ctDNAをバイオマーカーとして使用し、患者の癌がCRTにどのように反応しているかを把握することで、これらの投与量の変更を行うことができる可能性があります。
この研究では、研究者は治療中の様々な時点でのHPV ctDNAの反応に基づいて、参加者が受けるCRTの投与量を変更します。 良好な反応を示す患者はCRTの投与量を減少させます。 中間的な反応を示す参加者はCRTの投与量を変更しません。 良好でない反応を示す参加者はCRTの投与量を増やし、CRT後にRetifanlimabを受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jennifer Dorth, MD, MHSc
- 電話番号：216-844-2536
- メール：Jennifer.dorth@uhhospitals.org
研究場所
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- まだ募集していません
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Cleveland Clinic Taussig Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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コンタクト：
- Jennifer Dorth, MD, MHSc
- 電話番号：216-844-2536
- メール：Jennifer.dorth@uhhospitals.org
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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コンタクト：
- Joel Saltzman, MD
- 電話番号：440-312-4569
- メール：saltzmj@ccf.org
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主任研究者：
- Joel Saltzman, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準:
参加者は、組織学的に証明された病期T1-4N+M0またはT3-T4N0M0の肛門管または肛門縁扁平上皮癌を有していること。 これには、基底細胞様、移行細胞、またはクロアコゲニック組織などの非角化性組織の腫瘍が含まれる場合があります。 特別な考慮事項は以下の通りです:
- 原発腫瘍の切除を受けているが、T3-T4N0の場合はリンパ節陽性疾患または原発部位に残存病変がある参加者は適格です。
- 年齢 ≥18歳
- ECOG performance status 0-2
- クレアチニンクリアランスがCockcroft-Gault式で>30 ml/分。
HIV感染者は、以下の適格基準を満たす場合に適格です:
- CD4 T細胞数 >= 200/mm3 かつ ウイルス量 < 200 copies/mm3
- 過去1年間に、併用抗レトロウイルス療法開始前の低CD4+ T細胞数(>200/mm3)の病歴を除き、AIDS関連合併症の病歴がないこと。
- 参加者は、肛門癌がなければほぼ正常な寿命が期待できるほどHIV疾患の状態が良好であること。
- 参加者は、臨床的に適応がある場合には抗レトロウイルス薬を含むHIV感染症に対する適切なケアと治療を受け、HIV管理に精通した医師の管理下にあること。 抗レトロウイルス薬に関しては、少なくとも4週間安定しているレジメンであれば、参加者は適格です。
- 参加者はPPD陰性でなければなりません。 または、QuantiFERON-TBアッセイを使用できます。 TB抗原に対するIFN-γ反応が検査のカットオフ値を超える場合（陰性対照における背景IFN-γ反応を差し引いた後）、M. tuberculosis感染陽性とみなされます。 結果は登録前20週間以内に得られたものでなければなりません。 登録前に予防投与が完了している場合は、PPD陽性（またはQuantiferonアッセイ陽性）の参加者も許可されます。
- 腫瘍サイズは、登録前4週間以内の直腸指診および/または肛門鏡/直腸鏡検査を含む身体検査に基づいて文書化されていること。
- 病期分類の画像検査には、PETスキャンおよび腹部/骨盤の造影CTまたは骨盤の造影MRIのいずれかを含める必要があります。 参加者は造影剤を使用することが望ましいです。 アレルギーがあり前投薬が受けられない、またはその他の理由で静脈内造影剤が受けられない参加者は、骨盤のMRIを受けることが推奨されます。
- 参加者は、肛門癌に対する過去の化学療法の病歴がないこと。
- 参加者は、肛門癌に対する過去の根治的可能性のある手術（例：腹会陰式切除術）を受けていないこと。 ただし、切除前に肛門管および/または肛門縁に腫瘍が関与しており、切除縁が陽性、および/または手技前の腫瘍サイズに基づく病期がT2N0である場合、局所切除または切除生検を受けた参加者は適格です。 これは、陰性切除縁で肛門縁および/または肛門管への関与がない状態で外科的切除を受けたT1N0M0肛門縁扁平上皮癌の参加者は適格ではないことを意味します。
- 参加者は、他の標準的抗癌療法や実験薬を投与されていないこと。
- 参加者は、進行中または活動性の感染症、または研究者の判断で研究要件の遵守を制限する精神医学的/社会的状況など、併存疾患がないこと。
- 参加者は、登録前6か月以内に、治療研究者の意見で治療/管理されていない重大な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、症候性冠動脈疾患、症候性うっ血性心不全、または制御されていない不整脈）がないこと。
- 参加者は、研究者が再発リスクが低いと判断しない限り、異なる悪性腫瘍の病歴がないこと。
登録前2週間以内にワルファリンによる抗凝固療法を受けている参加者は、カペシタビンの投与を計画している場合は代替抗凝固薬を使用する必要があり、そうでない場合は持続注入5-FUを受けなければなりません。
- 注記：参加者のPT/INRが<1.5である限り、低分子量ヘパリンは許可されます。 カペシタビンを受け、てんかん障害のためにジランチンを服用している参加者は、ジランチンレベルを毎週チェックする必要があります。
参加者は、以下のように定義される正常な臓器機能と骨髄機能を有していること:
- ヘモグロビン ≥ 10.0 g/dl
- 血小板数 ≥ 100,000/mcL
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/mcL
- 総ビリルビンは<1.5 X 施設基準上限値、または総ビリルビン>1.5 X 上限値の場合は抱合型ビリルビン<=施設基準上限値であること。 抱合型ビリルビンは、総ビリルビン>1.5 X 上限値の場合にのみ検査する必要があります。 ギルバート病の既知の病歴がある参加者は、主治医の裁量でビリルビンおよび肝機能検査に関係なく適格です。
- AST/ALTは<=2.5 X 施設基準上限値であること（ギルバート病の既知の病歴がある参加者は、主治医の裁量でビリルビンおよび肝機能検査に関係なく適格です）。
- アルブミン >= 3.0 g/dL
- 女性は、研究治療が胎児または授乳中の子供に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。 妊娠可能な女性は、性的指向や卵管結紮の有無に関係なく、以下の基準を満たす女性と定義されます: 1) 初潮を経験している、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3) 自然閉経（がん治療後の無月経は妊娠可能性を排除しない）後少なくとも24か月連続していない（つまり、過去24か月連続のいずれかの時点で月経があった）。 妊娠可能な女性および性的に活発な男性は、研究参加期間中および治療完了後少なくとも6か月間、認められ効果的な避妊法を使用するか、性交を控えることに同意しなければなりません。
- 参加者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力と意思を有していること。
- 参加者は、施設基準に従ってDPYD欠乏症の検査を受け、DPYD欠乏症のホモ接合体であってはなりません。
除外基準:
- 過去の骨盤放射線照射、または放射線野が重複する可能性のある過去の放射線照射。
- カペシタビンに類似した化合物に対するアレルギー反応の病歴。
- 研究者の意見で、自然経過または治療が試験レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がある、過去または現在の悪性腫瘍を有する参加者。
- 炎症性腸疾患、強皮症、またはDPYD欠乏症のホモ接合体が既知の参加者。
- 腫瘍と浸潤臓器の間に瘻孔がある参加者。
- 参加者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患または炎症性腸疾患がないこと。
- 免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4モノクローナル抗体）による過去の治療がないこと。
- 免疫不全症を有する、または研究薬初回投与7日前にプレドニゾン換算で>10 mg/日に相当する全身ステロイド療法、またはその他の免疫抑制療法を受けている参加者はいません。 局所コルチコステロイドまたは時折の吸入コルチコステロイドは許可されます。
- 試験治療初回投与30日前および試験参加中に生ワクチンを接種していないこと。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘、黄熱、狂犬病、BCG、チフス（経口）ワクチンなどがあります。 季節性インフルエンザ注射ワクチンは一般的に不活化ウイルスワクチンであり許可されますが、経鼻インフルエンザワクチン（例：Flu-Mist®）は弱毒生ワクチンであり許可されません。
- 参加者は、症状がある、または疑わしい薬剤関連肺毒性の検出または管理に干渉する可能性がある既知の間質性肺疾患がないこと。
- 参加者は、レティファンリマブと化学的または生物学的組成が類似した化合物に対するアレルギー反応の病歴がないこと。
- ジヒドロピリミジンデヒドロナーゼのホモ接合体が既知の参加者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Chemoradiation based on HPV ctDNA response
All participants will receive CRT for one cycle (4 weeks), while undergoing HPV ctDNA testing. Investigators will then modify the treatment plan based on HPV ctDNA response:
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反応グループごとの総放射線量：
治療への反応が不良な参加者のみ（第4週および第5週の血液検査で測定）が、Retifanlimabの投与対象となります。 Retifanlimabは、30分間の静脈内（IV）投与による500mgの点滴で、参加者が化学放射線療法を終了した2週間後（第7～9週）に開始されます。Retifanlimabは、各サイクル（各サイクルは4週間）の1日目に、最大1年間、耐容性に応じて投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年間の無病生存率（DFS） - 反応サブグループ別
時間枠：1年
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DFSは、局所疾患の進行、遠隔転移、二次性原発、または死亡の発生と定義されます。
1年DFSは、カプラン・マイヤー法を用いて分析され、0.05レベルの片側二比率検定を用いて比較されます。
DFSは、良好反応サブグループ、中間反応サブグループ、不良反応サブグループの3つのサブグループ間で比較されます。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2年間の無病生存率（反応サブグループ別）
時間枠：2年
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DFSは、局所疾患の進行、遠隔転移、二次原発、または死亡の発生と定義されます。
2年DFSは、カプラン・マイヤー法を用いて分析され、0.05水準の片側二比率検定を用いて比較されます。
DFSは、良好反応サブグループ、中間反応サブグループ、不良反応サブグループの3つのサブグループ間で比較されます。
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2年
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1年間の疾患コントロール（反応サブグループ別）
時間枠：1年
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疾患コントロールは、臨床反応の達成不能またはその後の疾患再発を含む複合エンドポイントとして定義されます。 臨床反応の達成には、固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づき、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）を達成した参加者の割合が含まれます。 CRは、再ステージングスキャンおよび摘出標本または粘膜生検（該当する場合）において腫瘍が認められないことと定義されます。 PRは、標的病変の直径の合計が30％減少することと定義されます。 SDは、PRに該当するほどの十分な縮小も、進行性疾患（PD）に該当するほどの十分な増大も認められない状態と定義されます。 PDは、標的病変の直径の合計が20％増加し、かつ絶対的な増加が少なくとも5ミリメートル（mm）であるか、または1つ以上の新しい病変が出現した状態と定義されます。 疾患コントロールは、カプラン・マイヤー法を用いて解析され、0.05レベルの片側二比率検定を用いて比較されます。 |
1年
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反応サブグループ別の2年間の疾患コントロール
時間枠：2年
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疾患コントロールは、臨床反応の達成不能またはその後の疾患再発を含む複合エンドポイントとして定義されます。 臨床反応の達成には、固形腫瘍治療効果判定基準バージョン1.1に従い、完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または安定疾患（SD）を達成した参加者の割合が含まれます。 CRは、再ステージングスキャンおよび移植片または粘膜生検（該当する場合）において腫瘍が認められないことと定義されます。 PRは、標的病変の直径合計が30％減少したことと定義されます。 SDは、PRに該当する十分な縮小も、進行性疾患（PD）に該当する十分な増大も認められない状態と定義されます。 PDは、標的病変の直径合計が20％増加し、かつ絶対的増加が少なくとも5ミリメートル（mm）であるか、または1つ以上の新病変が出現した状態と定義されます。 疾患コントロールは、カプラン・マイヤー法を用いて解析され、0.05レベルの片側2比率検定を用いて比較されます。 |
2年
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CTCAEイベント数により評価された有害事象指数
時間枠：治療後3ヵ月（最長2年間）
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有害事象は、米国国立がん研究所（NCI）有害事象共通用語規準（CTCAE）バージョン5に基づいて評価されます。
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治療後3ヵ月（最長2年間）
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FISI（便失禁重症度指数）により評価される患者報告アウトカム（PRO）の変化
時間枠：ベースライン（1日目）、2年目
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FISIは、ガス、粘液、液体、固形の4種類の漏れによって便失禁を測定します。参加者は、各漏れタイプについて、症状の頻度と重症度を0（「症状なし」または「煩わしくない」）から5（「極めて重度」または「常に」）の5段階リッカート尺度で評価する合計5つの質問に回答します。スコアが高いほど、失禁の重症度が高いことを示します。 PROの変化は、各回答サブグループごとに要約および可視化されます。一般化線形混合モデルを適合させ、グループ間の臨床的に意味のある変化を比較します。 |
ベースライン（1日目）、2年目
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FIQoL（便失禁QOL尺度）で評価された患者報告アウトカム（PRO）の変化
時間枠：ベースライン（Day 1）、2年目
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FIQoL（便失禁関連生活の質）は、便失禁に関連する生活の質を評価するために合計4つの質問があります。 1つの質問では、参加者に5段階のリッカート尺度（1（「非常に良い」）から5（「非常に悪い」））で全体的な健康状態を評価するよう求めます。 1つの質問（合計13のサブ質問を含む）では、参加者に4段階のリッカート尺度（4（「ほとんどの場合」）から0（「全くない」））で症状の頻度を評価するよう求めます。 1つの質問では、参加者に14の記述に対してどれだけ同意するかについて、4（「強く同意する」）から0（「強く同意しない」）のリッカート尺度で症状に関する気持ちを評価するよう求めます。 1つの質問では、参加者に6段階のリッカート尺度（1（「非常にそうである」）から6（「全くそうでない」））でウェルビーイングの否定的な感情を評価するよう求めます。 高いスコアは高い生活の質を示します。 PRO（患者報告アウトカム）の変化は、各回答サブグループごとに要約され、視覚化されます。 一般化線形混合モデルを適用して、グループ間の臨床的に有意な変化を比較します。 |
ベースライン（Day 1）、2年目
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PROMIS Sexual Function and Satisfaction (SexFS) 質問票により評価される参加者報告アウトカム (PRO) の変化
時間枠：ベースライン（第1日目）、2年目
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SexFSは、性的機能と満足度を評価する合計9つの質問で構成されています。 3つの質問では、参加者が性的関心の頻度を4段階のリッカート尺度（1（「全くない」）から4（「非常に多い」））で評価します。 2つの質問では、参加者が満足度を7段階のリッカート尺度（1（「非常に不満」）から7（「非常に満足」））で評価します。 さらに2つの質問では、性的欲求を5段階のリッカート尺度（0（「決してない」）から4（「常にある」））で評価します。 最後の2つの質問では、参加者が最近性的活動を行ったか（はい／いいえ）を尋ね、もし「いいえ」の場合、その理由を挙げてもらいます。 スコアが高いほど、性的機能と満足度が高いことを示します。 PROの変化は、各回答サブグループごとに要約され、視覚化されます。 群間の臨床的に意味のある変化を比較するために、一般化線形混合モデルが適用されます。 |
ベースライン（第1日目）、2年目
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参加者報告アウトカム（PRO）の変化（性機能-腟変化質問票（SVQ）による評価）
時間枠：ベースライン（1日目）、2年目
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SVQは27項目の質問票で、参加者はがん治療前後の性機能と膣の変化について質問に答えます。 現在の性機能に関する20の質問は、1（「全くない」）から4（「非常に多い」）までの4段階リッカート尺度で回答されます。 追加の7つの質問は、がん治療後に生じた変化について尋ね、1（「以前より少ない」）から3（「以前より多い」）までの3段階リッカート尺度で回答されます。 高いスコアはより高い性機能を示します。 PROの変化は要約され、各回答サブグループごとに視覚化されます。 臨床的に意味のある変化をグループ間で比較するために、一般化線形混合モデルが適用されます。 |
ベースライン（1日目）、2年目
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参加者報告アウトカム（PRO）の変化（国際勃起機能指数（IIEF）による評価）
時間枠：ベースライン（1日目）、2年目
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IIEFは、勃起問題が性的機能と健康状態に与える影響を評価する15項目の質問票です。 15項目全ての質問は、0（「なし」または「非常に不満」）から5（「ほとんど常にまたは常に」または「非常に満足」）までの6段階リッカート尺度です。 スコアが高いほど勃起機能が良好であることを示します。 PROの変化は、各回答サブグループごとに要約され、視覚化されます。 グループ間の臨床的に意味のある変化を比較するために、一般化線形混合モデルが適用されます。 |
ベースライン（1日目）、2年目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jennifer Dorth, MD, MHSc、Case Comprehensive Cancer Center, University Hospitals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CASE1224
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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