HPV ctDNA Respons-Adaptiv Kemostråling +/- Retifanlimab Behandling i Avanceret Analcancer (CHART-AC)

Inklusionskriterier:

• Deltagere skal have histologisk påvist analkanal eller analrand skivecellekarcinom i stadium T1-4N+M0 eller T3-T4N0M0. Dette kan omfatte tumorer med ikke-keratiniserende histologi såsom basaloid, overgangscelle- eller kloakogen histologi. Særlige overvejelser omfatter følgende:

  • Deltagere med fjernelse af primærtumor, men med lymfeknude-positive sygdom eller resterende sygdom på det primære sted, hvis T3-T4N0, vil være kvalificerede.
• Alder ≥18 år
• ECOG præstationsstatus 0-2
• Kreatinin-clearance >30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen.

• HIV-infekterede deltagere er kvalificerede, hvis de opfylder følgende kvalifikationskriterier:

  • Et CD4 T-celleantal ≥200/mm³ og en viral load <200 kopier/mm³
  • Ingen historie for AIDS-relaterede komplikationer inden for det seneste år bortset fra historie med lavt CD4+ T-celleantal (>200/mm³) før påbegyndelse af kombineret antiretroviral terapi.
  • Deltageren skal være rask på grundlag af HIV-sygdom med høj sandsynlighed for næsten normal levetid, hvis det ikke var for analcanceren.
  • Deltageren SKAL modtage passende pleje og behandling for HIV-infektion, herunder antiretrovirale lægemidler, når det er klinisk indikeret, og skal være under behandling hos en læge med erfaring i HIV-håndtering. Deltagere vil være kvalificerede uanset antiretrovirale lægemidler, forudsat at regimen har været stabilt i mindst 4 uger.
  • Deltagere skal være PPD-negative. Alternativt kan QuantiFERON-TB-testen bruges. En person betragtes som positiv for M. tuberculosis-infektion, hvis IFN-γ-responsen til TB-antigener er over testens cutoff (efter at have trukket baggrunds-IFN-γ-responsen i den negative kontrol). Resultatet skal være opnået inden for 20 uger før tilmelding. PPD-positive (eller Quantiferon-test-positive) deltagere er tilladt, hvis profylakse er gennemført før tilmelding.
• Tumorstørrelse skal dokumenteres baseret på fysisk undersøgelse inklusive digital rektalundersøgelse og/eller anoskopi/proktoskopi inden for 4 uger før tilmelding.
• Stadieundersøgelser skal omfatte en PET-scanning OG enten en CT med kontrast af abdomen/bækken eller en MR-scanning med kontrast af bækkenet. Det foretrækkes, at deltagere modtager kontrast. For deltagere med en allergi, der ikke kan modtage præmedicinering, eller af anden grund ikke kan modtage intravenøs kontrast, anbefales det, at de gennemgår en MR-scanning af bækkenet.
• Deltageren må ikke have nogen historie med tidligere kemoterapi for analcancer.
• Deltageren må ikke have haft tidligere potentielt helbredende kirurgi (dvs. abdominal-perineal resektion) for anuscarcinom. Deltagere, der gennemgår lokal ekscision eller ekscisional biopsi, er dog kvalificerede, forudsat at der var tumorinvolvering af analkanalen og/eller analranden før resektionen, hvis marginerne var positive, og/eller hvis stadiet er T2N0 baseret på tumorstørrelse før proceduren. Dette betyder, at deltagere med T1N0M0 analrand skivecellekarcinom, der gennemgik kirurgisk ekscision med negative marginer og ingen involvering af analranden og/eller analkanalen, ikke er kvalificerede.
• Deltageren må ikke modtage anden standard antikraeftbehandling eller eksperimentelt middel.
• Deltageren må ikke have samtidig sygdom inklusive, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiske/sociale forhold, som efter forskerens skøn vil begrænse overholdelse af studieforpligtelserne.
• Deltageren må ikke have haft signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før tilmelding, som ikke er blevet behandlet/kontrolleret efter behandlende forskeres mening, herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, transitorisk iskæmisk anfald, symptomatisk koronararteriesygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret kardial arytmi.
• Deltageren må ikke have en historie med en anden malignitet, medmindre de anses af forskeren for at have lav risiko for recidiv.

• Deltagere, der er på antikoagulation med warfarin inden for 2 uger før tilmelding, skal bruge et alternativt antikoagulerende middel, hvis det er planlagt at modtage Capecitabin, ellers skal de modtage infusion med 5-FU.

  • BEMÆRK: Lavmolekylært heparin er tilladt, forudsat at deltagerens PT/INR er <1,5. Deltagere, der vil modtage capecitabin og er på Dilantin for en krampelidelse, skal have Dilantin-niveauer kontrolleret ugentligt.

• Deltagere skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Hæmoglobin ≥10,0 g/dl
  • Pladeantal ≥100.000/mcL
  • Absolut neutrofilantal ≥1.500/mcL
  • Total bilirubin skal være <1,5 X institutionelt øvre normalgrænse ELLER konjugeret bilirubin ≤ institutionelt øvre normalgrænse, hvis total bilirubin >1,5 X øvre normalgrænse. Bemærk, at konjugeret bilirubin kun behøver at testes, hvis total bilirubin >1,5 X øvre normalgrænse. Deltagere med kendt historie for Gilberts sygdom er kvalificerede uanset bilirubin og leverfunktionstest efter behandlende læges skøn.
  • AST/ALT skal være ≤2,5 X institutionelt øvre normalgrænse (deltagere med kendt historie for Gilberts sygdom er kvalificerede uanset bilirubin og leverfunktionstest efter behandlende læges skøn).
  • Albumin ≥3,0 g/dL
• Kvinder må ikke være gravide eller ammende, fordi studiebehandlingen kan skade et ufødt foster eller et ammende barn. En kvinde med barnepotentiale defineres som enhver kvinde, uanset seksuel orientering, eller om de har gennemgået en tubal ligatur, der opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenorré efter kræftbehandling udelukker ikke barnepotentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation når som helst i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Kvinder med barnepotentiale og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge accepterede og effektive præventionsmetode(r) eller afholde sig fra samleje i løbet af deres deltagelse i studiet og i mindst seks måneder efter afslutning af behandlingen.
• Deltagere skal have evnen til at forstå og villigheden til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Deltagere skal være testet for DPYD-mangel efter institutionelle standarder og må ikke være homozygote for DPYD-mangel.

Eksklusionskriterier:

• Enhver tidligere bækkenbestråling eller tidligere bestråling, der ville resultere i overlappende strålefelter.
• Historie med allergiske reaktioner mod forbindelser svarende til capecitabin,
• Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb eller behandling har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af det undersøgte regimen efter forskerens mening.
• Deltagere med inflammatorisk tarmsygdom, sclerodermi eller kendt homozygoti for DPYD-mangel.
• Deltagere med en fistel mellem tumoren og det invaderede organ
• Deltageren må ikke have aktiv autoimmun sygdom eller inflammatorisk tarmsygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
• Ingen tidligere behandling med en immuncheckpoint-hæmmer (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 monoklonalt antistof)
• Ingen deltagere med immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling svarende til >10 mg prednison pr. dag eller enhver anden form for immundæmpende terapi inden for 7 dage før den første dosis af studielægemidlet. Topiske kortikosteroider eller lejlighedsvis inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Ingen levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen og mens man deltager i forsøget. Eksempler på levende vacciner inkluderer, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) er dog levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Deltagere må ikke have kendt interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret pulmonal toksicitet
• Deltagere må ikke have en historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som retifanlimab.
• Deltagere udelukkes, hvis de er kendt at være homozygote for Dihydropyrimidin Dehydronase