HPV ctDNA-vasteeseen mukautettu kemoradioterapia +/− Retifanlimab-hoito edenneessä peräaukkosyövässä (CHART-AC)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti todistettu T1-4N+M0- tai T3-T4N0M0-vaiheen peräsuolen tai peräsuolen reunustan levyepiteelisolu-karsinooma. Tämä voi sisältää ei-keratinoivia histologisia kasvaimia, kuten basaloidisia, transitiosoluisia tai kloakogeenisen histologian kasvaimia. Erityiset huomioon otettavat seikat sisältävät seuraavat:

  • Osallistujat, joilla on poistettu primaarikasvain, mutta joilla on solupositiivinen tauti tai jäännöstauti primaarissa, jos T3-T4N0, ovat kelvollisia.
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG-toimintakykyaste 0-2
• Kreatiniinipuhdistus >30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä.

• HIV-positiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kelpoisuuskriteerit:

  • CD4 T-solujen määrä ≥200/mm³ ja viruskuorma <200 kopiota/mm³
  • Ei AIDS-liittyviä komplikaatioita viimeisen vuoden aikana muiden kuin matalan CD4+ T-solumäärän (>200/mm³) historian vuoksi ennen yhdistelmäisen antiretroviraalihoidon aloittamista.
  • Osallistujan on oltava terve HIV-taudin perusteella ja hänellä on suuri todennäköisyys lähes normaaliin elinikään, jos ei olisi peräsuolen syöpää.
  • Osallistujan ON saatava asianmukaista hoitoa ja hoitoa HIV-tartunnalle, mukaan lukien antiretroviraalilääkkeitä, kun kliinisesti tarvitaan, ja hänen tulisi olla lääkärin hoidossa, jolla on kokemusta HIV-hoidosta. Osallistujat ovat kelvollisia riippumatta antiretroviraalilääkityksestä, kunhan hoito on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa.
  • Osallistujien on oltava PPD-negatiivisia. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää QuantiFERON-TB-testiä. Yksilöä pidetään M. tuberculosis-infektion positiivisena, jos IFN-γ-vaste TB-antigeeneihin on testin leikkausarvon yläpuolella (vähentäen negatiivisen kontrollin tausta-IFN-γ-vaste). Tulos on saatava 20 viikkoa ennen rekisteröintiä. PPD-positiiviset (tai Quantiferon-testin positiiviset) osallistujat ovat sallittuja, jos profylaksia on suoritettu ennen rekisteröintiä.
• Kasvaimen koko on dokumentoitava perustuen fyysiseen tutkimukseen, mukaan lukien sormitutkimus ja/tai anoskopia/proktoskopia 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Vaiheistuskuvantatutkimukset sisältävät PET-kuvantamisen JA joko kontrastoinnilla tehdyn CT:n vatsan/lantion alueella tai kontrastoinnilla tehdyn MR:n lantion alueella. On suositeltavaa, että osallistujat saavat kontrastiainetta. Osallistujille, joilla on allergia eivätkä voi saada esilääkitystä, tai muusta syystä eivät voi saada IV-kontrastiainetta, on suositeltavaa tehdä MR lantion alueelta.
• Osallistujalla ei saa olla aiempaa kemoterapiaa peräsuolen syöpään.
• Osallistujalla ei saa olla aiempaa mahdollisesti parantavaa leikkausta (eli vatsa-perineaaliresektiota) peräsuolen karsinoomaan. Kuitenkin osallistujat, jotka käyvät läpi paikallisen poiston tai poistoleikkauksen, ovat kelvollisia, jos peräsuolen ja/tai peräsuolen reunustan alueella oli kasvainta ennen resektiota, jos reunat olivat positiivisia, ja/tai jos vaihe on T2N0 perustuen kasvaimen kokoon ennen toimenpidettä. Tämä tarkoittaa, että osallistujat, joilla on T1N0M0-peräsuolen reunustan levyepiteelisolu-karsinooma ja jotka kävivät läpi kirurgisen poiston negatiivisilla reunoilla ilman peräsuolen reunustan ja/tai peräsuolen osallistumista, eivät ole kelvollisia.
• Osallistuja ei saa saada mitään muuta standardia syöpähoitoa tai kokeellista lääkettä.
• Osallistujalla ei saa olla samanaikaista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai psyykkisiä/sosiaalisia tilanteita, jotka tutkijan arvion mukaan rajoittaisivat tutkimuksen vaatimusten noudattamista.
• Osallistujalla ei saa olla ollut merkittävää sydän- ja verisuonitautia 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, jota ei ole hoidettu/hallittu hoitavien tutkijoiden mielestä, mukaan lukien sydäninfarkti, epävakaa angina, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, oireileva sepelvaltimotauti, oireileva kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
• Osallistujalla ei saa olla historiaa erilaisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta, ellei tutkija katso heitä olevan matalan uusiutumisriskin alaisia.

• Osallistujat, jotka ovat antikoagulaatiohoidossa varfariinilla 2 viikkoa ennen rekisteröintiä, on käytettävä vaihtoehtoista antikoagulanttia, jos on suunniteltu saavan kapesitabiinia, muuten heidän on saatava infuusiona 5-FU.

  • HUOM: Matalamolekyylistä hepariinia on sallittu, kunhan osallistujan PT/INR on <1.5. Osallistujat, jotka saavat kapesitabiinia ja ovat dilantiinilla kohtaushäiriön vuoksi, on tarkistettava dilantiinitasot viikoittain.

• Osallistujilla on oltava normaali elin- ja luuydintoiminta alla määriteltyinä:

  • Hemoglobiini ≥10.0 g/dl
  • Verihiutaleiden määrä ≥100 000/mcL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/mcL
  • Kokonaisbilirubiinin on oltava <1,5 × laitoksen yläraja (ULN) TAI konjugoitunut bilirubiini ≤ laitoksen ULN, jos kokonaisbilirubiini >1,5 × ULN. Huomaa, että konjugoitunutta bilirubiinia tarvitsee testata vain, jos kokonaisbilirubiini >1,5 × ULN. Osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin taudin historia, ovat kelvollisia ilman bilirubiini- ja maksatoimintatestien huomioon ottamista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
  • AST/ALT on oltava ≤2,5 × laitoksen ULN (osallistujat, joilla on tunnettu Gilbertin taudin historia, ovat kelvollisia ilman bilirubiini- ja maksatoimintatestien huomioon ottamista hoitavan lääkärin harkinnan mukaan).
  • Albumini ≥3,0 g/dl
• Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää, koska tutkimushoito voi aiheuttaa vahinkoa syntymättömälle sikiölle tai imettävälle lapselle. Syntymäikäinen nainen määritellään minkä tahansa naisen, riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta tai siitä, onko hän käynyt läpi munasarjojen sitomisen, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) on saavuttanut menarkeen jossain vaiheessa, 2) ei ole käynyt läpi kohdunpoistoa tai molempien munasarjojen poistoa; tai 3) ei ole luonnollisesti menopaussin jälkeinen (amenorrea syöpähoidon jälkeen ei sulje pois syntymäikäisyyttä) vähintään 24 peräkkäistä kuukautta (eli on ollut kuukautiset missä tahansa edellisten 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Syntymäikäisten naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on sovittava käyttävänsä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisykeinoja tai pidättäytyvän seksuaalisesta kanssakäymisestä osallistumisensa ajan tutkimukseen ja vähintään kuusi kuukautta hoidon päätyttyä.
• Osallistujilla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja.
• Osallistujien on oltava testattu DPYD-puutos laitoksen standardien mukaan, eivätkä he saa olla homotsygoottisia DPYD-puutokselle.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa aiempi lantion säteilyhoito tai aiempi säteilyhoito, joka johtaisi päällekkäisiin säteilykenttiin.
• Allergisten reaktioiden historia kapesitabiinia vastaaviin yhdisteisiin,
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia tai hoito voi tutkijan mielessä häiritä tutkittavan hoitosuunnitelman turvallisuuden tai tehon arviointia.
• Osallistujat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus, sklerodermia tai tunnettu homotsygoottisuus DPYD-puutokselle.
• Osallistujat, joilla on fisteli kasvaimen ja tunkeutuneen elimen välillä
• Osallistujalla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta tai tulehduksellista suolistosairautta, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana
• Ei aiempaa hoitoa immuunipistoksen estäjällä (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4-monoklonaalinen vasta-aine)
• Ei osallistujia, joilla on immuunipuutos tai jotka saavat systemaattista steroidihoidosta vastaavaa hoitoa >10 mg prednisonia päivässä tai mitään muuta immunosuppressiivisen hoidon muotoa 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Paikallista kortikosteroidia tai satunnaisia inhalaatiokortikosteroidihöyryjä on sallittu.
• Ei eläviä rokotteita 30 päivää ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja osallistuessa kokeeseen. Esimerkkejä elävistä rokotteista sisältävät, mutta eivät rajoitu seuraaviin: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, BCG ja lavantauti (suun kautta annettava) rokote. Kausittaiset influenssarokotteet ruiskutettaviksi ovat yleensä tappaneita virusrokotteita ja ovat sallittuja; kuitenkin nenän kautta annettavat influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita eivätkä ole sallittuja.
• Osallistujilla ei saa olla tunnettua interstitiaalista keuhkosairautta, joka on oireileva tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkomyrkytyksen havaitsemista tai hoitoa
• Osallistujilla ei saa olla allergisten reaktioiden historiaa retifanlimabin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin.
• Osallistujat suljetaan pois, jos he ovat tunnettuja homotsygoottisiksi dihydropyrimidiinidehydrogenaasille.