HPV ctDNA-respons-adaptert kjemostråling +/- Retifanlimab-behandling ved avansert analkreft (CHART-AC)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må ha histologisk påvist stadium T1-4N+M0 eller T3-T4N0M0 analkanal eller analmargin planocellulært karsinom. Dette kan inkludere svulster med ikke-forkornende histologi som basaloid, overgangscelle eller kloakogen histologi. Spesielle hensyn inkluderer følgende:

  • Deltakere med eksisjon av primærsvulsten, men med nodepositiv sykdom eller residual sykdom på primærstedet hvis T3-T4N0, vil være kvalifisert.
• Alder ≥18 år
• ECOG prestasjonsstatus 0-2
• Kreatininklarering >30 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligningen.

• HIV-infiserte deltakere er kvalifisert hvis de oppfyller følgende kvalifiseringskriterier:

  • Et CD4 T-celleantall >= 200/mm³ og en viral last <200 kopier/mm³
  • Ingen historie for AIDS-relaterte komplikasjoner innen det siste året, bortsett fra historie med lavt CD4+ T-celleantall (>200/mm³) før start av kombinasjonsantiretroviral behandling.
  • Deltakeren må være frisk på grunnlag av HIV-sykdom med høy sannsynlighet for nesten normal levetid hvis det ikke var for analkreften.
  • Deltakeren MÅ motta passende pleie og behandling for HIV-infeksjon, inkludert antiretrovirale medisiner når det er klinisk indikert, og bør være under behandling hos en lege med erfaring i HIV-håndtering. Deltakere vil være kvalifisert uavhengig av antiretroviral medisinering forutsatt at regimet har vært stabilt i minst 4 uker.
  • Deltakere må være PPD-negative. Alternativt kan QuantiFERON-TB-testen brukes. En person anses som positiv for M. tuberculosis-infeksjon hvis IFN-γ-responsen til TB-antigener er over testens grenseverdi (etter å ha trukket fra bakgrunns IFN-γ-responsen i negativ kontroll). Resultatet må være innhentet innen 20 uker før inkludering. PPD-positive (eller Quantiferon-test-positive) deltakere er tillatt hvis profylakse er fullført før inkludering.
• Svulststørrelse må være dokumentert basert på fysisk undersøkelse inkludert digital rektalundersøkelse og/eller anoskopi/proktoskopi innen 4 uker før inkludering.
• Stadieundersøkelser må inkludere en PET-skanning OG enten en CT med kontrast av abdomen/bekken eller en MR med kontrast av bekkenet. Det foretrekkes at deltakere får kontrast. For deltakere med allergi som ikke kan få premedisinering, eller av andre grunner ikke kan få IV-kontrast, anbefales det at de gjennomgår en MR av bekkenet.
• Deltakeren må ikke ha noen tidligere kjemioterapi for analkreft.
• Deltakeren må ikke ha hatt tidligere potensielt kurativ kirurgi (dvs. abdominal-perineal reseksjon) for anuskarsinom. Imidlertid er deltakere som gjennomgår lokal eksisjon eller eksisjonsbiopsi kvalifisert forutsatt at det var svulstinvolvering av analkanalen og/eller analvergen før reseksjonen, hvis margene var positive, og/eller hvis stadiet er T2N0 basert på svulststørrelse før inngrepet. Dette betyr at deltakere med T1N0M0 analmargin planocellulært karsinom som gjennomgikk kirurgisk eksisjon med negative marginer og ingen involvering av analvergen og/eller analkanalen, ikke er kvalifisert.
• Deltakeren må ikke motta annen standard antikreftbehandling eller eksperimentell middel.
• Deltakeren må ikke ha samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiske/ sosiale situasjoner som etter forskerens skjønn vil begrense samsvar med studie kravene.
• Deltakeren må ikke ha hatt signifikant kardiovaskulær sykdom innen 6 måneder før inkludering som ikke har vært behandlet/kontrollert etter behandlende forskeres mening, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, slag, forbigående iskemisk anfall, symptomatisk koronar hjertesykdom, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse.
• Deltakeren må ikke ha en historie med en annen malignitet med mindre de av forskeren anses å være med lav risiko for tilbakefall.

• Deltakere som er på antikoagulasjon med warfarin innen 2 uker før inkludering må bruke et alternativt antikoaguleringsmiddel hvis det er planlagt å motta Capecitabin, ellers må de motta infusjons-5-FU.

  • MERK: Lavmolekylvekt heparin er tillatt forutsatt at deltakerens PT/INR er <1,5. Deltakere som skal motta capecitabin og er på Dilantin for en anfallslidelse må ha Dilantin-nivåer sjekket ukentlig.

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥10,0 g/dl
  • Blodplateantall ≥100 000/mcL
  • Absolutt nøytrofilantall ≥1500/mcL
  • Totalt bilirubin må være <1,5 X institusjonell øvre referansegrense (ULN) ELLER konjugert bilirubin ≤ institusjonell ULN hvis totalt bilirubin >1,5 X ULN. Merk at konjugert bilirubin kun trenger å testes hvis totalt bilirubin >1,5 X ULN. Deltakere med en kjent historie for Gilberts sykdom er kvalifisert uavhengig av bilirubin og levertfunksjonstester etter behandlende leges skjønn.
  • AST/ALT må være ≤2,5 X institusjonell ULN (deltakere med en kjent historie for Gilberts sykdom er kvalifisert uavhengig av bilirubin og levertfunksjonstester etter behandlende leges skjønn).
  • Albumin ≥3,0 g/dL
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende fordi studiebehandlingen kan forårsake skade på et ufødt foster eller ammende barn. En kvinne med barnepotensial er definert som enhver kvinne, uavhengig av seksuell orientering, eller om de har gjennomgått en tubarligatur, som oppfyller følgende kriterier: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke barnepotensial) i minst 24 sammenhengende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 24 sammenhengende måneder). Kvinner med barnepotensial og seksuelt aktive menn må samtykke til å bruke aksepterte og effektive prevensjonsmetode(r) eller til å avstå fra seksuell omgang for varigheten av deres deltakelse i studien og i minst seks måneder etter fullført behandling.
• Deltakere må ha evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykke dokument.
• Deltakere må ha testing for DPYD-mangel etter institusjonelle standarder og må ikke være homozygote for DPYD-mangel.

Eksklusjonskriterier:

• Noen tidligere bekkenbestråling eller tidligere bestråling som ville resultere i overlappende strålingsfelt.
• Historie med allergiske reaksjoner til forbindelser som ligner på capecitabin.
• Deltakere med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturlige forløp eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av det undersøkte regimet etter forskerens mening.
• Deltakere med inflammatorisk tarmsykdom, sklerodermi, eller kjent homozygoti for DPYD-mangel.
• Deltakere med en fistel mellom svulsten og invadert organ.
• Deltakeren må ikke ha aktiv autoimmun sykdom eller inflammatorisk tarmsykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Ingen tidligere behandling med en immun sjekkpunkthemmer (anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 monoklonalt antistoff).
• Ingen deltakere med immunsvikt eller som mottar systemisk steroidterapi tilsvarende >10 mg prednison per dag eller annen form for immunosuppressiv behandling innen 7 dager før første dose av studiemedikament. Topiske kortikosteroider eller tilfeldige inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Ingen levende vaksiner innen 30 dager før første dose av prøvebehandling og mens man deltar i studien. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gulfeber, rabies, BCG, og tyfoid (oral) vaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid er intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) levende attenuert vaksiner og er ikke tillatt.
• Deltakere må ikke ha kjent interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre deteksjonen eller håndteringen av mistenkt legemiddelrelatert pulmonal toksisitet.
• Deltakere må ikke ha en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som retifanlimab.
• Deltakere er ekskludert hvis kjent å være homozygote for Dihydropyrimidin Dehydrogenase-mangel.