自閉症スペクトラム障害におけるオミックスプロファイル：細胞レベルから将来の治療法へ (Aut_Omic)
2026年2月17日 更新者：Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
自閉スペクトラム症におけるオミックスプロファイル：細胞レベルから将来の治療法へ
これは小児自閉症スペクトラム障害患者を対象とした介入的非薬理学的試験です。
本試験は、詳細に特性解析されたASD患者由来のiPSCおよびhiNSCのコレクションを作成し、細胞をオミックス解析により特性評価し、ASD発症におけるミクログリア様細胞の行動パターンを研究することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
ASDは神経発達障害であり、約36人に1人の子供に影響を与え、その頻度は時間とともに増加しているため、対処すべき重要な社会的・公衆衛生上の問題、および研究分野として重要な領域を描き出しています。
このプロジェクトは、ASDのような複雑な疾患は多分野的アプローチで取り組む必要があるという考えから始まっています。
研究者は、臨床的、遺伝的、神経学的、神経心理学的観点から高度に特徴付けられサブグループに層別化されたASD患者から多数の体細胞を収集し、これらの細胞を誘導多能性幹細胞に再プログラミングしています。これらからは三胚葉の細胞が発生します。
二つのユニットの専門知識を組み合わせることで、このプロジェクトには短期的に二つの成果があります：
- 疾患の原因理解を加速させるために科学コミュニティと共有可能な、高度に特徴付けられたASD患者からの細胞モデルの大規模なコレクション
- 十分に特徴付けられた患者に属する細胞の病的経路に関する知識：特定のサブグループが特定のオミックスプロファイルを持つか、同じプロファイルがすべてのASDサブグループに共通であるか、特定の臨床的特徴や遺伝的多型がオミックスデータと相関しているかを理解するために、オミックス解析が臨床・遺伝データと相関されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Stefano D'Arrigo, M.D.
- 電話番号：02.2394.2210
- メール：stefano.darrigo@istituto-besta.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sara Bulgheroni
- メール：sara.bulgheroni@istituto-besta.it
研究場所
-
-
-
Milan、イタリア、20133
- 募集
- Foundation IRCCS Carlo Besta Neurological Institute
-
コンタクト：
- Stefano D'arrigo, MD
- 電話番号：2210 02.2394.
- メール：stefano.darrigo@istituto-besta.it
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
対象基準：
- DSM-5基準に基づく確定ASD診断
- 年齢3〜15歳
- 保護者／法的代理人によるインフォームドコンセント署名
除外基準：
- グループ1の除外基準は、確定遺伝子診断または症候群状態を強く示唆する全体的な臨床所見があることです。 この定義では、以下の少なくとも1つを伴うASD基準を適用します：顔面異常≧3箇所、主要奇形≧1箇所／軽微奇形≧2箇所（EUROCAT分類に準拠）、≧2つのシステムに影響する臨床的問題。 このような表現型を示すが現在遺伝子診断がない児童は研究に含めません。 症候群表現型と確定遺伝子診断を有する患者は、症候群グループ2に含まれます。
- 診断確立のための標準化検査なし
- 同意書作成を拒否する保護者
- 血液サンプル採取不可
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：単一アーム試験
このアームは、ASD診断を持つ100人の小児患者（年齢-15歳）で構成されています
|
本研究で実施される血液サンプル収集は研究目的のみであり、臨床目的では収集されません。
患者コホートは詳細に研究され、適切に層別化されているため、細胞モデルの作成およびその後のオミックス解析は、詳細な表現型データと相互参照することができます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ADOS2によるASD中核症状の重症度測定
時間枠：1年
|
アウトカム測定単位：校正済み重症度スコア - 測定範囲：1-10
|
1年
|
|
SRS 2によるASD中核症状の重症度測定
時間枠：1年
|
アウトカムの単位：Tスコア - 測定範囲：30-90
|
1年
|
|
グリフィスIIIスケールを用いた発達能力の測定
時間枠：1年
|
結果の測定単位: GQ - 測定範囲: <20-150
|
1年
|
|
ウェクスラー尺度による認知能力の測定
時間枠：1年
|
測定結果の単位：IQ - 測定範囲：<20-160
|
1年
|
|
Leiter 3尺度を用いた認知能力の測定
時間枠：1年
|
アウトカム測定単位：IQ - 測定範囲：40-160
|
1年
|
|
CBCLによる情緒的および行動的問題の定量化
時間枠：1年
|
測定結果の単位：生スコア - 測定範囲：6歳未満の小児は0〜200、6〜18歳の小児は0〜226
|
1年
|
|
iPS細胞における幹細胞遺伝子および三胚葉由来遺伝子の発現の有無の検証
時間枠：1年
|
測定単位の統一：遺伝子発現 - 測定範囲：はい／いいえ
|
1年
|
|
アストロサイト、オリゴデンドロサイト、およびニューロンへ分化するhiNSCの割合
時間枠：1年
|
測定結果の単位：分化細胞数／総細胞数 - 測定範囲：0-100%
|
1年
|
|
hiNSCにおける神経突起成長の長さの測定
時間枠：1年
|
結果単位：µm - 測定範囲 0-500 µm
|
1年
|
|
自閉症スペクトラム障害由来細胞と対照由来細胞における異なる脂質分子種の濃度測定により、脂質プロファイルの差異を評価する
時間枠：1年
|
測定単位：μmol/L - 測定範囲：0.001 μmol/L - >10,000 μmol/L
|
1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Maenner MJ, Warren Z, Williams AR, Amoakohene E, Bakian AV, Bilder DA, Durkin MS, Fitzgerald RT, Furnier SM, Hughes MM, Ladd-Acosta CM, McArthur D, Pas ET, Salinas A, Vehorn A, Williams S, Esler A, Grzybowski A, Hall-Lande J, Nguyen RHN, Pierce K, Zahorodny W, Hudson A, Hallas L, Mancilla KC, Patrick M, Shenouda J, Sidwell K, DiRienzo M, Gutierrez J, Spivey MH, Lopez M, Pettygrove S, Schwenk YD, Washington A, Shaw KA. Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2020. MMWR Surveill Summ. 2023 Mar 24;72(2):1-14. doi: 10.15585/mmwr.ss7202a1.
- Willsey AJ, Sanders SJ, Li M, Dong S, Tebbenkamp AT, Muhle RA, Reilly SK, Lin L, Fertuzinhos S, Miller JA, Murtha MT, Bichsel C, Niu W, Cotney J, Ercan-Sencicek AG, Gockley J, Gupta AR, Han W, He X, Hoffman EJ, Klei L, Lei J, Liu W, Liu L, Lu C, Xu X, Zhu Y, Mane SM, Lein ES, Wei L, Noonan JP, Roeder K, Devlin B, Sestan N, State MW. Coexpression networks implicate human midfetal deep cortical projection neurons in the pathogenesis of autism. Cell. 2013 Nov 21;155(5):997-1007. doi: 10.1016/j.cell.2013.10.020.
- Wen Z, Nguyen HN, Guo Z, Lalli MA, Wang X, Su Y, Kim NS, Yoon KJ, Shin J, Zhang C, Makri G, Nauen D, Yu H, Guzman E, Chiang CH, Yoritomo N, Kaibuchi K, Zou J, Christian KM, Cheng L, Ross CA, Margolis RL, Chen G, Kosik KS, Song H, Ming GL. Synaptic dysregulation in a human iPS cell model of mental disorders. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):414-8. doi: 10.1038/nature13716. Epub 2014 Aug 17.
- Waizbard-Bartov E, Fein D, Lord C, Amaral DG. Autism severity and its relationship to disability. Autism Res. 2023 Apr;16(4):685-696. doi: 10.1002/aur.2898. Epub 2023 Feb 14.
- Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C, Zimmerman AW, Pardo CA. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism. Ann Neurol. 2005 Jan;57(1):67-81. doi: 10.1002/ana.20315.
- Turco EM, Giovenale AMG, Sireno L, Mazzoni M, Cammareri A, Marchioretti C, Goracci L, Di Veroli A, Marchesan E, D'Andrea D, Falconieri A, Torres B, Bernardini L, Magnifico MC, Paone A, Rinaldo S, Della Monica M, D'Arrigo S, Postorivo D, Nardone AM, Zampino G, Onesimo R, Leoni C, Caicci F, Raimondo D, Binda E, Trobiani L, De Jaco A, Tata AM, Ferrari D, Cutruzzola F, Mazzoccoli G, Ziviani E, Pennuto M, Vescovi AL, Rosati J. Retinoic acid-induced 1 gene haploinsufficiency alters lipid metabolism and causes autophagy defects in Smith-Magenis syndrome. Cell Death Dis. 2022 Nov 21;13(11):981. doi: 10.1038/s41419-022-05410-7.
- Sellgren CM, Sheridan SD, Gracias J, Xuan D, Fu T, Perlis RH. Patient-specific models of microglia-mediated engulfment of synapses and neural progenitors. Mol Psychiatry. 2017 Feb;22(2):170-177. doi: 10.1038/mp.2016.220. Epub 2016 Dec 13.
- Ryan KJ, White CC, Patel K, Xu J, Olah M, Replogle JM, Frangieh M, Cimpean M, Winn P, McHenry A, Kaskow BJ, Chan G, Cuerdon N, Bennett DA, Boyd JD, Imitola J, Elyaman W, De Jager PL, Bradshaw EM. A human microglia-like cellular model for assessing the effects of neurodegenerative disease gene variants. Sci Transl Med. 2017 Dec 20;9(421):eaai7635. doi: 10.1126/scitranslmed.aai7635.
- Rosati J, Ferrari D, Altieri F, Tardivo S, Ricciolini C, Fusilli C, Zalfa C, Profico DC, Pinos F, Bernardini L, Torres B, Manni I, Piaggio G, Binda E, Copetti M, Lamorte G, Mazza T, Carella M, Gelati M, Valente EM, Simeone A, Vescovi AL. Establishment of stable iPS-derived human neural stem cell lines suitable for cell therapies. Cell Death Dis. 2018 Sep 17;9(10):937. doi: 10.1038/s41419-018-0990-2.
- Prince N, Chu SH, Chen Y, Mendez KM, Hanson E, Green-Snyder L, Brooks E, Korrick S, Lasky-Su JA, Kelly RS. Phenotypically driven subgroups of ASD display distinct metabolomic profiles. Brain Behav Immun. 2023 Jul;111:21-29. doi: 10.1016/j.bbi.2023.03.026. Epub 2023 Mar 31.
- Rolland T, Cliquet F, Anney RJL, Moreau C, Traut N, Mathieu A, Huguet G, Duan J, Warrier V, Portalier S, Dry L, Leblond CS, Douard E, Amsellem F, Malesys S, Maruani A, Toro R, Borglum AD, Grove J, Baron-Cohen S, Packer A, Chung WK, Jacquemont S, Delorme R, Bourgeron T. Phenotypic effects of genetic variants associated with autism. Nat Med. 2023 Jul;29(7):1671-1680. doi: 10.1038/s41591-023-02408-2. Epub 2023 Jun 26.
- Ormel PR, Bottcher C, Gigase FAJ, Missall RD, van Zuiden W, Fernandez Zapata MC, Ilhan D, de Goeij M, Udine E, Sommer IEC, Priller J, Raj T, Kahn RS, Hol EM, de Witte LD. A characterization of the molecular phenotype and inflammatory response of schizophrenia patient-derived microglia-like cells. Brain Behav Immun. 2020 Nov;90:196-207. doi: 10.1016/j.bbi.2020.08.012. Epub 2020 Aug 13.
- Nimmerjahn A, Kirchhoff F, Helmchen F. Resting microglial cells are highly dynamic surveillants of brain parenchyma in vivo. Science. 2005 May 27;308(5726):1314-8. doi: 10.1126/science.1110647. Epub 2005 Apr 14.
- Liu X, Campanac E, Cheung HH, Ziats MN, Canterel-Thouennon L, Raygada M, Baxendale V, Pang AL, Yang L, Swedo S, Thurm A, Lee TL, Fung KP, Chan WY, Hoffman DA, Rennert OM. Idiopathic Autism: Cellular and Molecular Phenotypes in Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons. Mol Neurobiol. 2017 Aug;54(6):4507-4523. doi: 10.1007/s12035-016-9961-8. Epub 2016 Jun 29.
- Lim M, Carollo A, Dimitriou D, Esposito G. Recent Developments in Autism Genetic Research: A Scientometric Review from 2018 to 2022. Genes (Basel). 2022 Sep 14;13(9):1646. doi: 10.3390/genes13091646.
- Kinsner-Ovaskainen A, Lanzoni M, Garne E, Loane M, Morris J, Neville A, Nicholl C, Rankin J, Rissmann A, Tucker D, Martin S. A sustainable solution for the activities of the European network for surveillance of congenital anomalies: EUROCAT as part of the EU Platform on Rare Diseases Registration. Eur J Med Genet. 2018 Sep;61(9):513-517. doi: 10.1016/j.ejmg.2018.03.008. Epub 2018 Mar 27.
- Genovese A, Butler MG. The Autism Spectrum: Behavioral, Psychiatric and Genetic Associations. Genes (Basel). 2023 Mar 9;14(3):677. doi: 10.3390/genes14030677.
- Di Lullo E, Kriegstein AR. The use of brain organoids to investigate neural development and disease. Nat Rev Neurosci. 2017 Oct;18(10):573-584. doi: 10.1038/nrn.2017.107. Epub 2017 Sep 7.
- Chiarotti F, Venerosi A. Epidemiology of Autism Spectrum Disorders: A Review of Worldwide Prevalence Estimates Since 2014. Brain Sci. 2020 May 1;10(5):274. doi: 10.3390/brainsci10050274.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年8月31日
一次修了 (推定)
2026年8月31日
研究の完了 (推定)
2026年8月31日
試験登録日
最初に提出
2024年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月17日
最初の投稿 (実際)
2026年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月17日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PNRR-MCNT1-2023-12377520
- PNNR Funding (その他の助成金/資金番号：Ministry of Health)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
UO1とUO2は、研究の3つの目的すべてについてデータを共有します：臨床表現型、細胞モデル、およびミクログリアの発見。
IPD 共有時間枠
25年、2024年8月31日から2049年8月31日まで。
IPD 共有アクセス基準
臨床および神経心理学的データは紙媒体で収集され、その後UO1スタッフによってREDCapに入力されます。 細胞および分子データはUO2スタッフによって収集され、REDCapに入力されます。
研究に関与する臨床担当者のみがデータにアクセスでき、データはいつでもアクセス可能ですが、研究に参加する機関組織からのみアクセスできます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。