自闭症谱系障碍的组学特征：从细胞水平到未来治疗 (Aut_Omic)
2026年2月17日 更新者：Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
自闭症谱系障碍的组学特征：从细胞层面迈向未来治疗
这是一项针对自闭症谱系障碍（ASD）儿科患者的介入性非药物研究。
该研究旨在创建一组源自深度表征的ASD患者的诱导多能干细胞（iPSCs）和人类诱导神经干细胞（hiNSCs），对这些细胞进行组学表征，并研究小胶质样细胞在ASD发病过程中的行为模式。
研究概览
详细说明
自闭症谱系障碍（ASD）是一种神经发育障碍，影响约每36名儿童中的1名，且发病率随时间不断上升，这突显了一个需要应对的重大社会和公共卫生问题，也是一个重要的研究领域。
本项目基于一个理念：诸如自闭症谱系障碍这样的复杂疾病必须通过多学科方法来应对。
研究人员正在从经过高度临床、遗传、神经学和神经心理学特征描述并分组的自闭症谱系障碍患者中收集大量体细胞，并将这些细胞重编程为诱导多能干细胞，从而衍生出三个胚胎胚层的细胞。
结合两个单位的技术专长，本项目将取得两项短期成果：
- 建立一个来自高度特征化自闭症谱系障碍患者的大型细胞模型库，可与科学界共享，以加速对疾病病因的理解
- 了解特征明确患者细胞的病理通路：组学分析将与临床/遗传数据相关联，以确定特定亚组是否具有特定的组学特征，或者相同特征是否在所有自闭症谱系亚组中普遍存在，以及特定临床特征或遗传多态性是否与组学数据相关。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Stefano D'Arrigo, M.D.
- 电话号码：02.2394.2210
- 邮箱：stefano.darrigo@istituto-besta.it
研究联系人备份
- 姓名：Sara Bulgheroni
- 邮箱：sara.bulgheroni@istituto-besta.it
学习地点
-
-
-
Milan、意大利、20133
- 招聘中
- Foundation IRCCS Carlo Besta Neurological Institute
-
接触：
- Stefano D'arrigo, MD
- 电话号码：2210 02.2394.
- 邮箱：stefano.darrigo@istituto-besta.it
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 根据DSM-5标准确诊的ASD
- 年龄3-15岁
- 监护人或法定代表签署知情同意书。
排除标准：
- 第1组的排除标准为：具有明确的遗传诊断或临床表现强烈提示综合征性疾病。 对于此定义，我们将采用以下标准：ASD至少伴随以下一项：≥3个面部异常、≥1个主要/≥2个次要畸形（遵循EUROCAT分类）、影响≥2个系统的临床问题。 具有此类表型但当前无遗传诊断的儿童不能纳入研究。 具有综合征表现且遗传诊断明确的患者将纳入综合征第2组。
- 无标准化测试以确定诊断
- 父母拒绝填写同意书
- 无法采集血样。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：单臂研究
该组由100名被诊断为自闭症谱系障碍（ASD）的儿科患者（年龄≤15岁）构成
|
研究中进行的血液样本采集仅用于研究目的，因此并非为临床目的而采集。
患者队列经过广泛研究和良好分层，因此细胞模型生产和后续组学分析可以与详细的表型数据进行交叉参照。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用ADOS2评估自闭症谱系障碍核心症状严重程度
大体时间：1年
|
结果测量单位：校准严重程度评分 - 测量范围：1-10
|
1年
|
|
使用SRS 2测量自闭症谱系障碍核心症状的严重程度
大体时间：1年
|
结果度量单位：T分数 - 度量范围：30-90
|
1年
|
|
使用格里菲斯III量表测量发育能力
大体时间：1年
|
结果测量单位：GQ - 测量范围：<20-150
|
1年
|
|
使用韦氏量表测量认知能力
大体时间：1年
|
结果统一度量：智商 - 度量范围：<20-160
|
1年
|
|
使用Leiter 3量表测量认知能力
大体时间：1年
|
结果测量单位：智商 - 测量范围：40-160
|
1年
|
|
使用CBCL量化情绪和行为问题
大体时间：1年
|
结果测量单位：原始分数 - 测量范围：0-200（适用于＜6岁儿童）和0-226（适用于6-18岁儿童）
|
1年
|
|
验证诱导多能干细胞中干细胞基因及三个胚层基因的表达存在与否
大体时间：1年
|
结果衡量单位：基因表达 - 测量范围：是/否
|
1年
|
|
hiNSCs分化为星形胶质细胞、少突胶质细胞和神经元的百分比
大体时间：1年
|
结果度量单位：% 分化细胞数/总细胞数 - 度量范围：0-100%
|
1年
|
|
hiNSCs中神经突生长的长度测量
大体时间：1年
|
结果测量单位：微米 - 测量范围 0-500 微米
|
1年
|
|
测量ASD来源细胞和对照来源细胞中不同脂质分子种类的浓度，以评估脂质组学特征的差异
大体时间：1年
|
测量单位统一：µmol/L - 测量范围：0.001 µmol/L - >10,000 µmol/L
|
1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Maenner MJ, Warren Z, Williams AR, Amoakohene E, Bakian AV, Bilder DA, Durkin MS, Fitzgerald RT, Furnier SM, Hughes MM, Ladd-Acosta CM, McArthur D, Pas ET, Salinas A, Vehorn A, Williams S, Esler A, Grzybowski A, Hall-Lande J, Nguyen RHN, Pierce K, Zahorodny W, Hudson A, Hallas L, Mancilla KC, Patrick M, Shenouda J, Sidwell K, DiRienzo M, Gutierrez J, Spivey MH, Lopez M, Pettygrove S, Schwenk YD, Washington A, Shaw KA. Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2020. MMWR Surveill Summ. 2023 Mar 24;72(2):1-14. doi: 10.15585/mmwr.ss7202a1.
- Willsey AJ, Sanders SJ, Li M, Dong S, Tebbenkamp AT, Muhle RA, Reilly SK, Lin L, Fertuzinhos S, Miller JA, Murtha MT, Bichsel C, Niu W, Cotney J, Ercan-Sencicek AG, Gockley J, Gupta AR, Han W, He X, Hoffman EJ, Klei L, Lei J, Liu W, Liu L, Lu C, Xu X, Zhu Y, Mane SM, Lein ES, Wei L, Noonan JP, Roeder K, Devlin B, Sestan N, State MW. Coexpression networks implicate human midfetal deep cortical projection neurons in the pathogenesis of autism. Cell. 2013 Nov 21;155(5):997-1007. doi: 10.1016/j.cell.2013.10.020.
- Wen Z, Nguyen HN, Guo Z, Lalli MA, Wang X, Su Y, Kim NS, Yoon KJ, Shin J, Zhang C, Makri G, Nauen D, Yu H, Guzman E, Chiang CH, Yoritomo N, Kaibuchi K, Zou J, Christian KM, Cheng L, Ross CA, Margolis RL, Chen G, Kosik KS, Song H, Ming GL. Synaptic dysregulation in a human iPS cell model of mental disorders. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):414-8. doi: 10.1038/nature13716. Epub 2014 Aug 17.
- Waizbard-Bartov E, Fein D, Lord C, Amaral DG. Autism severity and its relationship to disability. Autism Res. 2023 Apr;16(4):685-696. doi: 10.1002/aur.2898. Epub 2023 Feb 14.
- Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C, Zimmerman AW, Pardo CA. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism. Ann Neurol. 2005 Jan;57(1):67-81. doi: 10.1002/ana.20315.
- Turco EM, Giovenale AMG, Sireno L, Mazzoni M, Cammareri A, Marchioretti C, Goracci L, Di Veroli A, Marchesan E, D'Andrea D, Falconieri A, Torres B, Bernardini L, Magnifico MC, Paone A, Rinaldo S, Della Monica M, D'Arrigo S, Postorivo D, Nardone AM, Zampino G, Onesimo R, Leoni C, Caicci F, Raimondo D, Binda E, Trobiani L, De Jaco A, Tata AM, Ferrari D, Cutruzzola F, Mazzoccoli G, Ziviani E, Pennuto M, Vescovi AL, Rosati J. Retinoic acid-induced 1 gene haploinsufficiency alters lipid metabolism and causes autophagy defects in Smith-Magenis syndrome. Cell Death Dis. 2022 Nov 21;13(11):981. doi: 10.1038/s41419-022-05410-7.
- Sellgren CM, Sheridan SD, Gracias J, Xuan D, Fu T, Perlis RH. Patient-specific models of microglia-mediated engulfment of synapses and neural progenitors. Mol Psychiatry. 2017 Feb;22(2):170-177. doi: 10.1038/mp.2016.220. Epub 2016 Dec 13.
- Ryan KJ, White CC, Patel K, Xu J, Olah M, Replogle JM, Frangieh M, Cimpean M, Winn P, McHenry A, Kaskow BJ, Chan G, Cuerdon N, Bennett DA, Boyd JD, Imitola J, Elyaman W, De Jager PL, Bradshaw EM. A human microglia-like cellular model for assessing the effects of neurodegenerative disease gene variants. Sci Transl Med. 2017 Dec 20;9(421):eaai7635. doi: 10.1126/scitranslmed.aai7635.
- Rosati J, Ferrari D, Altieri F, Tardivo S, Ricciolini C, Fusilli C, Zalfa C, Profico DC, Pinos F, Bernardini L, Torres B, Manni I, Piaggio G, Binda E, Copetti M, Lamorte G, Mazza T, Carella M, Gelati M, Valente EM, Simeone A, Vescovi AL. Establishment of stable iPS-derived human neural stem cell lines suitable for cell therapies. Cell Death Dis. 2018 Sep 17;9(10):937. doi: 10.1038/s41419-018-0990-2.
- Prince N, Chu SH, Chen Y, Mendez KM, Hanson E, Green-Snyder L, Brooks E, Korrick S, Lasky-Su JA, Kelly RS. Phenotypically driven subgroups of ASD display distinct metabolomic profiles. Brain Behav Immun. 2023 Jul;111:21-29. doi: 10.1016/j.bbi.2023.03.026. Epub 2023 Mar 31.
- Rolland T, Cliquet F, Anney RJL, Moreau C, Traut N, Mathieu A, Huguet G, Duan J, Warrier V, Portalier S, Dry L, Leblond CS, Douard E, Amsellem F, Malesys S, Maruani A, Toro R, Borglum AD, Grove J, Baron-Cohen S, Packer A, Chung WK, Jacquemont S, Delorme R, Bourgeron T. Phenotypic effects of genetic variants associated with autism. Nat Med. 2023 Jul;29(7):1671-1680. doi: 10.1038/s41591-023-02408-2. Epub 2023 Jun 26.
- Ormel PR, Bottcher C, Gigase FAJ, Missall RD, van Zuiden W, Fernandez Zapata MC, Ilhan D, de Goeij M, Udine E, Sommer IEC, Priller J, Raj T, Kahn RS, Hol EM, de Witte LD. A characterization of the molecular phenotype and inflammatory response of schizophrenia patient-derived microglia-like cells. Brain Behav Immun. 2020 Nov;90:196-207. doi: 10.1016/j.bbi.2020.08.012. Epub 2020 Aug 13.
- Nimmerjahn A, Kirchhoff F, Helmchen F. Resting microglial cells are highly dynamic surveillants of brain parenchyma in vivo. Science. 2005 May 27;308(5726):1314-8. doi: 10.1126/science.1110647. Epub 2005 Apr 14.
- Liu X, Campanac E, Cheung HH, Ziats MN, Canterel-Thouennon L, Raygada M, Baxendale V, Pang AL, Yang L, Swedo S, Thurm A, Lee TL, Fung KP, Chan WY, Hoffman DA, Rennert OM. Idiopathic Autism: Cellular and Molecular Phenotypes in Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons. Mol Neurobiol. 2017 Aug;54(6):4507-4523. doi: 10.1007/s12035-016-9961-8. Epub 2016 Jun 29.
- Lim M, Carollo A, Dimitriou D, Esposito G. Recent Developments in Autism Genetic Research: A Scientometric Review from 2018 to 2022. Genes (Basel). 2022 Sep 14;13(9):1646. doi: 10.3390/genes13091646.
- Kinsner-Ovaskainen A, Lanzoni M, Garne E, Loane M, Morris J, Neville A, Nicholl C, Rankin J, Rissmann A, Tucker D, Martin S. A sustainable solution for the activities of the European network for surveillance of congenital anomalies: EUROCAT as part of the EU Platform on Rare Diseases Registration. Eur J Med Genet. 2018 Sep;61(9):513-517. doi: 10.1016/j.ejmg.2018.03.008. Epub 2018 Mar 27.
- Genovese A, Butler MG. The Autism Spectrum: Behavioral, Psychiatric and Genetic Associations. Genes (Basel). 2023 Mar 9;14(3):677. doi: 10.3390/genes14030677.
- Di Lullo E, Kriegstein AR. The use of brain organoids to investigate neural development and disease. Nat Rev Neurosci. 2017 Oct;18(10):573-584. doi: 10.1038/nrn.2017.107. Epub 2017 Sep 7.
- Chiarotti F, Venerosi A. Epidemiology of Autism Spectrum Disorders: A Review of Worldwide Prevalence Estimates Since 2014. Brain Sci. 2020 May 1;10(5):274. doi: 10.3390/brainsci10050274.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年8月31日
初级完成 (估计的)
2026年8月31日
研究完成 (估计的)
2026年8月31日
研究注册日期
首次提交
2024年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月17日
首次发布 (实际的)
2026年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月17日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PNRR-MCNT1-2023-12377520
- PNNR Funding (其他赠款/资助编号：Ministry of Health)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
UO1和UO2将共享关于研究所有3个目标的数据：临床表型、细胞模型和小胶质细胞发现。
IPD 共享时间框架
25年，从2024年8月31日至2049年8月31日。
IPD 共享访问标准
临床和神经心理学数据通过纸质媒介收集，然后由UO1工作人员录入REDCap系统。 细胞和分子数据由UO2工作人员收集并录入REDCap系统。
只有参与研究的临床人员才能访问数据，这些数据可以随时访问，但仅限于参与研究的机构组织内部。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.