Omic-profil vid Autismspektrumtillstånd: Från cellnivå mot framtida behandlingar (Aut_Omic)
17 februari 2026 uppdaterad av: Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta
Omic-profil vid autism: Från cellnivå till framtida behandlingar
Detta är en interventionell icke-farmakologisk studie på pediatriska patienter med autismpektrumstörning.
Syftet är att skapa en samling iPSC:er och hiNSC:er från noggrant karakteriserade ASD-patienter, att genomföra omikskarakterisering av cellerna, och att studera beteendemönstret hos mikroglialiknande celler vid insjuknandet i ASD.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
ASD är en neuroutvecklingsstörning som drabbar ungefär 1 av 36 barn och med en frekvens som ökar över tid, vilket skisserar ett betydande socialt och folkhälsoproblem som måste hanteras, liksom ett viktigt studie- och forskningsområde.
Detta projekt utgår från idén att komplexa sjukdomar som ASD måste angripas med en multidisciplinär ansats.
Forskarna samlar ett stort antal somatiska celler från ASD-patienter som har blivit mycket väl karakteriserade och stratifierade i undergrupper ur ett kliniskt, genetiskt, neurologiskt och neuropsykologiskt perspektiv och omprogrammerar dessa celler till inducerade pluripotenta stamceller från vilka cellerna från de tre embryonala groddlagen härstammar.
Genom att kombinera de två enheternas expertis kommer projektet att få två kortsiktiga resultat:
- en stor samling av cellmodeller från mycket väl karakteriserade ASD-patienter som kan delas med det vetenskapliga samhället för att påskynda förståelsen av sjukdomens orsaker
- kunskapen om patologiska vägar hos celler som tillhör väl karakteriserade patienter: omiska analyser kommer att korreleras med kliniska/genetiska data för att förstå om en specifik undergrupp har en specifik omisk profil eller om samma profil är gemensam för alla ASD-undergrupper, om ett specifikt kliniskt drag eller genetisk polymorfism är korrelerat med omiska data.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
100
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Stefano D'Arrigo, M.D.
- Telefonnummer: 02.2394.2210
- E-post: stefano.darrigo@istituto-besta.it
Studera Kontakt Backup
- Namn: Sara Bulgheroni
- E-post: sara.bulgheroni@istituto-besta.it
Studieorter
-
-
-
Milan, Italien, 20133
- Rekrytering
- Foundation IRCCS Carlo Besta Neurological Institute
-
Kontakt:
- Stefano D'arrigo, MD
- Telefonnummer: 2210 02.2394.
- E-post: stefano.darrigo@istituto-besta.it
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Definierad ASD-diagnos enligt DSM-5-kriterier
- Ålder 3–15 år
- Informerat samtycke undertecknat av vårdnadshavare/lagliga företrädare.
Exklusionskriterier:
- Exklusionskriterier för Grupp 1 kommer att vara: att ha en definierad genetisk diagnos eller en övergripande klinisk presentation som starkt tyder på ett syndromtillstånd. För denna definition kommer vi att tillämpa kriterierna ASD associerad med minst en av följande: ≥3 ansiktsanomalier, ≥1 större/≥2 mindre missbildning (enligt EUROCAT-klassificeringen), klinisk problematik som påverkar ≥2 organsystem. Barn som uppvisar sådana fenotyper men som inte har någon aktuell genetisk diagnos kunde inte inkluderas i studien. Patienter med en syndrompresentation och bekräftad genetisk diagnos kommer att inkluderas i Syndromgrupp 2.
- Ingen standardiserad test för att fastställa diagnos
- Föräldrar som vägrar fylla i samtyckesformuläret
- Omöjlig provtagning av blod.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enarmsstudie
armen består av 100 pediatriska patienter (ålder -15) med ASD-diagnos
|
Blodprovsinsamlingen som utfördes i studien är endast för forskningsändamål och samlas därför inte in för kliniska ändamål.
Patientkohorten är omfattande studerad och väl stratifierad, så cellmodellsproduktion och efterföljande Omic-analyser kunde korsrefereras med detaljerade fenotypdata.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av svårighetsgraden för ASD-kärnsymptom med ADOS2
Tidsram: 1 år
|
Resultatens måttenhet: Kalibrerade svårighetsgrader - Mätområde: 1-10
|
1 år
|
|
Mätning av svårighetsgraden för ASD-kärnsymtom med SRS 2
Tidsram: 1 år
|
Resultatenhet: T-poäng - Mätområde: 30-90
|
1 år
|
|
Mätning av utvecklingsförmågor med Griffiths III-skalan
Tidsram: 1 år
|
Utfallsenhet: GQ - Mätintervall: <20-150
|
1 år
|
|
Mätning av kognitiva förmågor med Wechsler-skalan
Tidsram: 1 år
|
Utfallsenhet: IQ - Mätområde: <20-160
|
1 år
|
|
Mätning av kognitiva förmågor med Leiter 3-skalan
Tidsram: 1 år
|
Outcome-måttenhet: IQ - Mätområde: 40-160
|
1 år
|
|
Kvantifiering av emotionella och beteendemässiga problem med CBCL
Tidsram: 1 år
|
Resultatmåttets enhet: Råpoäng - Mätområde: 0-200 för barn <6 år / och 0-226 för barn 6-18 år
|
1 år
|
|
Verifiering på iPS-celler av förekomst/frånvaro av uttryck av stamcellsgener och gener från de tre embryonala lagren
Tidsram: 1 år
|
Utfallsmått: Genuttryck - Mätområde: ja/nej
|
1 år
|
|
Procentandel hiNSC som differentierar till astrocyter, oligodendrocyter och neuroner
Tidsram: 1 år
|
Utfallsmåttets enhet: % celler differentierade/totalt antal celler - Mätintervall: 0-100%
|
1 år
|
|
Mätning av längden på neuritutväxt i hiNSCer
Tidsram: 1 år
|
Utfallsenhet: µm - Mätområde 0-500 µm
|
1 år
|
|
Mätning av koncentrationen av olika lipidmolekylarter i ASD-härledda celler och kontrollhärledda celler för att utvärdera skillnaderna i lipidomiska profiler
Tidsram: 1 år
|
Resultatenhet: µmol/L - Mätområde: 0,001 µmol/L - >10 000 µmol/L
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Maenner MJ, Warren Z, Williams AR, Amoakohene E, Bakian AV, Bilder DA, Durkin MS, Fitzgerald RT, Furnier SM, Hughes MM, Ladd-Acosta CM, McArthur D, Pas ET, Salinas A, Vehorn A, Williams S, Esler A, Grzybowski A, Hall-Lande J, Nguyen RHN, Pierce K, Zahorodny W, Hudson A, Hallas L, Mancilla KC, Patrick M, Shenouda J, Sidwell K, DiRienzo M, Gutierrez J, Spivey MH, Lopez M, Pettygrove S, Schwenk YD, Washington A, Shaw KA. Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years - Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2020. MMWR Surveill Summ. 2023 Mar 24;72(2):1-14. doi: 10.15585/mmwr.ss7202a1.
- Willsey AJ, Sanders SJ, Li M, Dong S, Tebbenkamp AT, Muhle RA, Reilly SK, Lin L, Fertuzinhos S, Miller JA, Murtha MT, Bichsel C, Niu W, Cotney J, Ercan-Sencicek AG, Gockley J, Gupta AR, Han W, He X, Hoffman EJ, Klei L, Lei J, Liu W, Liu L, Lu C, Xu X, Zhu Y, Mane SM, Lein ES, Wei L, Noonan JP, Roeder K, Devlin B, Sestan N, State MW. Coexpression networks implicate human midfetal deep cortical projection neurons in the pathogenesis of autism. Cell. 2013 Nov 21;155(5):997-1007. doi: 10.1016/j.cell.2013.10.020.
- Wen Z, Nguyen HN, Guo Z, Lalli MA, Wang X, Su Y, Kim NS, Yoon KJ, Shin J, Zhang C, Makri G, Nauen D, Yu H, Guzman E, Chiang CH, Yoritomo N, Kaibuchi K, Zou J, Christian KM, Cheng L, Ross CA, Margolis RL, Chen G, Kosik KS, Song H, Ming GL. Synaptic dysregulation in a human iPS cell model of mental disorders. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):414-8. doi: 10.1038/nature13716. Epub 2014 Aug 17.
- Waizbard-Bartov E, Fein D, Lord C, Amaral DG. Autism severity and its relationship to disability. Autism Res. 2023 Apr;16(4):685-696. doi: 10.1002/aur.2898. Epub 2023 Feb 14.
- Vargas DL, Nascimbene C, Krishnan C, Zimmerman AW, Pardo CA. Neuroglial activation and neuroinflammation in the brain of patients with autism. Ann Neurol. 2005 Jan;57(1):67-81. doi: 10.1002/ana.20315.
- Turco EM, Giovenale AMG, Sireno L, Mazzoni M, Cammareri A, Marchioretti C, Goracci L, Di Veroli A, Marchesan E, D'Andrea D, Falconieri A, Torres B, Bernardini L, Magnifico MC, Paone A, Rinaldo S, Della Monica M, D'Arrigo S, Postorivo D, Nardone AM, Zampino G, Onesimo R, Leoni C, Caicci F, Raimondo D, Binda E, Trobiani L, De Jaco A, Tata AM, Ferrari D, Cutruzzola F, Mazzoccoli G, Ziviani E, Pennuto M, Vescovi AL, Rosati J. Retinoic acid-induced 1 gene haploinsufficiency alters lipid metabolism and causes autophagy defects in Smith-Magenis syndrome. Cell Death Dis. 2022 Nov 21;13(11):981. doi: 10.1038/s41419-022-05410-7.
- Sellgren CM, Sheridan SD, Gracias J, Xuan D, Fu T, Perlis RH. Patient-specific models of microglia-mediated engulfment of synapses and neural progenitors. Mol Psychiatry. 2017 Feb;22(2):170-177. doi: 10.1038/mp.2016.220. Epub 2016 Dec 13.
- Ryan KJ, White CC, Patel K, Xu J, Olah M, Replogle JM, Frangieh M, Cimpean M, Winn P, McHenry A, Kaskow BJ, Chan G, Cuerdon N, Bennett DA, Boyd JD, Imitola J, Elyaman W, De Jager PL, Bradshaw EM. A human microglia-like cellular model for assessing the effects of neurodegenerative disease gene variants. Sci Transl Med. 2017 Dec 20;9(421):eaai7635. doi: 10.1126/scitranslmed.aai7635.
- Rosati J, Ferrari D, Altieri F, Tardivo S, Ricciolini C, Fusilli C, Zalfa C, Profico DC, Pinos F, Bernardini L, Torres B, Manni I, Piaggio G, Binda E, Copetti M, Lamorte G, Mazza T, Carella M, Gelati M, Valente EM, Simeone A, Vescovi AL. Establishment of stable iPS-derived human neural stem cell lines suitable for cell therapies. Cell Death Dis. 2018 Sep 17;9(10):937. doi: 10.1038/s41419-018-0990-2.
- Prince N, Chu SH, Chen Y, Mendez KM, Hanson E, Green-Snyder L, Brooks E, Korrick S, Lasky-Su JA, Kelly RS. Phenotypically driven subgroups of ASD display distinct metabolomic profiles. Brain Behav Immun. 2023 Jul;111:21-29. doi: 10.1016/j.bbi.2023.03.026. Epub 2023 Mar 31.
- Rolland T, Cliquet F, Anney RJL, Moreau C, Traut N, Mathieu A, Huguet G, Duan J, Warrier V, Portalier S, Dry L, Leblond CS, Douard E, Amsellem F, Malesys S, Maruani A, Toro R, Borglum AD, Grove J, Baron-Cohen S, Packer A, Chung WK, Jacquemont S, Delorme R, Bourgeron T. Phenotypic effects of genetic variants associated with autism. Nat Med. 2023 Jul;29(7):1671-1680. doi: 10.1038/s41591-023-02408-2. Epub 2023 Jun 26.
- Ormel PR, Bottcher C, Gigase FAJ, Missall RD, van Zuiden W, Fernandez Zapata MC, Ilhan D, de Goeij M, Udine E, Sommer IEC, Priller J, Raj T, Kahn RS, Hol EM, de Witte LD. A characterization of the molecular phenotype and inflammatory response of schizophrenia patient-derived microglia-like cells. Brain Behav Immun. 2020 Nov;90:196-207. doi: 10.1016/j.bbi.2020.08.012. Epub 2020 Aug 13.
- Nimmerjahn A, Kirchhoff F, Helmchen F. Resting microglial cells are highly dynamic surveillants of brain parenchyma in vivo. Science. 2005 May 27;308(5726):1314-8. doi: 10.1126/science.1110647. Epub 2005 Apr 14.
- Liu X, Campanac E, Cheung HH, Ziats MN, Canterel-Thouennon L, Raygada M, Baxendale V, Pang AL, Yang L, Swedo S, Thurm A, Lee TL, Fung KP, Chan WY, Hoffman DA, Rennert OM. Idiopathic Autism: Cellular and Molecular Phenotypes in Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons. Mol Neurobiol. 2017 Aug;54(6):4507-4523. doi: 10.1007/s12035-016-9961-8. Epub 2016 Jun 29.
- Lim M, Carollo A, Dimitriou D, Esposito G. Recent Developments in Autism Genetic Research: A Scientometric Review from 2018 to 2022. Genes (Basel). 2022 Sep 14;13(9):1646. doi: 10.3390/genes13091646.
- Kinsner-Ovaskainen A, Lanzoni M, Garne E, Loane M, Morris J, Neville A, Nicholl C, Rankin J, Rissmann A, Tucker D, Martin S. A sustainable solution for the activities of the European network for surveillance of congenital anomalies: EUROCAT as part of the EU Platform on Rare Diseases Registration. Eur J Med Genet. 2018 Sep;61(9):513-517. doi: 10.1016/j.ejmg.2018.03.008. Epub 2018 Mar 27.
- Genovese A, Butler MG. The Autism Spectrum: Behavioral, Psychiatric and Genetic Associations. Genes (Basel). 2023 Mar 9;14(3):677. doi: 10.3390/genes14030677.
- Di Lullo E, Kriegstein AR. The use of brain organoids to investigate neural development and disease. Nat Rev Neurosci. 2017 Oct;18(10):573-584. doi: 10.1038/nrn.2017.107. Epub 2017 Sep 7.
- Chiarotti F, Venerosi A. Epidemiology of Autism Spectrum Disorders: A Review of Worldwide Prevalence Estimates Since 2014. Brain Sci. 2020 May 1;10(5):274. doi: 10.3390/brainsci10050274.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 augusti 2024
Primärt slutförande (Beräknad)
31 augusti 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 augusti 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 december 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2026
Första postat (Faktisk)
23 februari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PNRR-MCNT1-2023-12377520
- PNNR Funding (Annat bidrag/finansieringsnummer: Ministry of Health)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
UO1 och UO2 kommer att dela data om alla 3 studiens syften: kliniska fenotyper, cellulära modeller och mikroglia-fynd.
Tidsram för IPD-delning
25 år, från den 31 augusti 2024 till den 31 augusti 2049.
Kriterier för IPD Sharing Access
Kliniska och neuropsykologiska data samlas in på pappersstöd och matas sedan in i REDCap av UO1-personal. Cellulära och molekylära data samlas in och matas in i REDCap av UO2-personal.
Endast den kliniska personal som är involverad i studien kommer att ha tillgång till data, som kan nås när som helst men endast från de institutionella organisationer som deltar i studien.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .